九轉促孕湯治療腎虛痰濕型多囊卵巢綜合征不孕癥臨床觀察※

扈可繹1 張亞軍2* 劉瑞祥3

（1 內蒙古醫科大學中醫學院，內蒙古 呼和浩特 010010；2 內蒙古醫科大學基礎醫學院，內蒙古 呼和浩特 010010；3 內蒙古神農中醫院中醫科，內蒙古 呼和浩特 010010）

多囊卵巢綜合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）是一種女性內分泌生殖紊亂的疾病，發病率6%～10%，呈逐年上升趨勢［1］。本病在臨床上的表現主要有月經稀發或延后甚至閉經、不孕、體型肥胖、黑棘皮征、痤瘡、毛發重等特點［2］。患者多以月經異常、不孕就診，是2型糖尿病、代謝綜合征、心腦血管病和子宮內膜癌等疾病遠期并發的高危因素［3］。本研究中比較了九轉促孕湯合九轉暖宮膏與九轉暖宮膏治療多囊卵巢綜合征不孕癥的療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 病例選取2017年9月—2018年9月內蒙古自治區神農中醫院門診就診的PCOS不孕癥患者70例，患者全為女性且隨機分為治療組和對照組，每組35例。2組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。見表1。

表1 2組患者一般資料比較 （x±s，例）

1.2 診斷標準

1.2.1 西醫診斷標準 不孕癥診斷標準參照《中華人民共和國中醫藥行業標準—不孕癥診斷》［4］：夫婦婚后同居2年未避孕而未受孕、有正常性生活，且配偶生殖功能正常，稱為不孕癥。

1.2.2 PCOS診斷標準 參照《中華人民共和國衛生行業標準—多囊卵巢綜合征診斷》［5］：月經稀少、周期延后或閉經或月經淋漓不止、子宮不規則出血是診斷PCOS的必要條件。在此病癥的基礎上，疑似PCOS的診斷還必須與下列2項條件中的一項相符合：（1）雄激素過高的臨床表現或高睪酮血癥；（2）超聲表現為PCOS。確診PCOS不但需要具備上述2種疑似PCOS疾病診斷條件，且還需要將其他可能引起雄激素過高和無排卵的相關疾病進行逐個排除。

1.2.3 中醫辨證標準 參照《中華人民共和國中醫藥行業標準—中醫病證診斷療效標準》［4］，《中藥新藥臨床研究指導原則》［6］及 《中醫婦科臨床研究》［7］擬定PCOS所致不孕癥腎虛痰濕證的診斷標準為：主癥：婚久不孕或繼發不孕，月經周期延后，月經稀發，月經量少，漸至閉經；次癥：畏寒便溏，腰酸酸軟，乏力，性欲減退，體胖，少汗，帶下清晰，小便頻數，大便黏不成形，舌淡胖，苔白膩，脈沉細或滑。上述主癥皆俱，次癥具有2項以上，符合舌象和脈象表現者即可診斷。

1.2.4 中醫證候評分標準 參照中華人民共和國衛生部《中藥新藥臨床研究指導原則》 （試行）中藥新藥治療腎虛痰濕證的臨床指導原則制定，見表2。

表2 中醫證候評分標準

1.3 納入標準 （1）年齡20~45歲的已婚婦女；（2）符合西醫不孕癥診斷標準、多囊卵巢綜合征的診斷標準、中醫腎虛痰濕證的辨證標準；（3）男方生殖功能正常；（4）患者知情同意，同意納入本研究治療，并可以追蹤觀察者。

1.4 排除標準 （1）3個月內用過激素類藥物者，如促排卵藥物，避孕藥，糖皮質激素藥物等；（2）正在接受中藥治療者；（3）甲狀腺、腎腺、胰腺等其他內分泌功能異常所致者；（4）合并有肝、腎、心血管和造血系統等嚴重疾病者；（5）精神病患者；（6）合并生殖道畸形等生殖系統器質性病變者。

