丁苯酞對(duì)缺血性腦卒中缺血半暗帶細(xì)胞因子及神經(jīng)功能的影響

布茂振

（陽(yáng)谷縣人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，山東 聊城 252300）

缺血性腦卒中為腦卒中主要類型[1]，主要由脂質(zhì)斑塊脫落或血栓阻塞腦血管而導(dǎo)致腦組織缺氧、缺血引起[2]，而隨著多種因素的影響，缺血性腦卒中的發(fā)生率越來(lái)越高[3]。缺血性腦卒中具有極高的致殘率和致死率，且因?yàn)榫驮\時(shí)間的延長(zhǎng)和不可逆性的神經(jīng)細(xì)胞損傷，導(dǎo)致患者往往存在功能障礙等后遺癥，給其生活質(zhì)量造成嚴(yán)重影響[4]。研究顯示，缺血半暗帶存在大量活性神經(jīng)元，因此保護(hù)缺血半暗帶，能促進(jìn)患者預(yù)后改善[5]。本研究選取我院（2016年1月至2018年1月）收治的缺血性腦卒中患者110例，就探討丁苯酞治療缺血性腦卒中的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取我院2016年1月至2018年1月收治的缺血性腦卒中患者110例，根據(jù)不同治療方法分為兩組，對(duì)照組（n=55）接受血栓通治療，其中男30例，女25例；年齡57～85歲，平均（71.24±5.65）歲；觀察組（n=55）再對(duì)照組基礎(chǔ)上接受丁苯酞治療，其中男31例，女24例；年齡57～85歲，平均（71.32±5.57）歲；兩組患者一般資料對(duì)比無(wú)顯著差異（P＞0.05）。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合缺血性腦卒中診斷標(biāo)準(zhǔn)者；②患者及家屬均知情研究；③對(duì)本研究藥物無(wú)過(guò)敏者；排除標(biāo)準(zhǔn)：①神志不清無(wú)法配合研究者；②腦血管畸形者；③腦出血者。本研究所選病例經(jīng)過(guò)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法：兩組患者均接受常規(guī)調(diào)血脂、降血糖、降血壓治療，再靜脈滴注血栓通（廣西梧州制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：Z20025652，規(guī)格：250 mg×10瓶），取140 mg加入250 mL 10%葡萄糖注射液中，1次/天，治療5 d后間隔2 d再治療5 d；觀察組再口服丁苯酞（石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20050299，規(guī)格：0.1 g×24粒/盒），2粒/次，3次/天，連續(xù)治療2周。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)比兩組患者治療前后神經(jīng)功能、缺血中心區(qū)和缺血低灌注區(qū)面積、炎性細(xì)胞因子[人白細(xì)胞介素1β（IL-1β）、超敏C反應(yīng)蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素6（IL-6）]表達(dá)以及不良反應(yīng)（腹部不適、轉(zhuǎn)氨酶輕度一過(guò)性升高、皮膚瘙癢、惡心、嘔吐）發(fā)生率。神經(jīng)功能：采用中國(guó)腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分量表（CSS）評(píng)價(jià)，包括步行能力、下肢肌力、手肌力、上肢肌力、言語(yǔ)、面癱、水平凝視功能、意識(shí)8個(gè)維度，分值0～45分，0～15分：輕度神經(jīng)功能缺損；16～30分：中度神經(jīng)功能缺損；31～45分：重度神經(jīng)功能 缺損[6]。

表2 治療前后兩組患者缺血中心區(qū)和缺血低灌注區(qū)面積對(duì)比

表2 治療前后兩組患者缺血中心區(qū)和缺血低灌注區(qū)面積對(duì)比

組別 例數(shù) 缺血中心區(qū)(mm2) 缺血低灌注區(qū)缺血中心區(qū)(mm2)治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 55 641.09±433.51 1369.47±891.17 3497.07±1093.44 3370.77±1029.12對(duì)照組 55 642.24±431.58 870.80±454.51 3498.24±1090.54 1659.32±558.73 t-0.0139 3.6968 0.0056 10.8389 P-0.4945 0.0002 0.4978 ＜0.0001

