醒脾升陷湯加味治療腹瀉型腸易激綜合征的臨床研究

譚文婧　楊曉蓓

〔摘要〕 目的 觀察醒脾升陷湯加味治療腹瀉型腸易激綜合征（irritable bowel syndrome with predominant diarrhea， IBS-D）的臨床療效，并探討其作用機制。方法 將IBS-D患者隨機分為對照組和治療組，每組65例，對照組口服匹維溴銨片治療，治療組口服醒脾升陷湯加味治療，兩組均治療4周。觀察兩組治療前后臨床癥狀積分、IBS癥狀嚴重程度評分量表（IBS bowel symptom severity scale， IBS-BSS）、IBS生活質量量表（IBS quality of life scale， IBS-QOL）及血清5-羥色胺（5-hydroxytryptamine， 5-HT）、血管活性肽（vasoactive intestinal peptide， VIP）和P物質（substance P， SP）水平。結果 治療組總有效率為92.31%，明顯高于對照組總有效率81.54%（P<0.05）;治療組可以降低臨床癥狀積分、IBS-BSS積分，升高IBS-QOL積分（P<0.05），且治療組改善上述指標均優于對照組（P<0.05）;治療組可以降低血清5-HT、VIP、SP水平（P<0.05），且明顯優于對照組（P<0.05）。結論 醒脾升陷湯加味治療IBS-D臨床療效肯定，可改善患者的臨床癥狀、緩解病情程度、提高生活質量，其機制可能與調節腦腸肽水平相關。

〔關鍵詞〕 腸易激綜合征;腹瀉型;醒脾升陷湯;生活質量;臨床療效

〔中圖分類號〕R256.3;R574.6? ? ? ?〔文獻標志碼〕B? ? ? ?〔文章編號〕doi：10.3969/j.issn.1674-070X.2019.04.018

Clinical Research on Jiawei Xingpi Shengxian Decoction in Treating Irritable

Bowel Syndrome with Predominant Diarrhea

TAN Wenjing1， YANG Xiaobei2*

（1. Department of Spleen and Gastroenterology， Urumqi Chinese Medicine Hospital， Urumqi， Xinjiang 830000， China;

2. Department of Anorectal Surgery， Urumqi Chinese Medicine Hospital， Urumqi， Xinjiang 830000， China）

〔Abstract〕 Objective To observe the clinical efficacy of Jiawei Xingpi Shengxian Decoction in treating irritable bowel syndrome with predominant diarrhea （IBS-D） and to explore its mechanism. Methods Patients with IBS-D were randomly divided into the control group and the treatment group， with 65 cases in each group. The control group received oral administration of pivaviron bromide tablets. The treatment group received oral administration of Jiawei Xingpi Shengxian Decoction， and both groups were treated for 4 weeks. The clinical symptom scores， IBS bowel symptom severity scale （IBS-BSS）， IBS quality of life scale （IBS-QOL） and serum serotonin 5-hydroxytryptamine （5-HT）， vasoactive intestinal peptide （VIP） and substance P （SP） levels before and after treatment were compared. Results The total effective rate of the treatment group was 92.31%， which was significantly higher than the total effective rate of the control group （81.54%， P<0.05）. The treatment group could reduce the clinical symptom score， IBS-BSS score and increase the IBS-QOL score （P<0.05）. The improvement of the above indicators in the treatment group was better than the control group （P<0.05）; the treatment group can reduce serum 5-HT， VIP， SP levels （P<0.05）， and significantly better than the control group （P<0.05）. Conclusion The clinical efficacy of Jiawei Xingpi Shengxian Decoction in the treatment of IBS-D is positive， which can improve the clinical symptoms， relieve the severity of the disease and improve the quality of life of patients with IBS-D. The mechanism may be related to the regulation of brain-gut peptide levels.

〔Keywords〕 irritable bowel syndrome; diarrhea; Xingpi Shengxian Decoction; quality of life; clinical efficacy

腸易激綜合征（irritable bowel syndrome， IBS）是以反復發作的腹痛，與排便相關或伴隨排便習慣改變為臨床表現的功能性腸病，根據其臨床癥狀可分為IBS便秘型（IBS with predominant constipation， IBS-C）、IBS腹瀉型（IBS with predominant diarrhea， IBS-D）、IBS混合型（IBS with mixed bowel habits， IBS-M）和IBS不定型（IBS Unclassified， IBS-U）[1]。目前，現代醫學尚缺乏治療IBS的最優方案，臨床上多以解痙劑、調節內臟高敏感性藥物、止瀉劑、微生態制劑、抗焦慮藥物為主[2]。雖然西藥可以緩解IBS的癥狀，但僅改善癥狀，遠期療效欠佳，且停藥后復發率較高。因此，需要尋求持久、有效的防治方案。IBS-D屬于中醫學“腹痛”“泄瀉”等范疇，中醫藥治療IBS-D療效肯定，具有一定的優勢[3]。本研究采用隨機、對照方法，觀察醒脾升陷湯加味治療IBS-D的臨床療效，以期為中醫藥治療IBS-D提供臨床參考。現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1? 一般資料

