短暫性腦缺血發作顱內動脈粥樣硬化的血清CysC水平及其藥物治療評價

劉 爽 姚田嶺 王佳美 吳 瓊 張春靜

1.牡丹江醫學院附屬紅旗醫院心臟重癥醫學科，黑龍江牡丹江 157000；

2.牡丹江醫學院附屬紅旗醫院急診內科，黑龍江牡丹江 157000

血清胱抑素C（CysC）是一種半胱氨酸蛋白酶抑制劑，其也是一種比較理想的能夠在早期反應出腎功能狀態的內源性標志物。有研究人員發現，血清CysC 水平參與了頸動脈粥樣硬化（CAS）的發生和發展，還有研究人員發現，血清CysC 水平升高會顯著增加心血管事件的發生率，因此，也是心血管疾病發生的獨立危險因素[1]。目前，臨床上關于血清CysC 水平與腦血管疾病之間相關性的研究還比較少，但是血清CysC 水平是腦血管疾病的發生的重要影響因素已經得到了得到了證實[2]。本次研究中就對血清CysC 水平與TIA 顱內動脈粥樣硬化之間的相關性以及藥物治療的效果進行了詳細的探討。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選 取122 例2016 年10 月～2018 年10 月 在我院治療的TIA 患者，將其作為觀察組，對其臨床資料進行回顧性的分析，本組患者均符合腦血管疾病會議制定的TIA 的臨床診斷標準，并且均經頭部MRI 檢查后被證實，所有患者均未見梗死性病灶出現。本組患者均為局部腦、脊髓或者視網膜缺血所引起的短暫性神經功能缺失發作[3]。本組中排除患有感染、自身免疫性疾病、其他嚴重的慢性疾病、腎臟疾病、使用了激素治療、碘過敏、有明顯的甲狀腺疾病患者。本組中男57 例，女65 例，年齡54 ～72歲，平均（64.5±10.2）歲，將本組患者按照病變程度進行分組，多支病變組22 例，雙支病變組60 例，單支病變組40 例；再選擇同期在我院體檢的120 例健康人，將其作為對照組，本組中男54 例，女66 例，年齡55 ～73 歲，平均（64.0±9.6）歲。本次研究符合倫理學要求，患者及家屬均知情，且自愿參與研究。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P ＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

采用免疫比濁法對所有人員血清CysC 水平進行檢測。入院24h 之內清晨空腹，抽取其3mL 靜脈血，分離出血清，對血清中的CysC 水平進行檢測。

觀察組患者進行頭部CT 血管成像（CTA）檢測。指導患者空腹，指導患者取仰臥位，采用雙源螺旋CT 對患者的頭頸部進行掃描檢查，用高壓注射器給患者靜脈注射80 ～100mL 的碘佛醇（江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，H20067895）。CT 的參數設置如下：電壓：120 kV、電流400 mA、層厚0.5mm。掃描結束后將數據傳輸到后臺工作站，重建頭頸部動脈圖像。

采用阿托伐他汀鈣（浙江新東港藥業股份有限公司，H20133127）聯合氫氯吡格雷（上海上藥中西制藥有限公司，H19990263）給予患者治療。患者在腦梗死發病的48h 之后，治療人員給其服用75mg氫氯吡格雷，1 次/d；同時，給其口服20mg 的阿托伐他汀鈣，1 次/d。對所有患者均治療4 周。

1.3 觀察指標

觀察并比較兩組相關指標、TIA 患者頭CTA 陽性與陰性組血清CysC 水平、不同病變程度患者的血清CysC 水平，并對血清CysC 水平與TIA 顱內動脈粥樣硬化程度之間的相關性進行分析；比較觀察組患者在治療前后其血脂的變化情況、頸動脈內膜-中層厚度（IMT）、斑塊面積的變化情況。在本次研究中，將本組患者靜脈狹窄的程度劃分為正常、輕度狹窄（狹窄程度低于30%）、中度狹窄（狹窄程度30% ～69%）、重度狹窄（狹窄程度70% ～99%）和閉塞（狹窄程度100%）等五個等級[4]。

1.4 統計學處理

本研究使用SPSS19.0 統計軟件處理數據，計數資料用百分數表示，采用χ2檢驗，計量資料以（表示，采用t 檢驗。P ＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組相關指標比較

觀察組與對照組的吸煙指數、糖尿病發病史、BMI、TC、TG、LDL-C、HDL-C、血清CysC 水平比較，差異有統計學意義（P ＜0.05）。見表1。

2.2 TIA陽性和陰性患者血清CysC水平比較

TIA 陽 性 患 者（77 例） 血 清CysC 水 平（1.21±0.18）mg/L 低于陰性患者（1.78±0.39）mg/L，差異有統計學意義（t=3.972，P ＜0.05）。

