小劑量米力農聯合多巴酚丁胺治療擴張型心肌病頑固性心力衰竭的療效分析

黃梅芳

（河南省安陽市新里程安鋼總醫院心內科二病區 安陽455000）

擴張型心肌病（Dilated Cardiomyopathy,DCM）是一種發病原因尚不明確的心臟疾病，患者臨床表現以心腔異常擴大、心肌收縮功能減退、心率失常較為常見。頑固性心力衰竭（Refractory Heart Failure,RHF）是指經藥物治療后臨床癥狀無明顯緩解的難治性心力衰竭。RHF 是DCM 患者常見的惡性并發癥，如不及時控制病情發展、糾正患者心功能，極易威脅患者生命健康安全[1～2]。目前仍無有效治療DCM 并發RHF 的方案。本研究以我院收治的80 例DCM 并發RHF 患者為研究對象，探討小劑量米力農聯合多巴酚丁胺治療DCM 并發RHF 的臨床療效。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 采用隨機數字表法將我院2018 年1～12 月收治的80 例DCM 并發RHF 患者分為A、B 兩組，各40 例。A 組男22 例，女18 例；年齡42～73 歲，平均（56.75±4.23）歲；病程8 個月～3 年，平均（1.48±0.46）年。B 組男23 例，女17 例；年齡44～75 歲，平均（56.89±4.18）歲；病程10 個月～4年，平均（1.53±0.41）年。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。本次研究經醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 納入標準 臨床資料完整；符合《實用內科學》中關于DCM 和RHF 的臨床診斷標準，經心電圖、超聲心動圖檢查確診；美國紐約心臟病協會（NYHA）心功能分級為Ⅲ～Ⅳ級；無心肌梗死病史；簽署知情同意書。

1.3 排除標準 其他類型心臟疾病；其他原因引發的心力衰竭；惡性腫瘤；精神障礙；藥物過敏；肝、腎、肺等重要臟器功能不全；免疫功能紊亂。

1.4 治療方法 兩組入組后均接受臥床吸氧，利尿劑、血管擴張劑等藥物常規治療。A 組在常規治療的基礎上加用多巴酚丁胺（國藥準字H14022088）治療。多巴酚丁胺以2 μg/（kg·min）的速度開始泵入，若患者耐受良好可在1 h 后調整至4 μg/（kg·min），持續給藥24 h。B 組在A 組治療的基礎上加用米力農（國藥準字H20123179）治療。3 mg 米力農于10 min 內緩慢注射，接著以0.5 μg/（kg·min）的速度持續泵入，總劑量為8 mg/d。兩組總治療周期均為7 d。

1.5 觀察指標 比較兩組治療前后左室射血分數（LVEF）、6 min 步行距離（6 MWT）、腦鈉肽（BNP）等心功能指標水平；對比兩組治療前后超敏C 反應蛋白（hs-CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）等炎癥因子水平；統計兩組治療總有效率，顯效：心功能分級改善≥2 級；有效：心功能改善1 級；無效：心功能治療前后無變化。統計兩組不良反應發生率。

1.6 統計學方法 采用SPSS22.0 統計學軟件對數據進行處理。計量資料以表示，行t 檢驗；計數資料以%表示，行χ2檢驗。以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后心功能指標比較 B 組治療后LVEF、6 MWT 水平均高于A 組，BNP 水平低于A組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后心功能指標比較

表1 兩組治療前后心功能指標比較

組別 n 治療前 治療LV后EF （% ）t P治療前6治M療W后T（ m） t P治療前 治B療N后P（ n g/L）t P A 組4033.32±2.3740.28±4.129.2610.000263.71±12.44376.52±16.1335.0260.000956.81±44.53751.43±44.8920.5430.000 B 組4033.24±2.1945.91±4.5315.9260.000259.83±11.97445.91±18.7452.9250.000974.92±51.36603.21±49.5932.9290.000 t 0.1575.8151.42117.7491.68514.014 P 0.8760.0000.1590.0000.0960.000

2.2 兩組治療前后炎癥因子水平比較 治療前，兩組hs-CRP、TNF-α 水平比較，差異無統計學意義。B組治療后hs-CRP、TNF-α 水平均低于A 組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后炎癥因子水平比較

表2 兩組治療前后炎癥因子水平比較

組別 n治療前 治療后 hs -CRP（mg/L）t P治療前 治療后T NF-α（ng/L）t P A 組4025.63±3.1216.14±2.9613.9560.00028.04±2.4920.24±2.3114.5240.000 B 組4025.71±3.0310.49±2.4324.7830.00028.11±2.6114.62±2.0925.5160.000 t 0.1169.3310.12311.410 P 0.9080.0000.9030.000

2.3 兩組療效比較 B 組治療總有效率92.50%高于A 組的75.00%，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組療效比較[例（%）]

2.4 兩組不良反應發生比較 兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表4。

表4 兩組不良反應發生比較

3 討論

心力衰竭是導致DCM 患者死亡的重要原因。有研究顯示多數病程超過15 年的DCM 患者會存在不同程度的心力衰竭。現代病理學研究顯示DCM 并發RHF 的主要病理表現為心臟泵血功能嚴重不足。而機體在循環血供不足的條件下會異常激活交感-兒茶酚胺系統，進而促使兒茶酚胺等神經內分泌調節類物質大量合成、分泌，進而興奮腎素-血管緊張素-醛固酮系統（RAAS），引發電解質紊亂，最終加重患者心臟負擔，形成惡性循環[3]。

DCM 并發RHF 的治療一直是臨床研究的重點，但目前仍無特異性藥物和有效方案。本研究探討小劑量米力農聯合多巴酚丁胺治療DCM 并發RHF 的臨床療效。多巴酚丁胺是一種臨床常用的抗心衰藥物，作用機理與多巴胺不同，并不影響去甲腎上腺素釋放，而是直接作用于心臟β1受體，從而增強心肌收縮和心搏出量，改善心臟供血，且能降低外周血管阻力，但對機體血壓水平影響較小[4]。米力農是一種磷酸二酯酶抑制劑，具有正性肌力作用，可通過抑制磷酸二酯酶Ⅲ活性調節心肌細胞能量代謝，還可通過調節鈣離子轉運穩定細胞內外鈣離子穩定，從而增強心肌收縮功能，促使血管擴張，加大心排出量[5]。

本研究結果顯示接受小劑量米力農聯合多巴酚丁胺治療的B 組后心功能改善程度顯著優于僅接受多巴酚丁胺治療的A 組；B 組治療后LVEF、6 MWT 水平均高于A 組，而BNP 水平低于A 組；B組治療后hs-CRP、TNF-α 等炎癥因子水平亦明顯低于A 組。炎癥反應與心血管疾病的發生存在密切聯系，雖然米力農和多巴酚丁胺均無直接抗炎作用，但它們可通過提高心臟排出量改善心功能和局部微循環，從而調節血管內皮細胞微環境，減少炎性因子合成和釋放，而炎癥因子水平下調還可減輕患者血管內皮細胞損傷，有利于患者心血管功能改善。兩組患者不良反應發生率無顯著性差異，這表明加用米力農不會提高用藥風險，小劑量米力農聯合多巴酚丁胺的治療方案安全性仍較高。綜上所述，小劑量米力農聯合多巴酚丁胺治療DCM 并發RHF 臨床療效較好，不僅能有效改善患者心功能，還可降低患者機體炎性因子水平，安全性較好。