將2014年6月至2017年6月來本院就診的130例IBS-D患者，采用隨機數字表法隨機分為對照組和治療組各65例。對照組男30例，女35例;年齡26～57（38.22±10.12）歲;病程3～8（6.25±2.02）年。治療組男29例，女36例;年齡25～55（39.18±11.09）歲;病程2～10（6.72±2.11）年。兩組患者在性別、年齡、病程等一般資料方面比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2? 病例選擇

1.2.1? 疾病診斷標準? 參照《腸易激綜合征診斷和治療的共識意見（2007，長沙）》[4]擬定。IBS-D診斷標準：近3個月內每月至少發作3 d的腹痛或腹部不適，且伴≥2項以下癥狀：（1）排便后癥狀改善;（2）排便頻率的改變;（3）松散（糊狀）或水樣糞≥25%，硬糞或干球糞<25%。

1.2.2? 中醫證候診斷標準? 參照《腸易激綜合征中西醫結合診療共識意見》[5]診斷。脾胃虛弱證：主癥：（1）餐后即瀉，大便時溏時瀉;（2）食少納差;（3）食后腹脹，脘悶不舒;（4）舌淡，有齒痕，苔白。次癥：（1）腹部隱痛喜按;（2）腹脹腸鳴;（3）神疲懶言，肢倦乏力;（4）面色萎黃。具備主癥2項加次癥2項，或主癥第1項加次癥3項，即可診斷。

1.2.3? 納入標準? （1）符合疾病診斷標準及中醫證候診斷標準;（2）性別不限，年齡18～65歲;（3）研究經醫院倫理委員會審核批準，且患者知情同意，自愿參加。

1.2.4? 排除標準? （1）不符合上述診斷標準者;（2）合并消化系統器質性病變者;（3）合并嚴重肝腎不全、心腦血管疾病者;（4）精神障礙者;（5）妊娠或哺乳期婦女;（6）過敏體質者。

1.3? 治療方法

1.3.1? 對照組? 患者口服匹維溴銨片（生產廠家：Abbott Healthcare SAS，批準文號：進口藥品注冊證號H20120127，規格：50 mg/片），1片/次，3次/d。

1.3.2? 治療組? 患者口服醒脾升陷湯加味，基本處方：生黃芪15 g，白術12 g，桑寄生15 g，續斷12 g，山萸肉12 g，煅龍骨30 g，煅牡蠣30 g，萆薢10 g，炙甘草10 g。隨癥加減：濕熱甚者，加薏苡仁15 g，蒼術10 g，黃芩12 g，黃連6 g;泄瀉甚者，加補骨脂12 g，蓮子肉12 g;腹痛甚者，加元胡12 g，白芍15 g;腹脹甚者，加大腹皮12 g，木香12 g;納差甚者，加砂仁10 g，雞內金12 g。上述中藥飲片均購自我院中藥房，每天1劑，水煎至300 mL，早晚分2次服。

兩組療程均為4周。

1.4? 觀察指標

觀察患者治療前后臨床癥狀積分、IBS癥狀嚴重程度評分量表（IBS bowel symptom severity scale，IBS-BSS）、IBS生活質量量表（IBS quality of life scale， IBS-QOL）及血清腦腸肽水平。

1.4.1? 臨床癥狀積分? 參考《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》中“泄瀉常見癥狀分級量化表”[6]，根據癥狀無、輕、中、重分別計0、1、2、3 分，計算總積分。

1.4.2? IBS-BSS? 包括腹痛程度、腹痛時間、腹脹情況、排便滿意度、生活質量的影響程度5個方面，每項100分，總分500分，分值越高提示病情越重[7]。

1.4.3? IBS-QOL? 包括情緒狀況、日常活動、個人形象、健康擔憂、飲食影響、社會功能、性行為和人際關系8個維度，總分100分，得分越高提示生活質量越高[7]。

1.4.4? 血清腦腸肽水平? 采用酶聯免疫吸附測定血清5-羥色胺（5-hydroxytryptamine， 5-HT）、血管活性肽（vasoactive intestinal peptide， VIP）和P物質（substance P， SP）水平，嚴格按照試劑盒說明進行操作。

1.5? 療效判定標準

參考《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》擬定[6]：臨床痊愈：大便次數、量及性狀恢復正常，伴隨癥狀及體征消失;顯效：大便次數每日2～3次，近似成形，或便溏而每日僅1次，伴隨癥狀及體征總積分較治療前減少70%以上;有效：大便次數和質有好轉，伴隨癥狀及體征總積分較治療前減少35%以上;無效：未達到上述標準者。

1.6? 統計分析

采用SPSS 18.0統計軟件進行數據分析，計量資料用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗，計數資料采用兩獨立樣本非參數檢驗，等級資料采用秩和檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1? 兩組患者治療前后臨床癥狀積分比較

