匹多莫德聯合潑尼松治療兒童過敏性紫癜腎炎的療效觀察

陳興華

（河南省鄭州人民醫院血液內科 鄭州450003）

兒童過敏性紫癜腎炎（HSPN）是臨床常見的變態反應性疾病，多發于10 歲以下兒童，易累及關節、皮膚、胃腸道和腎臟等多個系統的器官，患兒必有臀部、下腹部和四肢遠端呈對稱性分布的出血性紫癜，常伴臨床癥狀有不同程度高血壓、浮腫、蛋白尿，嚴重時會并發急進性腎炎和腎病綜合征，嚴重威脅患兒腎功能水平。既往臨床研究表明，糖皮質激素是治療自身免疫性疾病一種較好的藥物，但存在明顯局限性，如會產生骨髓抑制、肝毒性、免疫紊亂、繼發性感染等不良反應，患者治療依從性普遍不高。患兒多免疫功能發育不全，停用糖皮質激素后疾病多反復發作，且糖皮質激素在降低腎臟受損方面效果不如人意[1]。現階段，聯合使用免疫抑制劑藥物開展多靶點免疫抑制治療HSPN 成為研究熱點。免疫抑制治療HSPN 療效十分顯著，作為一種相對特異的免疫抑制劑，匹多莫德能夠有效提高患者免疫力，且毒副作用較小[2]。本研究采用匹多莫德聯合潑尼松治療HSPN 患兒取得了良好的效果。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2017 年10 月～2018 年12 月收治的HSPN 患者86 例為研究對象。按治療方案不同分為研究組（43 例）與對照組（43 例）。研究組男22 例，女21 例；年齡3～10 歲，平均（6.56±1.90）歲；病程3～15 d，平均（5.40±1.60）d。對照組男23 例，女20 例；年齡2～9 歲，平均（5.47±1.25）歲；病程3～18 d，平均（7.80±2.34）d。兩組一般資料比較無顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入組標準 納入標準：（1）符合腎病綜合征相關診斷標準[3]；（2）典型四肢部位皮膚紫癜；（3）患者及其家屬自愿簽署知情同意書。排除標準：（1）依從性差，不能配合研究；（2）合并嚴重血液系統、呼吸系統、消化系統、精神疾病；（3）對本次研究所用藥物已知成分過敏。

1.3 治療方法 兩組均接受抗感染、抗血小板聚集和抗組胺等常規治療，同時囑患兒家屬注意患兒飲食，避免患兒接觸可疑過敏藥物和食物。在上述基礎上，對照組予1 mg/kg 醋酸潑尼松片（國藥準字H50020182）口服治療，3 次/d，每天不得超過30 mg，連續用藥14 d 后每2 周將劑量減少5 mg 至停用。在對照組治療基礎上，研究組采用匹多莫德分散片（國藥準字H20050438）治療，400 mg/次，1 次/d。兩組治療時間均為4 周。

1.4 觀察指標 （1）在治療前后采用堿性苦味酸法測定血肌酐（SCr）水平，采用雙縮脲比色法檢測24 h 尿蛋白定量，采用溴甲酷綠法檢測血清白蛋白（ALB）水平，試劑盒由美國貝克曼公司生產。（2）在治療前后抽取患兒清晨空腹外周靜脈血3 ml，并將血液標本置于離心機上以3 000 r/min 離心5 min，取上層血清，采用AQT90 FLEX 免疫分析儀測定患者T 淋巴細胞亞群CD3+、CD4+、CD8+水平。（3）療效評估參照相關文獻[4]中的療效標準，其中以治療后ALB 含量＞35 g/L，24 h 尿蛋白定量＜0.4 g，相關臨床癥狀完全消失為完全緩解；以24 h 尿蛋白定量較治療前下降≥50%，且ALB≥30 g/L 為部分緩解；以24 h 尿蛋白定量較治療前下降＜50%，ALB＜30 g/L 為無效。以完全緩解+部分緩解計算總緩解。

1.5 統計學方法 采用SPSS22.0 統計學軟件分析數據。計量資料以表示，采用t 檢驗；計數資料以%表示，采用χ2檢驗。以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組實驗室檢查指標比較 兩組治療前24 h尿蛋白定量、ALB、SCr 比較無顯著性差異（P＞0.05）；治療后，兩組24 h 尿蛋白定量、SCr 均較治療前顯著下降，ALB 較治療前升高（P＜0.05），且研究組24 h 尿蛋白定量、SCr 顯著低于對照組，ALB 高于對照組（P＜0.01）。見表1。

