血清Hcy、CA15-3、FA、VitB12聯(lián)合檢測對乳腺癌女性患者病情及生存狀況的評估價值

鄭丹陽 楊志遠 李 毅 馮凱婷 馮悅婷 姜 燕

1.陸軍第七十八集團軍醫(yī)院檢驗病理輸血科，黑龍江牡丹江 157000；2.陸軍第七十八集團軍醫(yī)院住院部內(nèi)科，黑龍江牡丹江 157000；3.陸軍第七十八集團軍醫(yī)院門診急診科，黑龍江牡丹江 157000；4.陸軍第七十八集團軍醫(yī)院體檢中心，黑龍江牡丹江 157000

乳腺癌作為女性常見惡性腫瘤之一，其患病率在逐年上升，已經(jīng)成為嚴重威脅女性身體健康的惡性腫瘤[1-2]。Hcy 水平檢驗是消化系統(tǒng)腫瘤診斷的主要方式；FA 和VitB12是蛋氨酸在代謝過程中產(chǎn)生的氨基酸所需要的輔助酶；CA15-3 是檢驗患者乳腺癌的常用腫瘤標志物[3-4]；有報道顯示，上述物質(zhì)在直腸癌、卵巢癌和乳腺癌患者中相互成比例[5]，但對于上述四種物質(zhì)聯(lián)合檢驗乳腺癌的病情和生存狀況現(xiàn)無相關(guān)報道，我院針對該主題進行了相關(guān)研究，并取得了一定成果，現(xiàn)報道如下。

表1 乳腺癌組、乳腺良性組和正常人組Hcy、CA15-3、FA、VitB12濃度水平統(tǒng)計比較

表2 乳腺癌組不同病理分期Hcy、CA15-3、FA、VitB12濃度水平統(tǒng)計比較

1 資料與方法

1.1 一般資料

選 取 我 院2011 年5 月～2014 年5 月 收 治的的50 例乳腺癌患者。納入標準：所有患者經(jīng)臨床檢驗確診，均接受了影像學(xué)和病理學(xué)明確診斷；患者均未接受化療和放射治療；患者無重大臟器功能疾病。50 例乳腺癌患者為乳腺癌組，年齡45 ～67 歲，平均（58.8±2.1）歲，體重指數(shù)（25.27±2.06）kg/m2，平均病程（10.27±2.33）個月。從我院健康體檢中抽取50 例乳腺良性患者為乳腺良性組，年齡45 ～67 歲，平均（59.0±2.1）歲，體重指數(shù)（25.04±2.11）kg/m2，平均病程（9.12±1.96）個月；50 例正常女性作為正常人組與乳腺癌組進行對比研究，年齡45 ～67 歲，平均（57.6±2.0）歲，體重指數(shù)（25.30±1.84）kg/m2，正常人組納入標準：與乳腺癌患者為同期健康患者；無重大臟器功能疾??；實驗前1 周未服用藥物。三組患者的性別、年齡數(shù)據(jù)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 檢驗方法 所有參加此次研究的對象均在清晨空腹采集靜脈血，于促凝管中。采集的血液樣本立即離心后分離血清儲存與-80℃的冷凍箱內(nèi)備用。Hcy、CA15-3 和VitB12檢驗通過羅氏2010 型電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀，用配套試劑盒檢測；FA- 葉酸采用貝克曼庫爾特公司提供的ACESS2 化學(xué)發(fā)光分析儀檢測，試劑采用該儀器配套試劑盒。

1.2.2 檢驗標準 檢驗后，葉酸缺乏：葉酸水平低 于6.59nmol/L，VitB12缺 乏：VitB12水 平 低 于180pmol/L，腫瘤陽性標準：CA15-3 超過30U/mol或者Hcy 超過16nmol/L[6]。

1.3 研究方法

統(tǒng)計比較乳腺癌組和乳腺良性組、乳腺癌組和正常人組的Hcy、CA15-3、FA、VitB12濃度水平；根據(jù)臨床檢驗后乳腺癌組患者的病理分期狀況，統(tǒng)計比較不同分期乳腺癌組患者的Hcy、CA15-3、FA、VitB12水平；采用乳腺癌患者生命質(zhì)量評估量表對所有研究對象的生存狀況進行評估，該量表包括36個條目。五個維度：生理、情感、社會/家庭、功能狀況和附加關(guān)注。得分越高，生存狀況越好。比較乳腺癌組和乳腺良性組、乳腺癌組和正常人組生存狀況的評分。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS19.0 軟件對研究中得到數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學(xué)分析。計量資料以（）表示，采用t 檢驗，計數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，P ＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。對乳腺癌患者的Hcy、CA15-3、FA、VitB12濃度水平與患者的生存質(zhì)量的相關(guān)性分析采用Logistic 回歸分析，P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 乳腺癌組、乳腺良性組和正常人組的Hcy、CA15-3、FA、VitB12濃度水平統(tǒng)計

結(jié)果顯示，乳腺癌組的Hcy 和CA15-3 的水平明顯高于正常人組和乳腺良性組（P ＜0.05）；同時乳腺癌組的FA 和VitB12的水平明顯低于正常人組和乳腺良性組（P ＜0.05）。見表1。

