放療聯合靶向治療對局部晚期非小細胞肺癌的療效觀察

王 超，曹愛玲，樂 玲

(咸寧市中心醫院、湖北科技學院附屬第一醫院腫瘤科,湖北 咸寧437100)

肺癌是臨床常見惡性腫瘤之一，我國肺癌發病率及病死率均很高，肺癌的發病率居惡性腫瘤的首位，其中約80%的肺癌均為非小細胞肺癌，而局部晚期非小細胞肺癌的預后較差，臨床上通常以放、化療為其主要治療手段，但治療效果不夠理想且患者在治療過程中存在較重的不良反應，進一步影響了臨床療效[1]。近年來的研究顯示，通過靶向治療可增強非小細胞肺癌患者的臨床療效，同時在延長患者生存時間方面具有一定的作用[2]。作者探討了2010年12月至2017年12月間我院應用放療聯合靶向治療的局部晚期非小細胞肺癌的療效和安全性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇我院2010年12月至2017年12月間收治的218例局部晚期非小細胞肺癌患者為研究對象。納入標準：經CT、MRI以及組織病理學檢查等確診，符合非小細胞肺癌相關診斷標準；預計生存時間3個月以上；TNM分期為Ⅲb期；依從性較好。排除標準：合并其他部位惡性腫瘤、臟器功能障礙、免疫系統疾病、精神系統疾病、血液系統疾病以及嚴重感染者，近期接受影響本研究方案療效的治療，不能接受隨訪。采用隨機數字表法將納入的218例患者分為放療組和聯合組，每組109例。放療組109例中，男61例，女48例；年齡38～69(57.35±4.67)歲；鱗癌49例，腺癌60例。聯合組109例中，男60例，女49例；年齡38～70(56.79±4.58)歲；鱗癌51例，腺癌58例。本研究經我院倫理委員會批準，患者及家屬均知情并簽署知情同意書。2組患者臨床基線資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法放療組行單純放療治療，聯合組采用放療聯合靶向治療。放療方案：采用VITAEA2工作系統，患者取仰臥位，熱塑膜固定體部后行CT模擬定位，并在CT定位圖像上勾畫放療靶區。分別于相對應的窗內勾畫出正常器官、淋巴結及腫物，其中腫瘤靶區體積(GTV)包括縱隔淋巴結及肺部腫瘤病灶，臨床靶體積(CTV)為在GTV基礎上向周圍外擴(鱗癌6 cmm,腺癌8 mm)，計劃靶體積(PTV)為在CTV基礎上向周圍外擴5 mm。放療處方劑量：單次劑量2.0 Gy，PTV劑量56～64 Gy/28～32次，其中95% PTV劑量≥PTV處方劑量；正常器官限量：肺V20<25%，平均肺劑量<15 Gy；脊髓最大劑量<50 Gy。靶向治療方案：鹽酸厄洛替尼片(上海羅氏制藥有限公司，國藥準字J20090116，規格：150 mg×7片)，150 mg/次，1次/d，靶向治療時間直至病情進展(PD)或患者不能耐受為止，后續患者口服至隨訪時間為止。

1.3 療效評價隨訪12個月，對2組患者近期療效、不良反應及1 a生存情況進行評價。2組近期療效評價參照實體瘤療效評價標準[3]進行，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩定(SD)及PD，其中，CR為可見病灶消失或減少至10 mm以內，且維持時間4周以上；PR為目標瘤灶直徑之和較基線水平減少30%以上，相較于目標病灶總和的最小值，所有目標病灶至少增加20%，同時病灶半徑總和增加的絕對值>5 mm或出現新病灶；SD為介于PR和RD之間的情況。以CR+PR計算有效率，以CR+ PR+ SD計算疾病控制率。

2 結果

2.1 2組近期療效比較聯合組總有效率為65.14%(71/109)，明顯高于放療組的47.74%(52/109)，差異有統計學意義(P<0.05)；2組疾病控制率比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 2組近期療效比較

2.2 2組不良反應比較聯合組治療期間惡心嘔吐、腹瀉便秘、骨髓抑制、肝功能損害及白細胞減少等發生率均略高于放療組，但差異均無統計學意義(P均>0.05)。見表2。

表2 2組不良反應比較 n(%)

2.3 2組1 a生存率比較聯合組1 a生存率為69.72%(76/109)，放療組為64.22%(70/109)，聯合組略高于放療組，但差異無統計學意義(χ2=0.747，P=0.388)。

3 討論

非小細胞肺癌是肺癌主要病理類型，其發病率占肺癌的80%左右，而其中約75%的非小細胞肺癌患者確診時已處于中晚期，錯過了最佳手術時機，因而通常以放、化療為其主要治療手段[4]。由于局部晚期非小細胞肺癌患者往往存在重要器官受損及縱隔淋巴結轉移等情況，因而對患者臨床治療耐受性及療效均有較大影響，患者預后持續變差，而美國國立癌癥指南推薦的放、化療同步治療措施對非小細胞肺癌患者的療效也不夠理想且不良反應較大，很大一部分患者不能耐受，進而中斷治療。目前，針對局部晚期非小細胞肺癌的治療已成為臨床較為棘手的問題[5]。

近年來，隨著生物科技及基因組學的深入研究，以鹽酸厄洛替尼、吉非替尼等為代表的表皮生成因子受體酪氨酸激酶抑制劑(EGFR-TKIs)的出現，為局部晚期非小細胞肺癌的臨床治療提供了一種新的方案[6]。EGFR-TKIs通過競爭性結合患者體內ATP的酪氨酸激酶結構域，破壞酪氨酸激酶的活性，阻斷信號傳遞，從而有效阻滯了患者腫瘤細胞的生長及增殖，同時，EGFR-TKIs還具有放射增敏作用，聯合放療時，通過干擾EGFR下游信號通路，增強放療對腫瘤細胞的殺傷作用，進而提高臨床療效[7-8]。臨床相關報道顯示，應用EGFR-TKIs進行靶向治療可明顯改善患者生活質量及提高療效，同時不良反應也處于可耐受范圍內[9]。本研究結果顯示，放療聯合靶向治療的有效率明顯高于單獨放療(P<0.05)，2組疾病控制率、各不良反應發生率以及1 a生存率比較差異均無統計學意義(P均>0.05)。

綜上所述，放療聯合靶向治療可提高局部晚期非小細胞肺癌患者臨床療效，不良反應可控，具有較好的臨床應用價值，可進一步推廣應用。