表1 兩組實驗室檢查指標比較

表1 兩組實驗室檢查指標比較

組別 n 治療前SC （rμmol/L治）療后 治療前A LB（g/L）治療后 治24療 h前尿 蛋白定量（g/治24療 h）后研究組43138.56±13.6759.87±4.9825.40±6.3238.51±9.785.45±1.671.43±0.67對照組43135.79±13.4572.32±6.5626.32±6.4031.40±7.675.31±1.562.78±1.29 t 0.959.910.673.750.406.09 P 0.350.000.500.000.690.00

2.2 兩組免疫功能比較 治療前兩組CD3+、CD4+、CD8+水平比較無顯著性差異（P＞0.05）；治療后，兩組CD4+較治療前顯著升高，且研究組高于對照組（P＜0.01）；兩組CD3+、CD8+較治療前顯著下降，且研究組低于對照組，差異無統計學意義（P＜0.01）。見表2。

表2 兩組免疫功能比較（%

表2 兩組免疫功能比較（%

組別 n 治療前CD3+治療后 治療前CD4+治療后 治療前CD8+治療后研究組4370.60±12.4554.67±8.8930.43±6.2143.50±8.7540.51±7.8628.40±5.32對照組4369.29±12.5062.70±10.6730.50±6.3236.46±7.7840.32±7.5435.30±6.56 t 0.493.790.053.940.115.36 P 0.630.000.960.000.910.00

2.3 兩組臨床療效比較 研究組總緩解率93.02%，高于對照組的74.42%，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組臨床療效比較[例（%）]

3 討論

HSPN 是一種由全身中小血管炎誘發的過敏性紫癜對腎臟造成損傷而發展成的腎炎，為兒科發病率較高的繼發性腎小球疾病，發病機制復雜，多認為與藥物、遺傳和感染等多種因素有著緊密聯系。HSPN 目前臨床尚無特異性治療方案，對腎損傷較輕患者多采取自行緩解，病情較為嚴重患兒多采用激素類藥物治療，可取得較好效果。這主要與糖皮質激素可作用于局部炎癥部位，抑制各種類型炎癥因子的釋放并干擾炎癥的級聯化反應，對機體補體系統的激活起負向調節的作用有關[5]。但多項臨床案例表明[6～7]，長期應用激素類藥物易引起諸多不良反應，患兒耐受性差，而且病情嚴重者涉及到T、B細胞在內的多個環節免疫異常，故應及時采用免疫抑制劑進行控制，以避免機體免疫反應紊亂所致的多器官組織損傷。

現階段，應用免疫抑制劑對多個靶點的聯合療法已成為治療自身免疫性疾病的新趨勢。王恒東等[8]的研究顯示，多靶點療法能夠減少單一藥物出現的毒副反應，亦可發揮藥物協同作用，改善體液免疫異常、炎癥細胞浸潤、凝血機制異常等多種病理過程。匹多莫德已被證實是一種有效的免疫調節劑。臨床試驗表明，匹多莫德無直接的抗菌及抗病毒活性，但對機體的非特異性免疫及特異性免疫皆有促進作用，可通過增強吞噬細胞的吞噬作用、增加呼吸道分泌型IgA 合成及激活NK 細胞等方式增強機體免疫系統，有效減輕炎癥及感染復發次數，對HSPN 有良好效果[9]。此外，匹多莫德具有起效快、安全性好、無致畸作用和生殖毒性等特點，與其他藥物合用不會影響其他藥物生物作用，是一種在臨床應用上有良好前景的免疫調節促進劑。本次研究中，研究組總緩解率及ALB 水平較對照組高，而SCr、24 h 尿蛋白定量較對照組低，證實匹多莫德聯合潑尼松能發揮協同、增敏作用以控制病情發展。張曉蒙等[10]研究顯示，在HSPN 的發病中，外周血淋巴細胞的異常起到重要作用，其中CD4+細胞為免疫系統受到嚴重損害的標記物，且細胞數量減少程度與免疫功能受到損害程度呈正相關；CD8+細胞可分泌多種細胞因子促進細胞免疫效應，亦能夠通過釋放顆粒酶或FasL/Fas 通路誘導細胞凋亡。研究組CD3+、CD8+水平相較于對照組明顯偏低，CD4+明顯偏高，說明匹多莫德聯合潑尼松能夠明顯增加HSPN 患兒自身免疫能力。綜上所述，匹多莫德聯合潑尼松可有效改善HSPN 患兒癥狀及免疫狀態，療效顯著。