虎潛丸加減方治療腎陰虛型原發性骨質疏松癥 骨性疼痛的療效觀察

羅江

〔摘要〕 目的 觀察虎潛丸加減方對腎陰虛型原發性骨質疏松癥的止痛效果。方法 將腎陰虛型原發性骨質疏松癥患者136例，采用隨機數字表法分為對照組66例和觀察組70例。對照組予常規西醫治療，觀察組在對照組基礎上給予虎潛丸加減方，2組療程均為3個月。用視覺模擬評分法與MgGee疼痛標尺法評估兩組患者治療前后的疼痛評分，并比較兩組患者骨質疏松癥癥狀評分、骨密度變化及不良反應發生情況。結果 觀察組治療后視覺模擬評分法與MgGee疼痛標尺法的評分均顯著低于對照組（P<0.05），骨質疏松癥各項臨床癥狀評分均較對照組下降明顯（P<0.05）;治療后兩組患者骨密度測值均無明顯變化（P>0.05），且兩組患者均未出現嚴重藥物不良反應。結論 虎潛丸加減方可改善腎陰虛型原發性骨質疏松癥患者各項臨床癥狀，抑制骨性疼痛，且可維持患者骨量，無明顯不良反應，值得臨床推廣。

〔關鍵詞〕 原發性骨質疏松癥;骨性疼痛;虎潛丸加減方;腎陰虛;臨床療效

〔中圖分類號〕R274? ? ? ?〔文獻標志碼〕B? ? ? ?〔文章編號〕doi：10.3969/j.issn.1674-070X.2019.04.024

Clinical Efficacy Observation on Modified Huqian Pills in the Treatment of Bone

Pain of Primary Osteoporosis with Kidney Yin Deficiency Syndrome

LUO Jiang

（Department of Special Medical Treatment， Tsinghua University Yuquan Hospital， Beijing 100040， China）

〔Abstract〕 Objective To explore the analgesic effects of modified Huqian Pills on primary osteoporosis with kidney Yin deficiency syndrome. Methods A total of 136 cases of patients with primary osteoporosis of kidney Yin deficiency syndrome were divided into the control group of 66 cases， and the observation group of 70 cases according to the random number table. The control group was given conventional Western medicine treatment， and the observation group was added modified Huqian Pills. Both groups were treated for 3 months. The visual analogue pain scores and MgGee pain scale were used to evaluate the pain scores of 2 groups before and after treatment. The osteoporosis symptom score， the changes in bone mineral density and the adverse reaction of 2 groups were compared. Results After treatment， the visual analogue pain scores and the MgGee pain scale of the observation group were significantly lower than the control group （P<0.05）. The clinical symptom scores of osteoporosis were decreased significantly than the control group （P<0.05）. There were no significant changes in bone mineral density measurements of 2 groups after treatment （P>0.05）. There were no serious adverse drug reactions in 2 groups. Conclusion Modified Huqian Pills can improve the clinical symptoms of primary osteoporosis patients with kidney Yin deficiency syndrome， inhibit bone pain， and can maintain bone mass， without obvious adverse drug reaction， which is worthy of clinical promotion.

〔Keywords〕 primary osteoporosis; bone pain; modified Huqian Pills; kidney Yin deficiency; clinical efficacy

骨質疏松癥（osteoporosis，OP）指以骨量低下、骨微結構破壞、骨強度下降和脆性增加、易致骨折為特征的全身性骨骼系統疾病，屬于一種代謝性疾病，臨床上分為原發性、繼發性、特發性三類[1]。原發性骨質疏松癥（primary osteoporosis，POP ）好發于絕經后婦女和老年人，根據病因可分為絕經后骨質疏松癥（I型）和老年性骨質疏松癥（II型）[2]。《骨質疏松癥中國白皮書》調查發現，我國存在骨量減少者約3億人次，確診為骨質疏松癥的患者近9千萬，是人類疾病中發病率、致殘率、死亡率相對較高的一種疾病[3-4]。現代研究表明，原發性骨質疏松癥的主要病理機制是骨重建中骨的形成與吸收失衡而引起骨量減少，從而引發疾病。中藥具有多成分、多靶點、能綜合調節內分泌及免疫功能等優點，采用補腎中藥干預POP這類慢性代謝性疾病，遠期療效肯定且穩定[5]。虎潛丸來自于《丹溪心法》，原方由黃柏、龜板、知母、生地黃、陳皮、白芍、鎖陽、 虎骨、干姜組成，而《醫方集解》所載虎潛丸尚多當歸、牛膝、羊肉三味。此是滋陰降火，強壯筋骨的名方[6]。我科臨證中發現原發性骨質疏松癥的病機多以腎陰虛證為主，據此研究出虎潛丸加減方，臨床運用20多年，具有滋陰潛陽、補腎壯骨的功效，用于腎陰不足所致的筋骨萎弱、骨質疏松癥，以及陳舊性腰膝傷痛，活動受限。經過多年臨床運用，治療骨質疏松癥安全有效，可明顯改善患者的臨床癥狀、提高生存質量、預防骨質疏松癥發生。本研究旨在探討虎潛丸加減方對腎陰虛型POP患者抑制骨性疼痛的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1? 一般資料

