髖關節置換術后患者血清同型半胱氨酸、D-二聚體水平與下肢深靜脈血栓的關系

劉慶峰

（暨南大學附屬廣州紅十字會醫院檢驗科 廣東廣州510220）

髖關節置換術（HR）是治療髖關節骨折或病變的常見術式之一，該術式通過以人工假體取代病變關節，能夠有效恢復關節正常功能，但術后患者需長期臥房，易導致下肢深靜脈血栓（DVT）的發生。DVT 發病較為隱匿，一旦發病可引發肺靜脈栓塞，繼而危及患者的生命安全。有研究顯示，血清同型半胱氨酸（Hcy）能夠對血管內皮細胞功能產生直接或間接的損害，而這可能與HR 患者DVT 形成有關。D-二聚體（D-D）是臨床反映血循環抗凝能力的特異性指標之一。目前多數文獻認為Hcy、D-D 與DVT 的形成有關，但兩者能否預測DVT 的發生還有待進一步研究[1～2]。本研究探討HR 后患者Hcy、D-D 水平與下肢DVT 形成的關系。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016 年1 月～2018 年6 月我院收治的HR 術后患者150 例為研究對象。依據術后是否發生DVT 將患者分為DVT 組（n=48）和無DVT 組（n=102）。DVT 診斷參考中華醫學會2012年制定的《深靜脈血栓形成的診斷和治療指南》[3]中的相關標準。DVT 組男26 例，女22 例；年齡39～62歲，平均（44.21±4.26）歲；患側左23 例，右25 例。無DVT 組男52 例，女50 例；年齡38～64 歲，平均（44.23±4.35）歲；患側左48 例，右54 例。兩組性別、年齡、患側等一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05）。本次研究經醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 入組標準 納入標準：就診前無溝通障礙；經CT 或MRI 等檢查證實為HR 術后；入院前1 個月內無相關治療史；患者家屬簽署知情同意書。排除標準：資料不全；精神障礙；有心、肝、腎等嚴重原發性疾病；患有凝血功能異常及精神類疾病。

1.3 檢測方法 所有患者于晨起空腹抽取靜脈血4 ml 置入標記有A、B 記號的無菌試管中，分離血清（3 000 r/min，10 min），離心半徑為8.0 cm，通過酶聯免疫吸附法分別檢測兩支試管中的Hcy、D-D 水平，試劑盒均購自上海酶聯生物有限公司。

1.4 觀察指標 統計兩組血清Hcy、D-D 水平，并對它們在HR 術后患者DVT 發生中的效能進行分析，其中敏感度=真陽性數/總陽性數×100%，特異度=真陰性數/總陰性數×100%，準確度=（真陽性數+真陰性數）/總例數×100%。

1.5 統計學方法 采用SPSS22.0 統計學軟件對數據進行處理。計數資料以%表示，采用χ2檢驗；計量資料用）表示，采用t 檢驗。以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組血清Hcy、D-D 水平比較 DVT 組血清Hcy、D-D 水平明顯高于無DVT 組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組血清Hcy、D-D 水平比較

表1 兩組血清Hcy、D-D 水平比較

組別 n 血清Hcy（μmol/L） D-D（ng/L）DVT 組48552.21±50.14795.12±80.11無DVT 組102389.64±40.23406.31±40.23 t 23.74933.216 P＜0.001＜0.001

2.2 Hcy、D-D 在HR 術后DVT 發生中的效能分析ROC 曲線分析結果顯示，Hcy＞500 μmol/L 時在HR 后患者發生DVT 中的敏感度、特異度、準確度分別為81.25%，83.33%，82.67%；D-D＞430 ng/L 時在HR 后患者發生DVT 中的敏感度、特異度、準確度分別為79.17%，82.35%，81.33%；Hcy 聯合D-D在HR 后患者發生DVT 中敏感度、特異度、準確度分別為93.75%，96.08%，94.00%，Hcy 聯合D-D 在HR 后患者發生DVT 中的敏感度、特異度、準確度明顯高于Hcy、D-D，差異有統計學意義（P＜0.05）。見圖1、表2。

圖1 Hcy、D-D 在HR 術后DVT 發生中的效能

表2 Hcy、D-D 在HR 術后DVT 發生中的效能（%）

3 討論

目前，臨床診斷下肢深靜脈血栓主要通過靜脈造影診斷，靜脈造影準確率高，但費用及技術要求較高，具有一定的局限性。故尋求其他診斷指標，如與深靜脈血栓形成相關的血液生化指標可能有利于深靜脈血栓的早期診斷和篩查[4～5]。近年來多數研究顯示，血液高凝狀態是引起靜脈血栓形成的基本機制之一。D-D 是纖維蛋白經過活化和水解的降解產物，其水平升高提示體內存在高凝狀態，該指標可能可用于對HR 患者術后血栓形成的評估[6～7]。也有研究顯示，Hcy 是蛋氨酸代謝過程中的中間產物，參與人體代謝過程的甲基化反應，是心血管疾病的重要影響因素，同時也是臨床衡量動脈粥樣硬化的獨立影響因素之一[1，8]。

本研究對兩組患者的血清Hcy、D-D 水平進行了檢測，結果發現DVT 組血清Hcy、D-D 水平明顯高于無DVT 組。黎先萍等[9]的研究結果也證實了血清Hcy、D-D 水平對DVT 患者有一定的影響，表明血清Hcy、D-D 與DVT 的發生發展密切相關。這可能是因為術后患者長期臥床，手術的麻醉及創傷會使機體的靜脈流速減慢，血液黏稠度增高和血液高凝狀態引起血栓的形成，此過程靜脈的凝血酶水解成為纖維蛋白原進而激活纖溶系統，最終產生以血漿D-D 為主的多種降解產物。高Hcy 水平會引起腦血管的內皮細胞受損、血管平滑肌細胞增殖、脂質過氧化和血液凝固性增高等病變，進而對動脈粥樣硬化以及血栓的形成發揮促進作用。本研究ROC 曲線分析結果顯示，Hcy＞500 μmol/L 時在HR 后患者發生DVT 中的敏感度、特異度、準確度分別為81.25%，83.33%，82.67%；D-D＞430 ng/L 時在HR后患者發生DVT 中的敏感度、特異度、準確度分別為79.17%，82.35%，81.33%；Hcy 聯合D-D 在HR 后患者發生DVT 中敏感度、特異度、準確度分別為93.75%，96.08%，94.00%，Hcy 聯合D-D 在HR 后患者發生DVT 中的敏感度、特異度、準確度明顯高于Hcy、D-D，進一步提示Hcy、D-D 聯合檢測能夠準確評估HR 術后患者DVT 的發生。這可能由于當血清Hcy、D-D 水平達到一定程度（本研究的設定值）時會激活纖溶系統，導致凝血系統和纖溶系統間的失衡，使紅細胞凝集、黏滯性增強，并引起血管內皮細胞損傷，造成內皮細胞功能障礙，從而促進血小板聚集，加速血凝，繼而引起血栓的形成。但值得注意的是兩者水平并非一成不變，應給予多次檢查以確保診斷的準確性。

綜上所述，HR 后DVT 發生與血清Hcy、D-D水平有關，Hcy、D-D 可作為評估患者發生DVT 的重要指標，且兩者聯合檢測的評估價值更高。