慢性心力衰竭患者血清趨化因子RANTES、MIP-1α、IP-10水平檢測(cè)的價(jià)值研究

陳小君 游世倫 馮 茹

1.深圳市龍崗區(qū)第二人民醫(yī)院內(nèi)科，廣東深圳 518000；2.深圳市光明新區(qū)人民醫(yī)院心內(nèi)科，廣東深圳 518000

慢性心力衰竭（chronic heart failure）是指由于多種因素引起的心臟結(jié)構(gòu)、功能異常，最終導(dǎo)致心室泵血或充盈功能下降，是多種心血管疾病發(fā)展的終末階段[1-2]。當(dāng)前，在心血管疾病患者中，慢性心力衰竭是其致死的主要原因之一，有研究顯示，慢性心力衰竭5 年死亡率達(dá)到40%以上[3]。因此對(duì)慢性心力衰竭患者早發(fā)現(xiàn)、早治療是提高患者生存率的關(guān)鍵，臨床中對(duì)該病診治也是在不斷尋找可靠、高效、安全的指標(biāo)。本次研究對(duì)RANTES（調(diào)節(jié)活化正常T 細(xì)胞表達(dá)與分泌蛋白）、MIP-1α（巨噬細(xì)胞炎性蛋白-1α）及IP-10（干擾素誘導(dǎo)蛋白10）等血清趨化因子水平在慢性心力衰竭診治及預(yù)后判斷中應(yīng)用的價(jià)值進(jìn)行探討，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2017 年1 月～2018 年9 月內(nèi)科收治的慢性心力衰竭患者80 例作為觀察組，其中男48 例、女32 例，年齡56 ～82 歲，平均（63.7±4.3）歲，同期選取40 例健康體檢者作為對(duì)照組，男23例，女17 例，年齡55 ～81 歲，平均（63.6±4.5）歲，本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及家屬均對(duì)本研究知情且自愿參與，所有患者均按照要求完成檢測(cè)，無失訪患者。兩組在性別、年齡等一般資料上比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05），具有可比性。觀察組所有入選患者均符合陳灝珠主編的第四版《實(shí)用心臟病學(xué)》中關(guān)于慢性心力衰竭相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；觀察組心功能分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)采用NYHA（美國(guó)紐約心臟病學(xué)會(huì)）心功能分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)[4]：Ⅰ～Ⅳ級(jí)分別為8、20、21、31 例。觀察組排除既往確診為肥厚型梗阻性心肌病者、半年內(nèi)存在急性心肌梗死者、既往有風(fēng)濕免疫病史、3 個(gè)月內(nèi)大量使用激素者、合并嚴(yán)重聽力語言視力障礙者、以及拒絕參與此次研究者；對(duì)照組排除既往存在嚴(yán)重心肝腎等軀體疾病者、自身免疫性疾病、直系親屬有心力衰竭病史者、合并嚴(yán)重聽力語言視力障礙者及拒絕參與此次研究者。

1.2 方法

對(duì)所有受檢者均抽取3mL 外周靜脈血，靜置0.5 ～1h 后進(jìn)行離心15min，3000 轉(zhuǎn)/min，取血清置于-70℃冰箱內(nèi)備用。測(cè)定方法：采用酶聯(lián)免疫吸附法對(duì)RANTES 檢測(cè)，試劑盒由武漢華美生物工程有限公司提供；采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)對(duì)MIP-1α 檢測(cè)，試劑盒由美國(guó)Endogen 公司提供；采用酶聯(lián)免疫吸附法對(duì)IP-10 檢測(cè)，試劑盒由荷蘭HyCult Biotechnology 公司提供，三項(xiàng)指標(biāo)檢測(cè)均按照操作說明書嚴(yán)格進(jìn)行檢測(cè)。另外，對(duì)觀察組患者行心臟彩超檢查，檢測(cè)左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF），儀器為日本進(jìn)口彩色多普勒超聲診斷儀，嚴(yán)格記錄結(jié)果。

