GP方案治療晚期乳腺癌的臨床療效觀察

溫 芬 路 萍 陳 宇 邊德志

江蘇省鹽城市第一人民醫院腫瘤科，江蘇鹽城 224006

乳腺癌是女性最為常見的惡性腫瘤之一，近年來隨著生活壓力的增加，其發病率逐年上升，且趨于年輕化，已對婦女的身體健康構成較大威脅。乳腺癌具有多途徑轉移和易復發的特性。晚期乳腺癌或術后遠處轉移、復發病例，以化療為主。紫衫類及蒽環類是乳腺癌化療最有效的藥物，目前在臨床上廣泛應用，同時也導致對兩者耐藥的比例增加。對于紫衫類或蒽環類藥物治療后出現轉移和復發病例，尋找與以往化療無交叉耐藥且高效低毒的替代治療方案成為臨床醫生關注的焦點。近年來，吉西他濱聯合順鉑的GP 方案應用于晚期乳腺癌的二線治療中，且取得一定的效果。本研究中通過對2014 年5 月～2016 年5 月期間我院接收的晚期乳腺癌患者臨床資料進行回顧性分析，通過對比觀察GP 方案與AT 方案的臨床療效，為GP 方案一線治療晚期乳腺癌提供依據，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2014 年5 月～2016 年5 月接收的60 例晚期乳腺癌患者，患者均經細胞學或病理組織學檢查確診，預計生存期不少于3 個月，Karnofasky評分＞70 分，治療前患者心、肝、腎功能及血糖、血常規均正常，入組前近1 個月內未行抗腫瘤治療，患者均知情同意，并經醫院倫理委員會批準。將入選者隨機分為GP 組（n=30，采取GP 方案治療）與AT 組（n=30，采取AT 方案治療）。GP 組中，年齡35 ～68 歲，平均（46.5±2.2）歲，受累器官單個12 例，多個18 例，其中非三陰性乳腺癌25 例，三陰性乳腺癌5 例，Herb-2 陽性24 例，Herb-2 陰性6 例，轉移部位：肺11 例，肝5 例，腦1 例，骨16例，淋巴結9 例，皮膚及軟組織8 例；AT 組中，年齡34 ～70 歲，平均（46.6±1.8）歲，受累器官單個13個，多個17 個，非三陰性乳腺癌24 例，三陰性乳腺癌6 例，Herb-2 陽性25 例，Herb-2 陰性5 例，轉移部位：肺12 例，肝4 例，腦2 例，骨15 例，淋巴結8例，皮膚及軟組織7 例。在年齡、病理類型等資料上，兩組乳腺癌患者比較無統計學差異（P ＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

AT 組：紫杉醇（中美上海施貴寶制藥有限公司，H20090547）145mg/m2，靜注，第一天，阿霉素（意 大 利Actavis Italy S.p.A.，H20130186）45mg/m2靜注，第1 天，21d 為一個周期；GP 組：順鉑（齊魯制藥有限公司，H37021358）25mg/m2，靜滴，第1 ～3 天；吉西他濱（江蘇豪森藥業股份有限公司，H20030104）800 ～1000mg/m2，靜滴，第1、8 天，21d為一個周期。兩組化療前給予格拉司瓊（徐州萊恩藥業有限公司，H20054296）或昂丹司瓊（寧波天衡藥業股份有限公司，H10960149）預防性止吐，化療中每5 ～7 天檢驗血常規，若白細胞＜3×109/L，皮下注射粒細胞集落刺激因子。血小板＜80×1012/L，皮下注射白介素-11。

1.3 療效標準

按WHO 實體瘤療效評價標準[1]，分為部分緩解（PR）、完全緩解（CR）、穩定（SD）和進展（PD）。以PR+CR 為臨床有效。

1.4 毒性作用評價標準

按WHO 急性及亞急性毒性標準進行毒性作用評價[2]。分為以下幾個等級：0（無）、1（輕度）、Ⅱ（中度）、Ⅲ（重度）、Ⅳ（威脅患者生命）5 度。

1.5 觀察指標

記錄患者腫瘤進展時間（第一個周期化療開始至癌灶進展時間）[3]。觀察治療前后血清CA153 和CEA 水平變化情況。采用卡氏評分標準評估患者體力狀況，其中卡氏評分（KPS）提高10 分以上為有效，下降10 分為無效，變化不超過10 分為穩定。