1.5 治療方法

1.5.1 對照組 予九轉暖宮膏貼敷，遵循劉瑞祥醫師所創方法，方藥組成：延胡索、小茴香（炒）、白芥子、艾葉、細辛、炒香附。將上藥按1∶1比例研粉過200目篩細末裝瓶，密封備用。使用方法：用鮮姜汁將適量藥末調成糊狀，再用膠布將膏藥固定敷于三陰交（雙側）、關元、神闕，致穴位表面發紅發癢，甚或起泡，每次2～4 h，每周1次，3個月為1個治療周期，共計12次，經期繼續貼敷，妊娠停藥，于內蒙古自治區神農中醫院貼敷科貼敷。

應急方案：對起泡較嚴重的患者，安撫患者情緒，囑其不要恐慌和緊張。起泡小時無需處置，僅以消毒紗布包扎患處即可；起泡較大時為防止擦破及感染，應先用消毒針將水泡刺破，將稀液放出，再用經過消毒的紗布包敷，或涂龍膽紫藥水。

1.5.2 治療組 采用九轉促孕湯合九轉暖宮膏，九轉促孕湯藥物組成：熟地黃、山藥、山萸肉、制香附、紫石英、艾葉、姜半夏、陳皮各15 g，膽南星、白芥子、炙麻黃、桂枝各10 g，當歸、川芎、白芍各12 g，大黃、炙甘草各8 g，鹿角膠3 g（沖服）。水煎服200 mL，于內蒙古自治區神農中醫院制劑科水煎，每日1劑，分早中晚3次服，治療3個月，經期繼續服藥，妊娠停藥（參照中華人民共和國衛生部《中藥新藥臨床研究指導原則》制定）。九轉暖宮膏藥物組成：延胡索、小茴香（炒）、白芥子、艾葉、細辛、炒香附。將上藥按1∶1比例研粉過200目篩細末裝瓶，密封備用。使用方法：使用鮮姜汁將適量藥末調成糊狀，再用膠布將膏藥固定敷于三陰交（雙側）、關元、神闕，致穴位表面發紅發癢，甚或起泡，每次2～4 h，每周1次，3個月為1個治療周期，共計12次，經期繼續貼敷，妊娠停藥，于內蒙古自治區神農中醫院貼敷科貼敷。其中治療組貼敷九轉暖宮膏應急方案同對照組。

1.6 觀察指標 觀察記錄2組治療前后中醫癥狀，體征；激素內分泌測定治療前后黃體生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH），睪酮（T）水平檢測；2組治療后妊娠情況。1.7療效評定標準 標準參照《中藥新藥臨床研究指導原則》月經不調章節及《中醫臨床病證診斷療效標準》中不孕章節及內容。（1）顯效：治療后月經周期、經量恢復正常，臨床癥狀明顯改善，內分泌激素水平恢復正常，癥狀積分療效指數≥70%，或受孕；（2）有效：治療后月經周期縮短接近正常，臨床癥狀有較大改善，內分泌激素水平接近正常，癥狀積分療效指數≥30%；（3）無效：月經周期無變化，臨床癥狀及內分泌激素水平均無改善，癥狀積分療效指數＜30%；（4）妊娠率：妊娠率=臨床妊娠人數/總樣本量×100%［8］。

1.7.1 性激素水平 2組受試患者分別于治療前和治療停藥后的第1 d（7AM—9AM）空腹抽血測定血清LH、FSH、T（采用電化學發光免疫分析法，2組檢驗標本均于內蒙古自治區神農中醫院檢驗科完成）。

1.7.2 妊娠判定 參照《婦產科學》［9］早期妊娠的診斷標準制定：有停經史及早孕反應；尿妊娠試驗陽性，或血β-HCG及孕酮值升高；超聲檢查提示子宮腔內可見妊囊及原始心管搏動，則判定為妊娠。

1.9 統計學方法 所得相關數據均采用SPSS 22.0統計軟件進行統計學分析處理，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組PCOS不孕癥患者臨床療效比較 經過3個周期的治療，對照組顯效19例，有效13例，無效3例，總有效率91.4%；對照組顯效4例，有效8例，無效23例，總有效率34.3%；治療組的治療有效率明顯高于對照組，2組比較，差異有統計學意義（P=0.015＜0.05）。

2.2 2組PCOS不孕癥患者性激素水平的比較 治療前2組患者的FSH、LH及T水平比較，差異無統計學意義（均P>0.05）；經過3個周期的治療，治療組患者FSH、LH及T水平均優于對照組（P<0.O5）。見表3。