選擇2015年1月至2017年1月本院門診確診為腎陰虛型POP患者136例，采用隨機數字表法分為觀察組70例，對照組66例。觀察組70例中男25例，女45例，年齡63～82（68.58±5.4）歲，病程1～12（4.2±1.3）年;對照組66例中男26例，女40例，年齡61～80（66.74±4.9）歲，病程1～10（4.5±1.6）年。兩組患者在性別、年齡、病程上比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2? 病例選擇

1.2.1? 西醫診斷標準? 參照《中國人原發性骨質疏松癥診斷標準》[7]，借助骨密度儀對骨密度進行檢測，將患者的骨密度值與當地同性別同年齡段人群的骨密度峰值對比，骨密度值減少量>25%，即可診斷為骨質疏松癥。

1.2.2? 中醫證候診斷標準? 參照國家中醫藥管理局制定的《中醫病證診斷療效標準》中的骨痿和腎陰虛證[8]。中醫辨證為腎陰虛證，主癥：腰背酸痛，或全身骨痛，下肢無力或伴腿腳抽筋，手足麻木，五心煩熱;次癥：口咽干燥，形體消瘦，潮熱盜汗，骨蒸發熱，午后顴紅，小便短黃，舌紅少津、少苔或無苔，脈細數。治療以滋陰潛陽、補腎壯骨為基本治法。

1.2.3? 納入標準? （1）符合中醫證候診斷標準及西醫診斷標準;（2）年齡大于50歲，女性患者絕經后1年以上;（3）對于長期服用相關中西藥治療者需停藥3個月;（4）自愿參與并簽署知情同意書者。

1.2.4? 排除標準? （1）不符合上述中西醫及證候診斷標準者，女性患者自然絕經不足年者;（2）中醫證型復雜，有兩種或以上證型，主癥與次癥難以鑒別者;（3）患者存在嚴重影響骨代謝的疾病，如嚴重肝腎損害及惡性腫瘤等;（4）合并嚴重心、腦、血液系統疾病或精神疾病者;（5）過敏體質及對本藥過敏而停藥的患者;（6）不能按規定服用藥物者。

1.3? 治療方法

對照組予阿侖膦酸鈉片（北京源生素源生物科技有限公司;國藥準字H20093371）10 mg早餐前空腹口服;鈣爾奇D3片（美國惠氏-百宮制藥有限公司，每片含鈣600 mg、維生素D125國際單位）每次1片，每天1次。疼痛劇烈者酌情適當給予止疼藥物治療。觀察組在對照組基礎上給予虎潛丸加減方：龜板（醋制）10 g（先煎）、黃柏（制）15 g，知母（制）20 g，熟地黃15 g，鎖陽10 g，陳皮10 g，當歸15 g，淫羊藿10 g，牛膝10 g。水煎服，每日3次，每次150 mL。2組療程均為3個月。

1.4? 觀察指標與方法

1.4.1? 視覺模擬評分法（VAS）與MgGee疼痛標尺法? 疼痛評價采用國際通用的視覺模擬評分法與簡化版MgGee疼痛標尺法，兩種疼痛評估法均依據患者的主觀感受作為評定依據，其中VAS評估量表為設置兩端分別為“0”和“10”的游標卡尺，“0”代表無疼痛，“10”代表難以忍受的劇烈疼痛，患者于治療前后標記出游標卡尺的位置，即代表患者的疼痛程度;簡化版MgGee疼痛標尺法同理，共分為5個維度：疼痛在負重后明顯為1級（1～2分）;疼痛在活動后明顯為2級（3～4分）;疼痛在休息時產生為3級（5～6分）;運動受到一定限制為4級（7～8分）;需服止痛藥為5級（9～10分）。兩種疼痛量表于治療前和治療后3個月測定。

1.4.2? 骨質疏松癥癥狀評分標準? 參照《中藥新藥臨床研究指導原則》制定[9]，將POP患者的主要臨床癥狀（腰背疼痛、腰脊酸軟無力、下肢痿弱）及3個次要癥狀（下肢疼痛、步履艱難、頭暈目眩）進行量化積分，所得積分總和即為POP癥狀評分，于治療前和治療后3個月測定。

1.4.3? 骨密度（BMD）檢測? 采用雙能X線測量儀進行骨密度測定，測定部位為腰椎（L2-L4），于治療前和治療后3個月測定。

1.4.4? 藥物安全性觀察? 觀察三大常規（血和二便）、肝腎功、心電圖及不良反應的類型、程度及發生率。

1.5? 統計學方法

采用SPSS 12.0對數據進行統計學分析，計量資料以“x±s”表示，采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，P<0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1? 兩組患者VAS評分及MgGee評分比較