表3 治療前后兩組患者炎性細(xì)胞因子表達(dá)對(duì)比

表3 治療前后兩組患者炎性細(xì)胞因子表達(dá)對(duì)比

指標(biāo) 時(shí)間 觀察組(n=55) 對(duì)照組(n=55) t P IL-1β(μg/L) 治療前 4.33±0.41 4.34±0.40 0.1295 0.4486治療后 2.66±0.36 4.17±0.30 23.8969 ＜0.0001 CRP (mg/L) 治療前 17.68±1.22 17.62±1.25 0.2548 0.3997治療后 10.19±1.63 13.40±1.84 9.6845 ＜0.0001 TNF-α(μg/L) 治療前 4.29±0.25 4.30±0.24 0.2140 0.4155治療后 3.77±0.36 2.87±0.44 11.7405 ＜0.0001 IL-6(μg/L) 治療前 30.25±1.84 30.27±1.82 0.0573 0.4772治療后 11.39±1.97 19.75±1.24 26.6347 ＜0.0001

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比[n（%）]

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：選用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采取χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以表示，采用t檢驗(yàn)，設(shè)P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 治療前后兩組患者神經(jīng)功能對(duì)比：治療后兩組患者CSS評(píng)分均明顯下降，觀察組改善更為明顯，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 治療前后兩組患者CSS評(píng)分對(duì)比

表1 治療前后兩組患者CSS評(píng)分對(duì)比

組別 例數(shù) CSS評(píng)分(分) t P治療前 治療后觀察組 55 19.26±5.14 9.70±1.77 130419 ＜0.0001對(duì)照組 55 19.30±5.11 14.25±1.41 7.0651 ＜0.0001 t - 0.0409 14.9113 P - 0.4837 ＜0.0001

2.2 治療前后兩組患者缺血中心區(qū)和缺血低灌注區(qū)面積對(duì)比：治療前兩組患者缺血中心區(qū)和缺血低灌注區(qū)面積對(duì)比差異不明顯（P＞0.05）；治療后觀察組缺血中心區(qū)和缺血低灌注區(qū)面積明顯大于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 治療前后兩組患者炎性細(xì)胞因子表達(dá)對(duì)比：治療前兩組患者IL-1β、CRP、TNF-α、IL-6水平對(duì)比差異不明顯（P＞0.05）；治療后觀察組IL-1β、CRP、TNF-α、IL-6水平明顯低于對(duì)照組，明顯具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比：觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率9.09%稍高于對(duì)照組5.45%，但差異不明顯，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表4。

3 討 論

隨著人們飲食和生活習(xí)慣的改變以及人口老齡化的加劇[7]，近些年缺血性腦卒中的發(fā)病率越來(lái)越高，脂質(zhì)斑塊和血栓阻塞血管急性期局部腦組織缺氧缺血在影像學(xué)檢查中顯示出缺血半暗帶區(qū)域和缺血中心區(qū)域[8]。目前臨床治療腦卒中的關(guān)鍵就是恢復(fù)半暗帶處的神經(jīng)細(xì)胞功能，因?yàn)樵诎氚祹幍纳窠?jīng)細(xì)胞雖然生物電活動(dòng)等存在停止[9]，但只是暫時(shí)的，且這些神經(jīng)細(xì)胞還有完整的功能和結(jié)構(gòu)，因此恢復(fù)血流和營(yíng)養(yǎng)因子后，可促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞功能重建[10]。

丁苯酞為人工合成的消旋體，取自芹菜種籽[11]，研究顯示，丁苯酞不僅可促進(jìn)腦組織局部血液循環(huán)改善，還能提高缺血半暗帶血液灌注，進(jìn)而促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞恢復(fù)[12]。且研究顯示，該藥還能促進(jìn)釋放舒張血管物質(zhì)，進(jìn)而保護(hù)腦神經(jīng)細(xì)胞，降低自由基損傷和低離子超載[13]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組CSS評(píng)分、缺血中心區(qū)面積、缺血低灌注區(qū)面積、IL-1β、CRP、TNF-α、IL-6水平均優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），說(shuō)明丁苯酞可有效降低炎性因子表達(dá)，保護(hù)缺血半暗帶；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)此無(wú)差異（P＞0.05），說(shuō)明丁苯酞安全性高，有利于患者預(yù)后，值得臨床推廣。