鼠神經生長因子聯合多奈哌齊治療老年癡呆的效果觀察

陳曉華, 劉 博, 曹 娜

(1. 陜西省韓城市人民醫院 神經內科, 陜西 韓城, 715400;2. 陜西省靖邊縣人民醫院 神經內科, 陜西 靖邊, 718500)

在年齡超過65歲的老年人群中，老年癡呆的患病率高達7%, 其中血管性癡呆占1/3, 阿爾茨海默病占2/3, 嚴重降低了老年人群的生活質量[1-3]。血管性癡呆是因為各種腦血管疾病導致腦部功能出現障礙而引起的一種獲得性認知損害綜合征，患者的記憶力以及認知能力均會發生進行性喪失[4-5]。阿爾茨海默病起病較為隱匿，患者主要表現為進行性精神異常以及認知功能障礙[6-7]。目前臨床上針對上述兩種癡呆類型多采用多奈哌齊進行治療，但療效欠佳[8-9]。本研究采用鼠神經生長因子聯合多奈哌齊治療老年癡呆，取得了較好的療效，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2016年1月—2019年1月本院的64例老年癡呆患者。排除標準: 合并神經系統損傷、意識不清、聽力障礙和語言障礙患者; 合并精神疾病患者; 對鼠神經生長因子、多奈哌齊過敏者; 合并帕金森綜合征、癲癇患者。將64例患者隨機分為2組各32例。觀察組男17例，女15例; 年齡62～83歲，平均(70.36±9.34)歲; 癡呆病程1～13年，平均(4.93±1.27)年。對照組男18例，女14例; 年齡61～84歲，平均(71.23±8.45)歲; 癡呆病程1～13年，平均(4.87±1.14)年。2組的基線資料具有可比性。

1.2 方法

對照組患者口服多奈哌齊, 5 mg/次, 1次/d。觀察組在對照組基礎上聯合肌肉注射鼠神經生長因子, 20 μg/次, 1次/d, 連續治療6 周。

1.3 觀察指標

采取癡呆評定量表(CDR)判斷癡呆程度，評分越高說明癡呆程度越嚴重。采取簡易智力狀態檢查量表(MMSE)判斷患者的認知功能，該量表包括記憶力、定向力、注意力、語言能力和回憶力共5個方面，總分30 分，評分越高說明認知功能越佳。采用ELISA法檢測血清白細胞介素(IL)-1β、C反應蛋白(CRP)、IL-6水平，試劑盒購自上海晶抗生物公司。

根據MMSE評分進行療效判定[10]: ① 顯效，患者的MMSE評分與滿分(39分)接近; ② 有效，患者的MMSE評分與治療前相比提高15%～40%; ③ 無效，患者的MMSE評分與治療前相比無顯著差異。

1.4 統計學分析

采用SPSS 22.0軟件, 2組間計量資料對比行t檢驗，計數資料比較行χ2檢驗,P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

觀察組總有效率顯著高于對照組(P<0.05), 見表1。治療后, 2組的CDR評分顯著降低(P<0.05), MMSE評分顯著升高(P<0.05), 且觀察組的CDR和MMSE評分顯著優于對照組(P<0.05), 見表2。治療后, 2組的血清IL-1β、CRP和IL-6水平顯著降低(P<0.05), 且觀察組的血清IL-1β、CRP和IL-6水平顯著低于對照組(P<0.05), 見表3。

表1 2組臨床療效對比[n(%)]

與對照組相比, *P<0.05。

表2 2組CDR和MMSE評分對比 分

CDR: 癡呆評定量表; MMSE: 簡易智力狀態檢查量表。

與治療前相比, *P<0.05; 與對照組相比, #P<0.05。

ng/L

IL-1β: 白介素-1β; CRP: C反應蛋白; IL-6: 白介素-6。與治療前相比, *P<0.05; 與對照組相比, #P<0.05。

3 討 論

老年癡呆主要包括血管性癡呆以及阿爾茨海默病，前者主要是因為機體缺血導致膽堿遞質在腦中的濃度明顯降低，造成機體缺失相應的神經元功能，并且與腦卒中容積、部位、血液流變學異常以及腦血流狀態改變等有關，患者表現為工具使用能力以及軀體生活能力降低[11]; 阿爾茨海默病發病機制尚未明確，可能是中樞神經系統出現了退行性病變，大腦皮質以及海馬等區域的神經纖維發生纏結，且形成了早老素，導致其功能降低，引發漸進性認知功能障礙、語言障礙以及記憶障礙等，部分患者會出現人格改變[12-13]。多奈哌齊對于中樞神經系統的乙酰膽堿酶具有高度的選擇性，可以明顯升高乙酰膽堿的濃度，從而改善認知功能[14-15]。

鼠神經生長因子是臨床醫學界公認的具有促進外周神經元以及中樞神經元的生長發育、存活和增殖分化等效果的神經營養因子，不僅可以營養機體中的某些神經元，促進神經元和突起的生長，還是維持神經系統正常的功能以及發育的必要條件，因而被廣泛應用于治療中毒性腦炎、外周神經損傷和麻痹性認知障礙等疾病，但其治療老年癡呆患者的研究較為少見[16]。有學者[17]通過結合生物學研究證實，鼠神經生長因子能對機體的神經產生保護效果，促進膠質細胞活性明顯增強，從而增加神經元的營養。鼠神經生長因子能增強機體的外周神經元以及中樞神經的促增殖效應，增加神經元的營養供給，有助于神經元的良好發育，明顯改善神經系統的功能[18]。

本研究結果顯示，觀察組總有效率顯著高于對照組(P<0.05), 表明鼠神經生長因子聯合多奈哌齊對老年癡呆的療效明顯優于單用多奈哌齊。治療后, 2組的CDR評分顯著降低(P<0.05), MMSE評分顯著升高(P<0.05), 且觀察組的CDR和MMSE評分顯著優于對照組(P<0.05), 表明鼠神經生長因子聯合多奈哌齊可以更為有效地緩解癡呆癥狀，改善認知功能。治療后, 2組的血清IL-1β、CRP和IL-6水平顯著降低(P<0.05), 觀察組的血清IL-1β、CRP和IL-6水平顯著低于對照組(P<0.05), 表明鼠神經生長因子聯合多奈哌齊對血清細胞因子的抑制效果顯著優于單用多奈哌齊治療，這可能是鼠神經生長因子發揮治療作用的一個重要機制[19-20]。

綜上所述，鼠神經生長因子聯合多奈哌齊可能通過抑制老年癡呆患者部分有害的炎癥細胞因子而發揮療效，緩解癡呆癥狀，改善認知功能。