基于數(shù)據(jù)挖掘的治療皮膚病處方用藥規(guī)律研究

楊艷平

（中國(guó)氣象局醫(yī)院藥劑科 北京 100081）

1.研究方法

1.1 處方來(lái)源

《實(shí)用中醫(yī)美容金方》[1]、《皮膚病名家驗(yàn)案精選》[2]、《古今名醫(yī)臨證實(shí)錄叢書(shū)之皮膚病》[3]等三本中醫(yī)專(zhuān)著中收載治療皮膚病的2085首中藥處方。

1.2 分析軟件

本課題應(yīng)用的是“中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)（V2.0.1）”軟件

1.3 錄入處方

將2085首處方錄入“中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)（V2.0.1）”，錄入完成后，通過(guò)軟件中“數(shù)據(jù)分析系統(tǒng)”模塊中的“方劑分析”功能，進(jìn)行用藥規(guī)律挖掘[4-5]。

1.4 數(shù)據(jù)分析

1.4.1 頻次統(tǒng)計(jì)分析：將2085首方劑中每味藥的出現(xiàn)頻次從大到小排序，并將“頻次統(tǒng)計(jì)”結(jié)果導(dǎo)出。

1.4.2 組方規(guī)律分析：用關(guān)聯(lián)規(guī)則挖掘方法,將支持度分別設(shè)置8%、10%， “置信度”設(shè)為0.5，將得到常用的核心藥物組合。

1.4.3 新方分析：先選擇合適的相關(guān)度和懲罰度進(jìn)行聚類(lèi)分析（核心算法包括改進(jìn)的互信息法、復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類(lèi)），然后點(diǎn)擊“提取組合”按鈕，生成新組方（基本算法是無(wú)監(jiān)督的熵層次聚類(lèi)）。

2 結(jié)果

2.1 藥物的使用頻次

2085首處方包含了810味中藥，對(duì)這些藥物進(jìn)行頻次統(tǒng)計(jì)分析，其中使用頻次在200以上的藥物有21味，而排名前三位的藥物分別是赤芍、生地和甘草（表1）。

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2.2 基于關(guān)聯(lián)規(guī)則組方規(guī)律分析

用關(guān)聯(lián)規(guī)則挖掘方法，將支持度分別設(shè)置為8%、10%，“置信度”設(shè)為0.5，得到的核心藥物組合（表2-表3）。

表2 含所有方劑的用藥高頻核心組合分析 （支持度≥8%）

表3 含所有方劑的用藥高頻核心組合分析 （支持度≥10%）

2.3 基于熵聚類(lèi)的方劑組方規(guī)律分析

2.3.1 基于復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類(lèi)的藥物核心組合

以改進(jìn)的互信息法的藥物間關(guān)聯(lián)度分析結(jié)果為基礎(chǔ)，按照相關(guān)度與懲罰度約束，基于復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類(lèi)，演化出3-4味藥物核心組合，具體見(jiàn)表4.

表4 基于復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類(lèi)的藥物核心組合

2 澤蘭_郁金_香附 22 郁金_柴胡_香附 3 車(chē)前子_梔子_木通 23 甘草_黃芩_金銀花_連翹 4 生薏苡仁_紫草_土茯苓 24 生薏苡仁_夏枯草_敗醬草 5 白鮮皮_生地_丹皮 25 生地_生石膏_玄參 6 夏枯草_莪術(shù)_山豆根 26 三棱_紅花_莪術(shù)_桃仁 7 甘草_荊芥_蟬蛻 27 紫花地丁_金銀花_蒲公英_連翹 8 白術(shù)_白芍_柴胡 28 川芎_白芍_熟地_當(dāng)歸 9 黃精_白薇_益智仁 29 黃精_北沙參_南沙參_玉竹 10 重樓_白花蛇舌草_天仙藤 30 重樓_白花蛇舌草_南沙參_石斛 11 鱉甲_青蒿_水牛角 31 赤苓_(dá)青蒿_炒赤芍_絲瓜絡(luò) 12 穿山甲_當(dāng)歸尾_貝母 32 當(dāng)歸尾_赤芍_桃仁 13 羌活_荊芥_防風(fēng) 33 牛蒡子_荊芥_蟬蛻_防風(fēng) 14 焦梔子_炒丹皮_炒龍膽草 34 炒丹皮_酒大黃_炒槐花 15 川芎_白芍_柴胡 35 熟地_何首烏_當(dāng)歸 16 麻黃_苦杏仁_生姜 36 生姜_桂枝_制附子 17 澤瀉_茯苓_(dá)陳皮 37 白術(shù)_茯苓_(dá)黃芪_丹參_黨參18 地骨皮_海風(fēng)藤_青風(fēng)藤 38 地骨皮_五加皮_大腹皮_桑白皮 19 白蒺藜_何首烏_當(dāng)歸 39 黃芪_丹參_當(dāng)歸 20 菟絲子_女貞子_桑椹 40 山萸肉_枸杞子_女貞子_熟地

2.3.2 基于無(wú)監(jiān)督熵層次聚類(lèi)的新處方分析 在核心組合提取的基礎(chǔ)上，運(yùn)用無(wú)監(jiān)督熵層次聚類(lèi)算法，得到30個(gè)新處方，見(jiàn)表5.