兩組患者治療前VAS評分與MgGee評分比較，差異無統計學意義（P>0.05）;治療后VAS評分與MgGee評分均低于治療前（P<0.05），且觀察組兩種評分均低于對照組（P<0.05） 。見表1。

2.2? 兩組患者骨質疏松癥癥狀評分比較

兩組患者治療前主癥及次癥積分比較，差異無統計學意義（P>0.05）。兩組治療后各項癥狀積分均較治療前明顯下降（P<0.05），且觀察組下降更顯著（P<0.05）。見表2。

2.3? 兩組患者BMD值比較

兩組患者治療前的BMD值比較，差異無統計學意義（P>0.05），兩組患者治療后BMD值無明顯變化（P>0.05），組間比較差異無統計學意義（P>0.05）。見表3。

2.4? 不良反應

觀察治療前后兩組患者血常規、尿常規、大便常規、肝腎功、心電圖等安全指標，未出現三大常規及心電圖的明顯變化及明顯的肝腎損害。

3 討論

骨痛與脆性骨折是POP的兩大臨床特征[10]，而骨痛是一個慢性進展性過程，嚴重影響患者生活質量。中醫學無“骨質疏松癥”病名，但與“骨痿”“骨極”“骨枯”“骨瘦”“骨痹”“骨肉疏薄”“痿弱不用”等的病因病機和臨床表現相似。如《素問·痿論》記載：“腎氣熱，則腰脊不舉，骨枯而髓減，發為骨痿。”腎主骨生髓，祖國醫學認為骨質疏松癥病位在骨，與肝、脾、腎、氣血密切相關，久病必虛，腎虛是其發病根源[11]，“若腎病則骨極，牙齒苦痛，手足疼，不能久立，屈伸不利，身痹腦髓酸”。故原發性骨質疏松癥的主要病機為腎精不足、骨髓失養，以補腎壯骨為基本治則。現代研究發現，中醫“腎主骨”理論存在一定實驗基礎，一是腎臟產生的輕化酶、生長激素、促紅細胞生成素等在調節骨代謝及骨生長發育上起著關鍵作用;二是腎臟通過調控下丘腦—垂體—靶腺軸（包括性腺、甲狀腺、腎上腺）的激素分泌來調控骨代謝[12-13]。

虎潛丸加減方是本科室基于上述理論及多年臨證經驗總結所得，其對腎陰不足所致的筋骨萎弱、骨質疏松癥，以及陳舊性腰膝傷痛具有較好療效。虎潛丸加減方由龜板（醋制）、黃柏（制）、知母（制）、熟地黃、鎖陽、陳皮、當歸、淫羊藿、牛膝9味中藥配伍，可滋陰潛陽、補腎壯骨。方中龜板（醋制）、黃柏（制）、知母（制）滋腎陰，退骨蒸;中醫學認為，POP的形成與腎中陰陽的“質”和“量”失衡有關[14]，鎖陽補腎陽，益精血，于全方滋腎陰藥物中酌加補腎陽之藥，陽中求陰，共達陰陽互補、平衡陰陽之效;熟地黃味甘，性微溫，歸肝、腎經，《本草綱目》謂之可“填骨髓……生精血”，可滋陰益腎;淫羊藿，據《本草綱目》記載有“益精氣，強筋骨，補腰膝”作用，其可干預成骨細胞的細胞周期，從而促進成骨細胞的增殖分化，改善骨代謝，與增強下丘腦-垂體-性腺軸及腎上腺軸、胸腺軸等分泌系統的功能有關[15-16]，在防治骨質疏松癥方面有大量試驗報道。牛膝補益肝腎，強筋健骨，其醇提物可増加骨小梁密度、面積、總體積及皮質骨面積，減小骨髓腔面積[17]。輔以當歸養血活血，共補肝腎精血;陳皮和中健脾。本觀察結果顯示，虎潛丸加減方與鈣爾奇D均未明顯增加患者骨密度測值，這可能與此病發病年齡及服用藥物時間短有關，但其服藥期間患者骨密度未見下降，證明虎潛丸加減方可維持患者骨量，防止骨質疏松進一步加重。

虎潛丸加減方可顯著改善患者臨床療效，抑制骨性疼痛，可能的作用機制為：調控下丘腦—垂體—靶腺軸（包括性腺、甲狀腺、腎上腺）的激素分泌來調控骨代謝，改善骨組織微循環及血管、神經的營養作用等。現代藥理研究表明，方中知母、陳皮、熟地黃、牛膝、鎖陽、淫羊藿等可調控下丘腦—垂體—靶腺軸，內分泌激素的調節可通過抑制破骨細胞的活性和促進成骨細胞的增殖分化，使骨吸收與骨形成處于動態平衡，起到預防和治療骨質疏松的作用[18-19]。虎潛丸加減方通過改善骨組織微循環、營養神經與血管，中醫言之“不通則痛”“不榮則痛”，虎潛丸加減方對骨結構的“通”與“榮”，可顯著抑制骨性疼痛，避免鈣質流失，其突出顯示了中醫中藥“治病必求于本”的理念，值得臨床進一步研究和推廣。

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