凝血功能、血氣分析及血清氨基末端腦鈉肽前體水平在慢性阻塞性肺疾病中的臨床監測意義

張 雷, 王 勇

(1. 陜西省漢中市南鄭區人民醫院 重癥醫學科, 陜西 漢中, 723100;2. 陜西省柞水縣中醫院 內科, 陜西 商洛, 711400)

慢性阻塞性肺疾病是臨床常見的慢性呼吸系統疾病，多累及肺臟，但也會誘發全身性不良反應，患者極易合并呼吸衰竭、慢性肺源性心臟病等重度并發癥[1-2]。2017年慢性阻塞性肺疾病全球倡議(GOLD)[3]報告慢性阻塞性肺疾病預計在2020年排在死亡原因第3位，逐漸使公共衛生事業面臨著巨大挑戰。近年來，慢性阻塞性肺疾病的發病率不斷升高，大量研究證實該病屬可預防性、可治療性疾病，但關于其預測指標臨床尚無統一標準[4]。尋找科學、有效的可預測性指標是慢性阻塞性肺疾病臨床診治的重要研究方向。研究[5]表明，慢性阻塞性肺疾病患者存在嚴重炎癥反應，加重了血管內皮損傷，促使血液高凝及纖溶亢進，加重了疾病嚴重程度。本研究探討了凝血功能、血氣分析及血清氨基末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)水平在慢性阻塞性肺疾病中的臨床意義，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究符合醫學倫理委員會審批標準。選取本院2017年12月—2019年3月收治的120例慢性阻塞性肺疾病患者，按病程不同分為急性組與穩定組，各60例。急性組中，男37例，女23例; 年齡40～76歲，平均(58.51±5.36)歲; 病程2～14年，平均(8.51±1.36)年。穩定組中，男40例，女20例; 年齡40～75歲，平均(59.05±5.42)歲; 病程2～15年，平均(8.64±1.32)年。另選同期健康體檢者60例設為對照組，男35例，女25例; 年齡40～72歲，平均(58.93±5.40)歲。2組患者的基線資料比較無顯著差異(P>0.05), 可進行比較。納入標準: ① 入選慢性阻塞性肺疾病患者均符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南》[6]中相關標準; ② 入選對象認知能力高、精神正常; ③ 對研究知情，并簽署同意書。排除標準: ① 伴高血壓、糖尿病等疾病; ② 伴免疫系統性疾病、全身感染及凝血功能異常者; ③ 急性右心功能不全、肝腎功能不全者; ④ 妊娠期、哺乳期女性; ⑤ 近期服用抗凝藥物、抑制血小板聚集藥物者。

1.2 檢測方法

采用COBAS E601A型電化學發光分析儀(羅氏公司)及配套試劑盒; 全自動熒光免疫分析儀(生物梅里埃公司)及配套試劑; GEM Prenmier 3000型血氣分析儀(上海玉研科學儀器有限公司)及配套試劑。抽取3組受檢者肘正中靜脈血5 mL, 離心15 min, 3 000 轉/min, 留取上清液，置入-20 ℃環境內備用; 抽取股動脈血3 mL, 肝素抗凝，行血氣分析。嚴格按照試劑盒說明書操作。

1.3 檢測指標

① 凝血功能: 凝血酶時間(TT)、活化部分凝血活酶時間(APTT)、纖維蛋白原(FBG)、D-二聚體(D-D); ② 血氣分析: 氧分壓[p(O2)]、二氧化碳分壓[p(CO2)]; ③ 血清NT-proBNP水平。

1.4 統計學分析

2 結 果

2.1 3組凝血功能比較

急性組、穩定組患者的APTT、FBG、D-D水平顯著高于對照組，且急性組APTT、FBG、D-D水平顯著高于穩定組(P<0.05); 3組間TT水平比較，無顯著差異(P>0.05)。見表1。

2.2 3組血氣分析指標及NT-proBNP水平比較

急性組、穩定組患者的p(O2)水平顯著低于對照組,p(CO2)水平顯著高于對照組(P<0.05); 急性組的p(O2)水平顯著低于穩定組,p(CO2)水平顯著高于穩定組(P<0.05); 急性組、穩定組的血清NT-proBNP水平顯著高于對照組，而急性組的血清NT-proBNP水平顯著高于穩定組(P<0.05)。見表2。

表1 3組凝血功能比較

APTT: 活化部分凝血活酶時間; TT: 凝血酶時間; FBG: 纖維蛋白原; D-D: D-二聚體。

與對照組比較, *P<0.05; 與穩定組比較, #P<0.05。

表2 3組血氣分析指標及NT-proBNP水平比較

p(O2): 氧分壓;p(CO2): 二氧化碳分壓;