表3 乳腺癌組、乳腺良性組和正常人組的生存質(zhì)量評估統(tǒng)計比較（± s，分）

表3 乳腺癌組、乳腺良性組和正常人組的生存質(zhì)量評估統(tǒng)計比較（± s，分）

注：乳腺癌組和正常人組比較，*P ＜0.05；乳腺癌組和乳腺良性組比較，#P ＜0.05

表4 Hcy、CA15-3、FA、VitB12濃度水平與乳腺癌組生存質(zhì)量的多因素分析

2.2 乳腺癌組不同病理分期Hcy、CA15-3、FA、VitB12濃度水平統(tǒng)計

結(jié)果顯示，Ⅰ～Ⅱ期患者的Hcy、CA15-3 水平均低于Ⅲ～Ⅳ期患者（P ＜0.05），但Ⅰ～Ⅱ期患者的VitB12的水平卻低于Ⅲ～Ⅳ期，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞0.05）。見表2。

2.3 乳腺癌組、乳腺良性組和正常人組的生存質(zhì)量評估統(tǒng)計

結(jié)果顯示，乳腺癌組患者的生理狀況、情感狀況、社會/ 家庭狀況、功能狀況、附加關(guān)注及生存質(zhì)量總分的得分均低于正常人組和乳腺良性組（P ＜0.05）。見表3。

2.4 Hcy、CA15-3、FA、VitB12濃度水平與乳腺癌組生存質(zhì)量的多因素分析

根據(jù)檢驗標準，和上述結(jié)果，選取葉酸水平低于6.59nmol/L，VitB12水平低于180pmol/L，CA15-3超過30U/mol 或者Hcy 超過16nmol/L 可能是影響患者生存質(zhì)量的單因素，于是進行單因素分析結(jié)果顯示，葉酸水平低于6.59nmol/L，VitB12水平低于180pmol/L，CA15-3 超過30U/mol 或者Hcy 超過16nmol/L 均是影響患者生存質(zhì)量的獨立因素（P ＜0.05）。見表4。

3 討論

現(xiàn)階段，隨著工作壓力的日益增大和生存壓力的加重，乳腺癌已成為現(xiàn)在女性致死率最高的疾病，已占到女性新發(fā)現(xiàn)惡性腫瘤的30%以上，是現(xiàn)在致死率最高的常見惡性腫瘤[7-9]。Hcy 是一種蛋氨酸在代謝過程中產(chǎn)生的含巰基的氨基酸，人體自身難以自行調(diào)節(jié)，而必須要通過FA 和VitB12及還原酶的參與或者通過5-硫酸吡哆醛參與的巰基作用轉(zhuǎn)換成胱硫脒來進行調(diào)節(jié)。近年，也有眾多研究認為，Hcy 與患者細胞發(fā)生癌變有關(guān)[10-11]；CA15-3 則是檢驗乳腺癌的主要標記物，腫瘤患者中Hcy 水平升高的同時CA15-3 也會升高[12]；FA-葉酸是人體必須的營養(yǎng)物，與人體細胞DNA 合成和修復(fù)有關(guān)，有研究發(fā)現(xiàn)葉酸與宮頸癌密切相關(guān)[13-15]。

在我院進行的血清Hcy、CA15-3、FA、VitB12聯(lián)合檢測對乳腺癌婦女病情及生存狀況的評估價值研究中，乳腺癌組的Hcy 和CA15-3 的水平明顯高于正常人組和乳腺良性組（P ＜0.05），而FA和VitB12的水平明顯低于正常人組和乳腺良性組（P ＜0.05），同時，乳腺癌組患者的生理狀況、情感狀況、社會/家庭狀況、功能狀況、附加關(guān)注及生存質(zhì)量總分的得分均低于正常人組和乳腺良性組（P＜0.05）；比較乳腺癌組患者不同病理分期Hcy、CA15-3、FA、VitB12濃度水平和對Hcy、CA15-3、FA、VitB12濃度水平與乳腺癌組生存質(zhì)量的多因素分析結(jié)果顯示，Ⅰ～Ⅱ期患者的Hcy、CA15-3 水平均低于Ⅲ～Ⅳ期患者（P ＜0.05），葉酸水平低于6.59nmol/L，VitB12水平低于180pmol/L，CA15-3 超過30U/mol 或者Hcy 超過16nmol/L 均是影響患者生存質(zhì)量的獨立因素（P ＜0.05）。我院分析認為導(dǎo)致上述結(jié)果的主要原因是：Hcy、CA15-3、FA、VitB12均是檢驗?zāi)[瘤患者病情的主要標記物，與患者腫瘤細胞的活性有相關(guān)性；病情則是影響患者生存狀況的主要原因，而Hcy、CA15-3、FA、VitB12作為診斷乳腺癌患者的主要標記物也是影響患者的生存狀況的獨立因素。

綜上，血清Hcy、CA15-3、FA、VitB12聯(lián)合檢測對乳腺癌女性患者病情及生存狀況具有較高的評估價值，值得臨床推廣。