富馬酸氯馬斯汀聯(lián)合氯雷他定治療小兒慢性蕁麻疹觀察

王勝 張嫦娥 王勝春 郭武

（1 鄭州大學(xué)附屬兒童醫(yī)院 河南鄭州450018；2 河南省兒童醫(yī)院 鄭州450018；3 河南省鄭州兒童醫(yī)院皮膚科 鄭州450018）

小兒慢性蕁麻疹是一種兒科臨床常見的過敏性皮膚疾病，又稱風(fēng)疹團(tuán)，主要表現(xiàn)為面部、四肢及軀干不定時(shí)出現(xiàn)大小不一的紅斑與風(fēng)團(tuán)，紅斑與風(fēng)團(tuán)常在數(shù)小時(shí)或1～2 d 內(nèi)自行消失。小兒慢性蕁麻疹可由多種原因引起，病程往往超過6 周[1]。目前臨床多以氯雷他定等抗組織胺藥物改善慢性蕁麻疹患兒的臨床癥狀，但部分患兒的療效不理想[2]。富馬酸氯馬斯汀是一種廣泛應(yīng)用于臨床的H1受體拮抗劑，針對(duì)慢性蕁麻疹具有長(zhǎng)效、高效、速效等優(yōu)點(diǎn)。尤敏[3]

研究發(fā)現(xiàn)，富馬酸氯馬斯汀治療慢性蕁麻疹療效確切，停藥后復(fù)發(fā)率低。本研究探討富馬酸氯馬斯汀治療小兒慢性蕁麻疹的效果，以期為臨床治療小兒慢性蕁麻疹提供參考。現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院兒科2016 年1 月～2019年1 月收治的134 例小兒慢性蕁麻疹患兒為研究對(duì)象。采用隨機(jī)數(shù)字表法將134 例患兒分為對(duì)照組和觀察組各67 例。對(duì)照組男39 例，女28 例；年齡3～12 歲，平均（7.52±0.49）歲；病程3 個(gè)月～2 年，平均（1.12±0.28）年。觀察組男35 例，女32 例；年齡5～11 歲，平均（7.48±0.42）歲；病程4 個(gè)月～2 年，平均（1.23±0.29）年。兩組性別、年齡、病程等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)皮膚性病學(xué)分會(huì)免疫學(xué)組制定的《中國(guó)蕁麻疹診療指南》（2014 版）中關(guān)于小兒慢性蕁麻疹的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；（2）每周發(fā)作次數(shù)≥2 次，病程≥6 周；（3）年齡在14周歲以下；（4）入組前30 d 未接受過糖皮質(zhì)激素或免疫抑制劑治療；（5）入組前7 d 未接受抗組胺類藥物治療；（6）患兒監(jiān)護(hù)人同意本研究并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并濕疹、哮喘、過敏性鼻炎等其他過敏性疾病；（2）心、肺、肝、腎功能障礙或不全；（3）血液性疾病、內(nèi)分泌疾病或惡性腫瘤病史；（4）對(duì)本研究使用藥物過敏或未按要求服藥。

1.3 治療方法 （1）對(duì)照組給予氯雷他定片（國(guó)藥準(zhǔn)字H20050009）口服，體質(zhì)量＞30 kg 10 mg/次，1次/d；體質(zhì)量≤30 kg 5 mg/次，1 次/d，連續(xù)給藥14 d。（2）觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上給予富馬酸氯馬斯汀（國(guó)藥準(zhǔn)字H20030768）口服，按照1 ml/歲的劑量取出適量本品口服，2 次/d，每日最高劑量不得高于30 ml，連續(xù)給藥14 d。

1.4 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[5]治療結(jié)束后，將患兒的治療效果依據(jù)臨床癥狀和體征進(jìn)行量化評(píng)分：瘙癢程度（無(wú)瘙癢=0 分，輕度瘙癢=1 分，中度瘙癢=2 分，重度瘙癢=3 分）、風(fēng)團(tuán)數(shù)目（無(wú)風(fēng)團(tuán)=0 分，風(fēng)團(tuán)數(shù)≤10 個(gè)=1 分，風(fēng)團(tuán)數(shù)11～20 個(gè)=2 分，風(fēng)團(tuán)數(shù)≥20 個(gè)=3 分）、風(fēng)團(tuán)直徑（無(wú)風(fēng)團(tuán)=0 分，風(fēng)團(tuán)直徑＜1.0 cm=1 分，風(fēng)團(tuán)直徑1.0～2.5 cm=2 分，風(fēng)團(tuán)直徑≥2.5 cm=3 分）、皮膚劃痕程度（無(wú)劃痕=0 分，輕度劃痕=1分，中度劃痕=2 分，重度劃痕=3 分），療效指數(shù)=（治療前總評(píng)分－治療后總評(píng)分）/治療前總評(píng)分×100%。根據(jù)療效指數(shù)制定療效標(biāo)準(zhǔn)，分為痊愈（療效指數(shù)≥90%）、顯效（療效指數(shù)60%～89%）、有效（療效指數(shù)20%～59%）和無(wú)效（療效指數(shù)＜20%）。治療總有效率=（痊愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5 觀察指標(biāo) （1）統(tǒng)計(jì)兩組臨床療效；（2）治療前后抽取兩組患兒肘靜脈血3 ml，分離血清后，通過雙抗體夾心法和相關(guān)配套試劑盒（廣州市愷泰生物科技有限公司生產(chǎn)）測(cè)量白介素-2（IL-2）、干擾素-γ（IFN-γ）、組胺以及白三烯B4（LT-B4）、白三烯C4（LT-C4）和白三烯E4（LT-E4）表達(dá)水平；（3）比較兩組治療期間不良反應(yīng)（主要包括口干、嗜睡、腹瀉、便秘、肝腎功能異常）發(fā)生情況。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS21.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料用%表示，行χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料用表示，采用t 檢驗(yàn)。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療有效率88.06%高于對(duì)照組的73.13%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組治療前后IL-2、IFN-γ 和組胺水平比較兩組治療前IL-2、IFN-γ 和組胺表達(dá)水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組治療后IL-2 和組胺表達(dá)水平較治療前顯著下降，且觀察組治療后下降幅度大于對(duì)照組（P＜0.05）；IFN-γ 表達(dá)水平較治療前顯著上升，且觀察組治療后上升幅度大于對(duì)照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后IL-2、IFN-γ 和組胺水平比較