NT-proBNP: 氨基末端腦鈉肽前體。

與對照組比較, *P<0.05; 與穩定組比較, #P<0.05。

2.3 凝血功能、血氣分析與血清NT-proBNP相關性分析

NT-proBNP與凝血功能各指標呈正相關性，與血氣分析指標p(CO2)呈正相關性，與血氣分析指標p(O2)呈負相關性(P<0.01), 見表3。

表3 凝血功能、血氣分析與血清NT-proBNP相關性分析

NT-proBNP: 氨基末端腦鈉肽前體;

APTT: 活化部分凝血活酶時間; FBG: 纖維蛋白原;

D-D: D-二聚體;p(CO2): 二氧化碳分壓;p(O2): 氧分壓。

3 討 論

慢性阻塞性肺疾病患者以肺氣腫、小氣道炎癥反應等肺部病理表現為主，會損害肺泡、肺泡間隔組織中毛細血管、微血管、微動脈等，致氣道、肺實質及肺血管壁損害[7]。因肺部血管內存在大量血管活性物質及相關受體，在內皮細胞被激活或紊亂后，會釋放大量炎性介質，激活凝血系統[8]; 同時患者普遍存在低氧血癥，紅細胞繼發性增加，致血液黏稠度升高[9]; 另外患者存在的氧化應激反應及高碳酸血癥，會損傷內皮細胞功能，促使血液凝固，使血液呈高凝狀態[10]。

APTT、TT、FBG、D-D是反映人體凝血功能的重要指標，其中FBG由肝臟合成，是血漿中急性時相的反應蛋白，若在機體內異常表達，可使血管內皮損傷，誘發凝血功能亢進，造成肺血管損傷[11]; D-D是交聯纖維蛋白的降解產物，若該水平升高，則說明可能發生繼發性纖溶或血栓[12]。本研究中，急性組、穩定組患者的APTT、FBG、D-D水平均高于對照組，而急性組高于穩定組，差異均有統計學意義(P<0.05)。該結果提示慢性阻塞性肺疾病患者普遍伴血液高凝狀態，若病情越重，高凝狀態越嚴重。慢性阻塞性肺疾病患者因肺部受損，普遍存在缺氧、高碳酸血癥，使血液處于高凝狀態，而血液高凝會加重體內二氧化碳潴留及缺氧程度[13]。本研究中，急性組、穩定組患者的p(O2)水平低于對照組,p(CO2)水平高于對照組，而急性組p(O2)水平低于穩定組,p(CO2)水平高于穩定組，差異均有統計學意義(P<0.05)。來焱等[14]指出, D-D升高、p(CO2)下降是致慢性阻塞性肺疾病合并肺栓塞的獨立危險因素。畢紅兵[15]研究指出，凝血功能水平與患者的肺功能、酸堿平衡以及缺氧狀態密切相關。慢性阻塞性肺疾病患者普遍存在高碳酸血癥、缺氧及血液高凝狀態，尤其是急性加重期患者存在較高的呼吸衰竭風險。

血清NT-proBNP是評價心力衰竭的主要生物學標記物，主要表達于心室，其水平變化與心功能關系密切[16]。慢性阻塞性肺疾病患者因長期處于慢性缺氧狀態，導致血管內膜增生、血管纖維化、血管閉塞，同時在病情晚期合并肺動脈高壓、右心衰竭、慢性肺源性心臟病等，此時血清NT-proBNP成為評估慢性阻塞性肺疾病患者死亡的獨立預測因素[17-18]。本研究中，急性組、穩定組血清NT-proBNP水平均高于對照組，而急性組血清NT-proBNP水平高于穩定組(P<0.05)。同時，相關性分析顯示, NT-proBNP與凝血功能各指標呈正相關性，與血氣分析指標p(CO2)呈正相關性，與血氣分析p(O2)呈負相關性(P<0.05)。因此，監測患者凝血功能、血氣分析指標及NT-proBNP水平，能夠有效評估患者的病情程度，且血清NT-proBNP水平變化與機體凝血功能、缺氧程度關系密切。

綜上所述，凝血功能、血氣分析及血清NT-proBNP水平可有效監測慢性阻塞性肺疾病患者的病情發展，并預測病情嚴重程度及評估預后，為慢性阻塞性肺疾病的臨床診治提供重要依據，臨床應用價值高。