表1 兩組相關指標比較

2.3 不同病變程度患者血清CysC水平比較

血清CysC 水平在不同病變程度中的變化情況為，多支病變組、雙支病變組、單支病變組以及對照組，差異有統計學意義（P ＜0.05）。見表2。

表2 不同病變程度患者血清CysC水平比較（ s，mg/L）

表2 不同病變程度患者血清CysC水平比較（ s，mg/L）

注：與對照組相比較，aP ＜0.05；與單支病變組相比較，bP ＜0.05；與雙支病變組相比較，cP ＜0.05

images/BZ_200_258_671_1221_730.png多支病變組 22 66.63±12.02abc雙支病變組 60 85.31±15.07ab單支病變組 40 103.14±19.26a對照組 120 120.37±23.22 F 11.349 P＜0.05

2.4 觀察組血清CysC水平與TIA顱內動脈粥樣硬化程度之間的關系比較

血清CysC 水平與TIA 顱內動脈粥樣硬化程度表現為線性相關（r=0.74，P ＜0.05）。

2.5 觀察組患者治療前后血脂水平比較

觀察組患者在經過治療后，其TC、LDL-C 水平均低于治療前，差異有統計學意義（P ＜0.05）。見表3。2.6 觀察組患者治療前后IMT以及斑塊面積比較

表3 觀察組患者治療前后血脂水平比較，mmol/L）

表3 觀察組患者治療前后血脂水平比較，mmol/L）

images/BZ_200_258_1966_1223_2025.png治療前 5.93±0.84 3.56±0.68治療后 4.01±0.50 2.01±0.24 t 3.918 3.811 P 0.040 0.042

觀察組患者治療后的IMT、斑塊面積等與治療前相比較，均有所改善，差異有統計學意義（P ＜0.05）。見表4。

表4 觀察組患者治療前后IMT以及斑塊面積比較

表4 觀察組患者治療前后IMT以及斑塊面積比較

images/BZ_200_258_2761_1221_2814.png治療前 1.63±0.61 27.95±9.99治療后 1.08±0.31 17.82±8.26 t 3.918 7.122 P 0.040 0.011

3 討論

TIA 是缺血性腦卒中患者發病的獨立危險因素，頻繁發作的TIA 是腦梗死患者疾病發生和發展的特級警報[5]。有研究人員發現，TIA 后1 周內腦梗死的發病率可達到8%～11%，患者在3 個月內發生腦梗死的幾率達到了11%～15%，其中在2d內發病率就達到了50%以上[6]。根據此項結果可發現，TIA 患者的復發率是比較高的，并且近期發生腦卒中的風險比較大。因此，臨床上加強對TIA患者的早期危險評價，對提高臨床治療效果具有非常重要的意義[7-8]。

由于炎癥參與了動脈粥樣硬化的發生以及發展的過程，其發病的機制涉及到了ECM 的降解以及血管壁的重構，當ECM 的產生出現增多或者降解出現減少，均會導致ECM 出現堆積[9]。血清CysC 水平是一種反應早期反應腎功能狀態的內源性標志物，大量的研究顯示，血清CysC 水平可能對粒細胞的吞噬以及趨化功能造成一定的影響，并且還直接參與了機體內的炎性反應，血清CysC 水平越高，其動脈粥樣硬化的程度也就越嚴重[10-11]。這與本次研究結果中的血清CysC 水平在不同病變程度中的變化情況為，多支病變組、雙支病變組、單支病變組以及對照組，差異有統計學意義（P ＜0.05）。這一結果與程春生等[12]的研究結果是一致的。

TIA 是動脈粥樣硬化后頸內動脈系統以及椎底動脈系統的動脈狹窄所引起的，除此以外，血管內壁不穩定斑塊的破碎、脫落等均會導致動脈血管出現不同程度的短暫性閉塞也會導致TIA。血清CysC 水平是維持血管內壁蛋白酶和抗蛋白酶平衡的主要因素[13]。本次研究結果發現，血清CysC 水平與TIA 顱內動脈粥樣硬化程度表現為線性相關（r=0.74，P ＜0.05），提示，血清CysC 水平是臨床診斷TIA 動脈粥樣硬化的重要指標。

阿托伐他汀鈣是一種肝臟合成膽固醇的限速酶，其能夠有效抑制膽固醇在肝臟中的合成，對降低TC 和LDL-C 水平具有較好的效果[14]。氫氯吡格雷是一種二磷酸腺昔受體阻滯劑，其能夠與血小板表面的二磷酸腺昔受體結合，阻止纖維蛋白與二磷酸腺昔受體介導的糖蛋白復合物結合，進而抑制血小板的聚集[15]。將以上兩種藥物聯合起來治療急性腦梗死患者，還對減少頸動脈粥樣硬化斑塊的面積，降低IMT 的厚度等均有較好的效果[16-17]。

綜上所述，血清CysC 水平的檢測對TIA 顱內動脈粥樣硬化程度的診斷具有重要的價值，其隨著硬化狹窄程度的加重而增加。在治療時采用阿托伐他汀鈣聯合氫氯吡格雷治療具有較好的效果。