表2 兩組治療前后IL-2、IFN-γ 和組胺水平比較

組別 n 時(shí)間 IL-2（ng/ml）IFN-γ（ng/ml） 組胺（mol/L）觀察組67治療前5.45±1.9514.26±4.6168.34±4.19治療后1.81±0.5425.31±3.6246.74±3.46對(duì)照組67治療前5.41±1.8914.23±4.5768.47±4.17治療后3.85±1.2519.97±4.8152.46±3.41

2.3 兩組治療前后白三烯水平比較 兩組治療前LT-B4、LT-C4 和LT-E4 表達(dá)水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組治療后LT-B4、LT-C4 和LT-E4 表達(dá)水平較治療前顯著下降，觀察組治療后下降幅度大于對(duì)照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前、后白三烯水平比較

表3 兩組治療前、后白三烯水平比較

組別 n 時(shí)間 LT-B4（ng/ml）LT-C4（pg/ml） LT-E4（pg/ml）觀察組67治療前18.82±4.6354.13±24.4368.34±4.19治療后14.29±3.4229.44±10.4946.74±3.46對(duì)照組67治療前18.79±4.5952.47±25.1568.47±4.17治療后15.78±2.6438.60±14.2452.46±3.41

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生比較 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率7.46%低于對(duì)照組的19.40%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生比較[例（%）]

3 討論

小兒慢性蕁麻疹可由食物、藥物、生理和物理等多種因素引起，如未得到及時(shí)治療不僅會(huì)降低患兒的生活質(zhì)量，還會(huì)對(duì)其生長(zhǎng)發(fā)育產(chǎn)生一定影響。氯雷他定是一種臨床常見的長(zhǎng)效三環(huán)類抗組胺藥，常用于蕁麻疹、過敏性鼻炎、花粉癥等過敏性皮膚疾病的治療。現(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，氯雷他定主要通過對(duì)組胺H1受體起到抑制作用，從而達(dá)到緩解因組胺引起的過敏癥狀的目的，但長(zhǎng)期使用易產(chǎn)生耐藥性，因而氯雷他定的應(yīng)用具有一定局限性[6～7]。富馬酸氯馬斯汀是第二代H1受體拮抗劑，對(duì)H1受體具有極強(qiáng)的拮抗作用，能夠有效阻斷組胺與H1受體發(fā)生結(jié)合，降低毛細(xì)血管的滲透性，達(dá)到抑制過敏反應(yīng)的目的。孫永國(guó)等[8]研究發(fā)現(xiàn)，富馬酸氯馬斯汀治療慢性蕁麻疹能顯著改善患者的過敏癥狀及體征，安全有效。

本研究發(fā)現(xiàn)，兩組患兒經(jīng)過治療后，觀察組治療效果優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），這是由于富馬酸氯馬斯汀在較高濃度時(shí)能直接對(duì)組胺起到抑制作用，口服30 min 后即可起效，持續(xù)時(shí)間久，同時(shí)還對(duì)嗜堿性粒細(xì)胞和細(xì)胞毒素具有拮抗作用，因而還具有止癢功效。蔡建忠等[9]研究發(fā)現(xiàn)，富馬酸氯馬斯汀能夠顯著改善慢性蕁麻疹的臨床癥狀，止癢效果顯著。

由于慢性蕁麻疹屬于一種由過敏引起的變態(tài)反應(yīng)，血清指標(biāo)IL-2 和IFN-γ 水平是其發(fā)生和發(fā)展中具有代表性的炎癥介質(zhì)，同時(shí)組胺和白三烯直接參與了風(fēng)團(tuán)的產(chǎn)生過程以及后期的炎癥反應(yīng)。因此血清指標(biāo)IL-2、IFN-γ、組胺以及白三烯（LT-B4、LT-C4和LT-E4）表達(dá)水平已成為小兒慢性蕁麻疹常見的實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)，對(duì)于病情的診斷與治療能夠提供重要的參考與借鑒意義[10]。觀察組治療后，IL-2、組胺以及白三烯（LT-B4、LT-C4 和LT-E4）表達(dá)水平均低于對(duì)照組（P＜0.05），IFN-γ 表達(dá)水平高于對(duì)照組（P＜0.05），不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組（P＜0.05），這是由于富馬酸氯馬斯汀對(duì)組胺并非直接滅活處理，能夠與葡萄糖醛酸發(fā)生結(jié)合，然后在肝中代謝后迅速排出，對(duì)中樞神經(jīng)幾乎無(wú)影響。陳奇權(quán)等[11]研究發(fā)現(xiàn)，富馬酸氯馬斯汀治療蕁麻疹的不良反應(yīng)較少，安全可靠，結(jié)論與本研究一致。綜上所述，富馬酸氯馬斯汀聯(lián)合氯雷他定治療小兒慢性蕁麻疹能顯著提高治療效果，改善患兒血清炎癥水平和白三烯水平，安全性高。