治療前，兩組患者臨床癥狀積分比較差異無統計學意義（P>0.05）。治療后，兩組患者臨床癥狀積分均降低（P<0.05），且治療組臨床癥狀積分比對照組降低更為顯著，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2? 兩組患者治療前后IBS-BSS比較

治療前，兩組患者IBS-BSS比較差異無統計學意義（P>0.05）。治療后，兩組患者IBS-BSS積分均降低（P<0.05），且治療組IBS-BSS積分比對照組降低更為顯著，差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.3? 兩組患者治療前后IBS-QOL比較

治療前，兩組患者IBS-QOL積分比較差異無統計學意義（P>0.05）。治療后，兩組患者IBS-QOL積分均升高，差異有統計學意義（P<0.05），且治療組IBS-QOL積分比對照組升高更為顯著（P<0.05），見表3。

2.4? 兩組患者治療前后血清腦腸肽水平比較

治療前，兩組患者血清腦腸肽水平比較差異無統計學意義（P>0.05）。治療后，對照組患者血清5-HT、VIP、SP水平無明顯變化（P>0.05）;治療組患者血清5-HT、VIP、SP水平較治療前明顯降低（P<0.05），與對照組比較，差異有統計學意義（P<0.05），見表4。

2.5? 兩組患者治療前后臨床綜合療效比較

治療后，治療組總有效率為92.31%，優于對照組的81.54%，兩組臨床綜合療效比較，差異有統計學意義（P<0.05），見表5。

3 討論

IBS發病機制尚不完全清晰，多認為與腸道菌群失調、胃腸動力異常、內臟感覺高敏、腦-腸軸功能失調、腸道炎癥與免疫、心理社會壓力等因素關系較為密切[8]。IBS主要特征是健康相關的生活質量受損，雖然其死亡率較低，但癥狀常常反復發作，且均伴有不同程度的睡眠障礙和（或）精神心理異常，嚴重地影響患者的工作和生活質量[9]。IBS-QOL是IBS患者的專用量表，具有較好的效度及信度，是最能反映IBS患者生活質量的量表之一[10]。而IBS-BSS是已經被驗證了的IBS癥狀量表，具有較高的信效度和敏感度[7]。

根據IBS-D臨床癥狀，可歸屬于中醫學“腹脹”“泄瀉”“腹痛”“腸郁”等范疇。中醫藥治療IBS-D積累了豐富的經驗，形成了以中藥湯劑、中成藥、針灸、中藥灌腸、推拿、穴位敷貼、穴位埋線等多種措施并用的治療方法體系[11]。挖掘46名中醫藥專家116個醫案治療IBS的經驗，結果顯示脾虛、肝郁為IBS最基本的證候要素[12-13]。醒脾升陷湯出自《醫學衷中參西錄》，由生黃芪、白術、桑寄生、川續斷、山萸肉、煅龍骨、煅牡蠣、川萆薢、炙甘草組成，方中黃芪、白術、甘草升補脾氣，桑寄生、續斷升補肝氣，龍骨、牡蠣、山萸肉、萆薢固澀小腸，全方共奏補脾升陷、收斂固澀之效，與IBS最基本的證候要素相對應。現代藥理研究也顯示[14-16]：黃芪具有利尿、調節免疫的作用;白術可以增強脾胃功能、調節胃腸運動;寄生具有抗炎鎮痛的作用;續斷可以增強免疫和抗氧化;龍骨、牡蠣可以鎮靜安神、抗氧化;山萸肉具有抗炎鎮痛、調節免疫的作用;萆薢具有抗菌作用。本研究采用醒脾升陷湯加味治療IBS-D，結果顯示治療組總有效率為92.31%，明顯高于對照組總有效率的81.54%（P<0.05）;兩組均可以降低臨床癥狀積分、IBS-BSS積分，升高IBS-QOL積分（P<0.05），且治療組改善上述指標均優于對照組（P<0.05），提示醒脾升陷湯加味治療IBS-D臨床療效肯定，可以改善IBS-D患者的臨床癥狀、緩解IBS-D患者的病情程度、提高IBS-D患者的生活質量。

腦-腸軸是將中樞神經系統與胃腸道神經系統聯系起來的神經-內分泌網絡，其通過釋放的腦腸肽調節胃腸動力和內臟感覺。5-HT、VIP、SP是重要的腦腸肽分子，在IBS-D發病中起著關鍵的作用[17]。本研究結果顯示治療后治療組患者血清5-HT、VIP、SP水平較治療前明顯降低（P<0.05），且與對照組比較，差異有統計學意義（P<0.05），表明醒脾升陷湯加味可以通過干預5-HT、VIP、SP，進而調節IBS-D患者的腦腸肽水平，這可能是醒脾升陷湯加味治療IBS-D的作用機制，然而尚需動物實驗進一步驗證。

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