1.3 觀察指標(biāo)

對(duì)兩組患者檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)對(duì)比；對(duì)觀察組患者進(jìn)行隨訪3 個(gè)月，評(píng)價(jià)血清趨化因子與患者預(yù)后之間的關(guān)系。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 兩組血清趨化因子檢測(cè)結(jié)果比較

與對(duì)照組相比，觀察組各指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果均明顯較高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05），見表1。

表1 兩組實(shí)驗(yàn)對(duì)象血清趨化因子檢測(cè)結(jié)果比較

2.2 觀察組中不同心功能分級(jí)患者血清趨化因子水平、LVEF比較

通過對(duì)觀察組心功能Ⅰ～Ⅳ級(jí)患者RANTES、MIP-1α、IP-10 水平及LVEF 進(jìn)行統(tǒng)計(jì)對(duì)比，顯示組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05），見表2。同時(shí)采用Pearson 相關(guān)分析，顯示血清趨化因子RANTES、MIP-1α、IP-10 水平與LVEF 呈負(fù)相關(guān)（r 值分別為-0.624、-0.271、-0.815，P 值分別為0.017、0.042、0.012）。

2.3 根據(jù)不同預(yù)后對(duì)慢性心力衰竭患者血清趨化因子水平進(jìn)行比較

通過對(duì)觀察組患者進(jìn)行積極治療并隨訪，80 例患者中75 例預(yù)后尚好，5 例預(yù)后較差，對(duì)不同預(yù)后患者血清趨化因子水平進(jìn)行對(duì)比，顯示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05），見表3。

表2 觀察組中不同心功能分級(jí)患者血清趨化因子水平比較

表2 觀察組中不同心功能分級(jí)患者血清趨化因子水平比較

表3 觀察組中不同預(yù)后患者血清趨化因子水平比較

3 討論

心力衰竭主要因心肌病、心肌梗死等引起心肌損傷，導(dǎo)致心肌功能、結(jié)構(gòu)發(fā)生變化，心室充盈、泵血功能下降引起的疾病。臨床中，心力衰竭主要表現(xiàn)為乏力、呼吸困難及體液潴留等癥狀[5-6]。慢性心力衰竭則指的是持續(xù)存在心力衰竭的狀態(tài)，可以惡化、穩(wěn)定或失代償[7]。在心力衰竭患者治療方法，不但要實(shí)現(xiàn)對(duì)患者臨床癥狀的改善，提高患者生活質(zhì)量，同時(shí)對(duì)心肌重構(gòu)機(jī)制也應(yīng)針對(duì)性治療，避免或延緩心肌重構(gòu)發(fā)生，降低患者疾病加重發(fā)生率，提高患者存活率。為了對(duì)慢性心力衰竭患者有效的進(jìn)行治療，治療前對(duì)患者準(zhǔn)確檢查，選取合適的檢測(cè)指標(biāo)意義重大，不但為患者治療提供了依據(jù)，同時(shí)也為治療效果的判斷提供參考。以往對(duì)慢性心力衰竭患者檢查中，主要包含心電圖、胸部X 光片、超聲心動(dòng)圖等檢查方法，此外心衰標(biāo)志物水平檢測(cè)也是患者臨床檢查及預(yù)后判斷中需重點(diǎn)關(guān)注的內(nèi)容，一方面反映了患者病情嚴(yán)重程度，另一方面根據(jù)檢測(cè)結(jié)果也可判別患者治療的效果[8]。