表5 基于熵層次聚類(lèi)的新處方

3.討論

本研究應(yīng)用關(guān)聯(lián)規(guī)則和聚類(lèi)算法系統(tǒng)分析了中藥治療皮膚病的用藥規(guī)律。表1中的21味中藥按照其功效來(lái)分類(lèi)主要分為以下9類(lèi)：清熱涼血藥（赤芍、生地黃、牡丹皮）、清熱燥濕藥（黃芩、白鮮皮、苦參、黃柏）、活血祛瘀藥（丹參、紅花、川芎）、清熱解毒藥（金銀花、連翹、甘草）、祛風(fēng)解表藥（防風(fēng)、蟬蛻、荊芥）、利水滲濕藥（薏苡仁）、清熱利濕藥（地膚子）、養(yǎng)血藥（當(dāng)歸、白芍）、補(bǔ)氣藥（黃芪）。從以上功效分類(lèi)來(lái)看，皮膚病一般是以清熱涼血祛濕為其主要治療原則。從中醫(yī)的角度來(lái)分析，當(dāng)皮膚出現(xiàn)紅腫時(shí)是因血熱所致，而濕邪侵襲易致皮膚糜爛，故急性期的皮膚病多采用清熱涼血祛濕的治則。再根據(jù)其它臨床表現(xiàn)來(lái)加減藥味：糜爛加重，可增加清熱解毒的藥物，如金銀花、連翹、紫花地丁等；風(fēng)邪加重，可加重祛風(fēng)解表的藥物，如防風(fēng)、蟬蛻、荊芥和補(bǔ)血養(yǎng)血的當(dāng)歸、白芍等，所謂“治風(fēng)先治血、血行風(fēng)自滅”。

表1中，赤芍和生地黃是使用頻次排名前兩位的藥物。而在表2的21對(duì)藥對(duì)里，使用頻次最高的單味藥物也是赤芍（8次）、生地（6次）。赤芍，功善清熱涼血、祛瘀止痛，而生地黃具清熱涼血、養(yǎng)陰生津之功。由表2及圖1可以看出，赤芍和生地在治療皮膚病時(shí)多與丹皮、黃芩、當(dāng)歸、白鮮皮、甘草、連翹、金銀花等清熱涼血、解毒、祛濕類(lèi)藥物配伍使用。另外當(dāng)支持度≥10%時(shí)，我們可以看到圖1中核心的藥對(duì)組合是“赤芍-生地-甘草”，這是《圣濟(jì)總錄》里的赤芍藥湯三味基礎(chǔ)藥物，以清熱涼血解毒為主，并針對(duì)不同的血熱病證進(jìn)行加減。如配伍金銀花、連翹，可透散表里熱邪，使氣血兩清；又如配伍荊芥、防風(fēng)、蟬蛻，可涼血清熱、祛風(fēng)止癢，如急性蕁麻疹；配伍清熱祛濕藥物如黃芩、地膚子、白鮮皮等，可清熱利濕，散風(fēng)止癢，如濕疹。

本研究應(yīng)用復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類(lèi)方法得出的新處方不乏啟迪意義。皮膚病發(fā)病與五臟關(guān)系密切，尤其是肝臟。肝主疏泄，性喜調(diào)達(dá)，其經(jīng)脈布脅肋循少腹，若情志不暢，木失調(diào)達(dá)，則致肝氣郁結(jié)，血運(yùn)受阻，可致皮膚粗糙、肥厚、脫屑、瘙癢、角化等癥，如黃褐斑、銀屑病、帶狀皰疹、神經(jīng)性皮炎等。治則疏肝行氣、活血祛瘀。如表5中的新處方1“巴戟天_淫羊藿_仙茅_土鱉蟲(chóng)”組合，前三者功效均可補(bǔ)腎壯陽(yáng)、祛風(fēng)除濕，土鱉蟲(chóng)破血逐瘀，常相須為用，治療硬皮病、SLE（系統(tǒng)性紅斑狼瘡）、習(xí)慣性?xún)霪彙⒗字Z氏病、寒冷性蕁麻疹等腎陽(yáng)不足、氣血凝滯的皮膚病。新處方2“澤蘭_郁金_香附_柴胡”組合，方中以柴胡疏肝解郁，香附理氣疏肝，澤蘭和郁金活血祛瘀止痛，諸藥相合，共奏疏肝行氣、活血止痛之功，如逍遙散的加減。

本研究運(yùn)用數(shù)據(jù)挖掘方法對(duì)中藥治療皮膚病處方用藥規(guī)律進(jìn)行了研究。高頻次使用的是清熱涼血活血、清熱解毒利濕之品，而且根據(jù)病情，常聯(lián)合搭配使用，組方法度清晰嚴(yán)謹(jǐn)，為中藥治療皮膚病的深入挖掘和組方規(guī)律探尋提供了參考。當(dāng)然，本研究所提出的藥對(duì)和核心方僅僅是在數(shù)據(jù)信息層面上的推測(cè)，要真正轉(zhuǎn)化成為實(shí)際的臨床療效和安全可靠的藥物，還需要后續(xù)的大量研究。