丁苯酞聯合通絡扶正湯治療老年腦卒中痙攣性偏癱患者的療效及對Apelin-13、FGF23、Klotho水平的影響

劉啟雄 邱愛霞 熊百煉

(1鄂州職業大學醫學院,湖北 鄂州 436000;2鄂州市中醫醫院腦2科)

缺血性腦卒中是臨床上較為常見的心血管疾病之一，尤其是在老年人群體中，其致殘率和死亡率較高。有效干預治療老年腦卒中后偏癱，可促進患者恢復，改善疾病預后。由于老年腦卒中的臨床表現和發病機制較為復雜，單一用藥的治療方法很難達到理想的治療效果，聯合用藥對老年腦卒中進行干預治療尤為重要。國內有關于丁苯酞單藥治療老年腦卒中的報道〔1～3〕。但亦有研究表明〔4～6〕，單獨應用丁苯酞的效果并不十分理想。通絡扶正湯在腦卒中、高血壓、冠心病、心肌梗死、動脈粥樣硬化等心血管疾病治療上發揮良好的治療效果〔7～9〕。但關于丁苯酞聯合通絡扶正湯治療老年腦卒中的療效未有報道。Apelin-13是G蛋白耦聯受體APJ的內源性配體，研究表明〔10〕其與腦卒中、冠心病、高血壓、心絞痛等心血管系統疾病的發生發展相關。研究〔11～13〕表明成纖維生長因子(FGF)23、Klotho與腦卒中、高血壓、冠心病、心絞痛等心血管系統疾病密切相關。本研究主要探討丁苯酞聯合通絡扶正湯治療老年腦卒中痙攣性偏癱患者的療效及對Apelin-13、 FGF23、Klotho水平影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2015年1月至2018年1月鄂州市中醫醫院收治的150例高血壓患者臨床資料進行前瞻性研究。納入標準：①符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南》〔14〕診斷標準。②患者均伴有痙攣性偏癱。排除標準：①辨證不符合西醫診斷標準或中醫辨證者；②合并其他重大疾病的患者，如重大癌癥疾病、重度心律失常等；③合并精神疾病、心理疾病患者。采用隨機數字表法將所有患者分為治療組與對照組，每組各75例。其中，治療組男37例，女38例；年齡61～85歲，平均年齡(71.23±10.32) 歲。對照組男38例，女37例；年齡60～90歲，平均年齡(75.23±10.98) 歲。兩組患者的性別、年齡等一般資料相比無明顯差別(P>0.05)。

1.2治療方法 兩組患者均給予控制血壓、改善微循環、抗血小板聚集、穩定斑塊、調脂、降糖等常規治療。對照組采用丁苯酞治療。丁苯酞膠囊(廠家：石藥集團恩必普藥業有限公司，規格：100 mg，批準文號：國藥準字 H20050299)，100 mg/次，2次/d。治療組在丁苯酞治療基礎上加用通絡扶正湯治療，通絡扶正湯主要成分是黃芪、地龍、蜈蚣、烏鞘蛇、土鱉蟲、鉤藤、全蝎、丹參、絡石藤、雞血藤、忍冬藤等，經藥劑科配制提供，100 ml/次，2次/d。

1.3觀察指標

1.3.1比較兩組患者療效 療效評價標準：基本痊愈：臨床癥狀消失，神經功能缺損程度評分降低>90%；顯效：臨床癥狀基本消失，神經功能缺損程度評分降低46%～90%；有效：臨床癥狀得到基本改善，神經功能缺損程度評分降低16%～45%；無效：臨床癥狀無改善，神經功能缺損程度評分降低<15%。總有效率(%)=〔基本痊愈例數+顯效例數+有效例數〕/總例數×100%。

1.3.2比較兩組患者Barthel指數(BI)、運動功能的Fugl-Meyer測評(FMA)和神經功能缺損評分(NDS) NDS評定標準〔15〕：基本痊愈：病殘程度為0級，功能缺損評分減少91%～100%；顯效：病殘程度為1～3級，功能缺損評分減少46%～90%；有效：功能缺損評分減少18%～45%；無效：功能缺損評分減少小于18%。FMA評定標準〔16〕：基本痊愈：運動功能正常；顯效：運動功能輕度障礙；有效：運動功能中度障礙；無效：運動功能重度障礙。日常生活能力評定標準〔17〕：根據BI，生活能夠自理BI為61～100分；生活部分自理BI為41～60分；生活幾乎不能自理，BI≤40分。

1.3.3血清Apelin-13、 FGF23、Klotho水平測定 清晨，分別采集所有患者治療前和治療后4 ml空腹靜脈血，采用酶聯免疫吸附試驗(ELISA)進行測定，Apelin-13、 FGF23、Klotho試劑盒購自南京建成生物工程研究所，依據試劑盒說明書方法進行測定。