1.6 統計學處理

2 結果

2.1 兩組患者療效比較

60 例患者，每例化療2 ～5 個周期，AT 組有效率與GP 組有效率無明顯差異性（P ＞0.05），見表1。患者均獲得隨訪，隨訪時間9 ～23 個月，平均14個月。AT 組中位疾病進展時間、中位生存時間分別為8.4、11.6 個月，GP 組分別為8.8、12.5 個月。兩組比較差異無統計學意義（P ＞0.05）。

表1 兩組患者療效比較[n（%）]

2.2 兩組患者治療前后血清腫瘤標志物變化比較

治療后，兩組血清腫瘤標志物CEA、CA153 均顯著下降，但組間比較差異無統計學意義（P ＞0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后血清腫瘤標志物變化比較

表2 兩組患者治療前后血清腫瘤標志物變化比較

2.3 兩組患者治療后體力狀況評分比較

兩組體力有效率比較無明顯差異性（P ＞0.05），見表3。

2.4 兩組患者不良反應比較

本組中無化療相關死亡病例，主要毒副反應為胃腸道反應、骨髓抑制。AT 組Ⅲ+ Ⅳ白細胞減少較GP 組明顯要高（P ＜0.05），AT 組Ⅲ+Ⅳ血小板減少率低于GP 組（P ＜0.05）；AT 組Ⅲ+Ⅳ惡心嘔吐發生率較GP 組明顯要高（P ＜0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應比較[n（%）]

表3 患者治療后體力狀況評分對比（n=30）

3 討論

乳腺癌易發生血行、淋巴結轉移，是女性腫瘤患者死亡的常見原因[4-5]。晚期乳腺癌治療主要以化療為主，晚期乳腺癌化療有效率約為30%～80%，吉西他濱和紫杉醇是近年來乳腺癌化療較為有效的兩種藥物，二者具有不同的抗腫瘤機制[6-10]。

吉西他濱是一種嘧啶核苷類藥物，其通過嘧啶核苷酸磷酸化酶作用，形成磷酸化物，抑制DNA 合成，發揮細胞毒作用，主要殺傷處于S 期的細胞，同時也阻斷G1 向S 期過渡[11]。吉西他濱單藥治療晚期乳腺癌的有效率為18% ～ 37%，聯合順鉑后的有效率為50% ～ 80%[12]。紫杉醇可抑制微管解聚，促進微管蛋白裝配成微管，導致紡錘體失去正常功能，微管束的排列異常，而影響腫瘤細胞增殖，已成為晚期乳腺癌公認的有效藥物之一[13]。晚期乳腺癌采取AT 方案治療有效率約為59%[14-15]。本研究中，GP 組臨床有效率為46.67%，與文獻報道的GP方案治療晚期乳腺癌的有效率46.52%基本一致[16]，且本研究中與AT 組的臨床有效率、中位疾病進展期及中位生存期比較無明顯差異性（P ＞0.05），兩種方案均獲得較好的近期療效。兩組體力狀況上有效率比較無統計學差異（P ＞0.05），說明兩組治療后的體力狀況基本一致。血清153 是診斷乳腺癌的一種腫瘤標準物，其常在乳腺癌中過毒表達，是監測轉移性或浸潤性乳腺癌的重要標志物。CEA是一種廣譜的腫瘤標志物，臨床常用于肺癌、消化道腫瘤、乳腺癌等輔助診斷，是一種非特異性腫瘤標志物，常與其他腫瘤標志物聯合檢測。本研究中結果顯示，兩組治療后均明顯下降，但組間比較無明顯差異性（P ＞0.05），提示兩種方法均能明顯降低乳腺癌腫瘤標志物濃度，療效相當。在不良反應上，兩組以消化道反應和骨髓抑制為主。兩組白細胞減少發生率均較高，但經積極對癥處理，很快恢復，無蓄積毒性。盡管應用順鉑胃腸道反應發生率較高，但化療前預防性應用止吐藥物，惡心嘔吐多為輕度。本研究中，GP 組Ⅲ+Ⅳ惡心嘔吐發生率較AT 組明顯要低（P ＜0.05），提示GP 方案治療胃腸道反應較輕。兩組脫發、肝腎功能損傷均較輕。因此，分析結果發現，GP 方案治療晚期乳腺癌具有較好的近期療效，不良反應可耐受，因而可作為晚期乳腺癌一線治療方案應用，或紫杉醇和或（蒽環類）復發轉移性乳腺癌的二線方案。

綜上所述，晚期乳腺癌采取GP 方案治療，近期療效較好，且不良反應耐受，可作為晚期乳腺癌一線治療方案應用，或紫杉醇和或（蒽環類）復發轉移性乳腺癌的二線方案。