趨化因子是一類能夠與細(xì)胞表面相應(yīng)受體相結(jié)合的小分子分泌蛋白，對(duì)多種靶細(xì)胞具有趨化作用；其屬于結(jié)構(gòu)相關(guān)的趨化性細(xì)胞因子家族，可作用于血管內(nèi)皮細(xì)胞，與心血管疾病密切相關(guān)[9]。由于N末端半胱氨酸殘基的數(shù)量與位置不同，趨化因子分成CXC、CC、C 和CX3C 四個(gè)亞族。RANTES（調(diào)節(jié)活化正常T 細(xì)胞表達(dá)與分泌蛋白）是由激活的T淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞分泌的一種趨化因子，屬于CC亞族成員，可以作用于T 淋巴細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞及巨噬細(xì)胞，與趨化因子受體結(jié)合，向病變處遷移，誘導(dǎo)多種細(xì)胞炎性因子過度表達(dá)，從而促進(jìn)炎癥反應(yīng)的發(fā)生[10]。MIP-1α（巨噬細(xì)胞炎性蛋白-1α）也屬于趨化因子家族一員，通過與相應(yīng)受體結(jié)合后，激活T 淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞、中性粒細(xì)胞及巨噬細(xì)胞等炎癥細(xì)胞，介導(dǎo)并促進(jìn)細(xì)胞炎癥反應(yīng)，破壞血管內(nèi)皮細(xì)胞，造成血管內(nèi)膜炎性改變[11]。同屬趨化因子的IP-10（干擾素誘導(dǎo)蛋白10），具有獨(dú)特的生物活性，能結(jié)合血管內(nèi)皮細(xì)胞，促進(jìn)細(xì)胞炎性因子分泌，募集細(xì)胞炎性因子聚集、浸潤(rùn)于血管內(nèi)膜，可降低血管壁通透性[12]。

本課題選取血清趨化因子RANTES、MIP-1α、IP-10 三項(xiàng)指標(biāo)在慢性心力衰竭患者進(jìn)行研究，結(jié)果顯示，與健康人群相比，慢性心力衰竭患者以上三項(xiàng)指標(biāo)水平明顯升高（P ＜0.05）；慢性心力衰竭患者中，不同心功能分級(jí)患者此三項(xiàng)指標(biāo)對(duì)比，心功能越差，RANTES、MIP-1α、IP-10 水平越高，存在明顯差異，且RANTES、MIP-1α、IP-10 與左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）呈負(fù)相關(guān)。通過對(duì)慢性心力衰竭患者預(yù)后情況進(jìn)行隨訪，發(fā)現(xiàn)預(yù)后越差的患者，RANTES、MIP-1α、IP-10 水平越高，提示以上三項(xiàng)血清趨化因子對(duì)慢性心力衰竭患者病情嚴(yán)重程度及預(yù)后預(yù)測(cè)可能存在一定意義。國(guó)外有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)血清RANTES 水平與動(dòng)脈粥樣硬化不良事件呈正相關(guān)[13]，同時(shí)國(guó)內(nèi)學(xué)者張松雨等[14]對(duì)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病血清炎性因子檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)病情嚴(yán)重者，RANTES 水平升高。孫萍等[15]對(duì)高血壓動(dòng)脈粥樣硬化患者行MIP-1α 檢測(cè)，結(jié)果提示MIP-1α 水平高者，心血管事件發(fā)生率增高。張新才等[16]對(duì)老年冠心病PTCA 術(shù)后患者進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)IP-10 水平升高者，支架內(nèi)再狹窄發(fā)生率明顯增高，IP-10 檢測(cè)可作為預(yù)測(cè)冠心病術(shù)后支架內(nèi)再狹窄的獨(dú)立生化指標(biāo)。而本課題對(duì)慢性心力衰竭患者血清趨化因子RANTES、MIP-1α、IP-10 水平檢測(cè)，研究結(jié)果與上述國(guó)內(nèi)外學(xué)者研究結(jié)果基本一致。

綜上所述，血清趨化因子RANTES、MIP-1α、IP-10 水平與慢性心力衰竭患者病情嚴(yán)重程度及預(yù)后存在相關(guān)性，可為慢性心力衰竭患者疾病診治、病情評(píng)估及預(yù)后預(yù)測(cè)提供一定的臨床參考價(jià)值。