1.4統計學方法 采用SPSS19.0軟件進行t檢驗、χ2檢驗。

2 結 果

2.1兩組療效比較 治療組總有效率明顯高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組療效比較〔n(%),n=75〕

與對照組比較:1)P<0.05；表3同

2.2兩組BI、FMA和NDS評分比較 治療前，兩組BI、FMA和NDS無明顯差別(P>0.05)；治療后，兩組NDS評分均比治療前顯著降低，且治療組NDS評分降低幅度比對照組大，差異均有統計學意義(P<0.05)；治療后，兩組FMA和BI評分均比治療前顯著升高，且治療組FMA和BI評分升高幅度比對照組大，差異均有統計學意義(P<0.05)。治療后，治療組的BI、FMA和NDS評分療效的有效率均顯著高于對照組(P<0.05)。見表2、表3。

表2 兩組BI、FMA和NDS評分比較分)

與對照組同時期比較：1)P<0.05；與治療前比較：2)P<0.05；表4同

表3 兩組治療后 BI、FMA和NDS評分療效對比〔n(%)〕

2.3兩組血清Apelin-13、 FGF23、Klotho水平比較 治療前，兩組Apelin-13、 FGF23、Klotho水平相比，無明顯差別(P>0.05)；治療后，兩組Apelin-13、 FGF23、Klotho水平均比治療前顯著降低，且治療組Apelin-13、 FGF23、Klotho水平降低幅度比對照組大，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表 4。

表4 兩組Apelin-13、 FGF23、Klotho水平比較

3 討 論

丁苯酞具有維持細胞形態、減輕細胞損傷、減少血管內皮細胞線粒體活性氧生成的作用，通過改善能量代謝、解除血管痙攣、抗自由基發揮作用。有關于丁苯酞治療老年腦卒中的報道〔18〕。但單獨應用丁苯酞的效果并不十分理想。除了傳統的西藥藥效學研究手段外，中藥方劑也是治療高血壓的有效途徑之一。中醫理論認為缺血性腦卒中的病理機制為“氣虛血瘀”。通絡扶正湯主要功效為祛風扶正、活血化瘀、益氣通絡。現代藥理證明〔19〕，通絡扶正湯中的藥物能拮抗自由基、降低全血及血漿黏度、改善腦部缺血，是治療缺血性腦卒中的有效藥方。研究表明，通絡扶正湯在腦卒中等心血管疾病治療上發揮良好的治療效果。但關于丁苯酞聯合通絡扶正湯治療老年腦卒中的療效未有報道。

Apelin-13廣泛分布于心血管，免疫系統，胃腸道，肺，神經系統等器官。Apelin-13與APJ共同組成了Apelin/APJ系統，共同參與了冠心病、高血壓、心絞痛等心血管系統疾病的發生發展。研究表明〔20〕，腦卒中患者體內Apelin-13水平較正常人升高。Klotho是一種單向跨膜蛋白，是FGF23的協同受體。FGF23和Klotho共同構成FGF23/Klotho系統，共同參與了腦卒中、冠心病、高血壓、心絞痛等心血管系統疾病的發生發展〔21〕。FGF23/Klotho系統發揮作用的機制是通過激活腎素-血管緊張素系統(RAS)、介導氧化應激、炎癥反應等機制增加心血管疾病(如心力衰竭、腦卒中、左心室肥厚、血管鈣化等)的發生率，提示臨床可通過干預FGF23/Klotho來降低FGF23、Klotho含量，從而改善心血管系統疾病或降低心血管系統疾病的風險。本研究結果提示，丁苯酞聯合通絡扶正湯比單獨使用丁苯酞更能改善老年腦卒中痙攣性偏癱患者的臨床療效。對于Apelin-13、 FGF23、Klotho水平的研究結果提示，丁苯酞聯合通絡扶正湯治療老年腦卒中痙攣性偏癱患者可以降低血清Apelin-13、 FGF23、Klotho水平。

綜上所述，丁苯酞聯合通絡扶正湯改善老年腦卒中痙攣性偏癱患者的臨床療效，同時可改善患者血清Apelin-13、 FGF23、Klotho水平。本研究將丁苯酞聯合通絡扶正湯改善老年腦卒中痙攣性偏癱患者，通過中西醫結合治療方式，彌補單純西藥治療高血壓的不足，同時更提高了其臨床療效。本研究的不足之處在于丁苯酞聯合通絡扶正湯改善老年腦卒中痙攣性偏癱患者療效的研究的樣本量較少，今后研究中，應擴大樣本量，同時更加深入和全面的丁苯酞聯合通絡扶正湯改善老年腦卒中痙攣性偏癱患者的作用機制。