表3 2組PCOS不孕癥患者治療前后內分泌指標比較（x±s）

2.3 2組PCOS不孕癥患者中醫癥狀積分比較 2組治療后各癥狀比較差異均有統計學意義（P＜0.05，P＜0.01），結果表明治療組優于對照組。見表4。

表4 2組PCOS不孕癥患者中醫癥狀積分比較 （x±s，分）

2.4 2組PCOS不孕癥患者中醫證候積分比較 經t檢驗，治療前：2組中醫證候積分比較均無顯著性差（t=3.070，P=0.530＞0.05），具有可比性；治療后：2組中醫證候積分比較有顯著性差異（t=3.900，P=0.005＜0.01），治療組優于對照組。見表5。

表5 2組PCOS不孕癥患者中醫證候積分比較 （x±s，分）

2.5 2組PCOS不孕癥患者妊娠率比較 經檢驗，2組患者妊娠率比較中：2組妊娠率比較差異有統計學意義（P=0.001＜0.05），治療組優于對照組。見表6。

表6 2組PCOS不孕癥患者妊娠率比較 (例)

3 討論

多囊卵巢綜合征屬于中醫學“閉經”“不孕”“月經后期”等范疇，是腎-天癸-沖任之軸調和失約所致，其中腎虛為PCOS的基本病機［10］。說明腎主生殖，腎氣充盛是產生規律月經、完成孕育的基礎，故腎為先天之本，卵泡由腎陰精化生，腎陰促使卵泡成熟排出、腎陽溫煦胞宮，二者共同維持受孕成胎的生理功能。

中醫學認為PCOS的發病機理主要是腎、肝、脾功能失調，為本虛；痰濕、瘀血等病理因素壅塞于胞宮，為標實。故本病為虛實夾雜、本虛標實的疾病證候，雖又分虛實主次的不同，但腎虛、痰濕往往是最關鍵的。針對此，高金金等［11］參照《中醫體質分類與判定》標準［12］，總結PCOS患者體質的統計數據，分析發現痰濕質是PCOS患者最多見的體質；常久等［13］為了進一步分析多囊卵巢綜合征的中醫證候分布規律，將1993—2013年的文獻進行了整理，發現腎虛痰濕型為PCOS常見的中醫證型之一，說明了PCOS在中醫證型分布上與腎虛痰濕有著密切相關性。

劉瑞祥醫師從事中醫臨床工作40年余，臨床上擅長婦科病及疑難疾病的診治，特別對不孕不育治療有較深入研究，積累了豐富的臨床經驗。劉瑞祥醫師強調腎為天癸之源，沖任之本，主生殖，腎中精氣的盛衰決定著女性的月經和孕育。故腎精虛虧、腎陽虛衰不足為發病根本；脾腎陽虛，不能蒸騰氣化水濕，水液不能正常輸布，停聚為痰，阻滯經脈氣血不暢，導致機體功能失調，代謝紊亂；因腎中精氣虧虛不足而致天癸失養，不能化生經血巡行于沖任，沖任氣血失調，未能按時下注充溢胞宮，從而引起月經延后稀發、不孕。且劉師同時強調婦人易耗傷氣血，損傷腎精，皆因經帶胎產乳，故生理特點多為虛。因此，劉師認為PCOS的基本病機為腎陽不足、寒痰凝滯、營血不足。

劉師創九轉促孕湯（藥物組成：為熟地黃、山藥、山萸肉、制香附、紫石英、艾葉、當歸、川芎、白芍、姜半夏、陳皮、膽南星、白芥子、炙麻黃、桂枝、鹿角膠、大黃、炙甘草）治療腎虛痰濕型PCOS不孕癥。此方由陽和湯、溫膽湯、四物湯等加減組成，有補腎暖宮、燥濕化痰、活血祛瘀的功效。且劉師在九轉促孕湯基礎上，將有溫中止痛、理氣祛痰功效的九轉暖宮膏［14］貼敷于關元、三陰交（雙側）、神闕三穴，共奏補腎健脾，溫腎暖宮祛濕的功效。

本試驗研究說明，劉師自創的九轉促孕湯合九轉暖宮膏可有效調節PCOS患者的LH、FSH、T內分泌激素水平，也可有效改善PCOS腎虛痰濕型的中醫臨床證候，從而進一步提高PCOS不孕癥患者的妊娠率。