磷酸西格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病的臨床療效觀察

鄧慶梅

（大慶市龍南醫(yī)院老年病科，黑龍江 大慶 163453）

近年來由于生活方式發(fā)生的重大變化，2型糖尿病（T2DM）患者的發(fā)病率逐年增加，尤其是老年人。T2DM患者中的20.4%＞60歲[1]。T2DM患者的治療除了飲食和運動療法以外，需要根據(jù)血糖水平的選擇一個或多個口服藥物。對于血糖無法控制的T2DM患者，胰島素可以明顯使患者受益，但是，低血糖是其常見的不良反應。此外，在中國最常見的藥物組合是胰島素結(jié)合二甲雙胍。盡管患者積極的進行治療，然而依然未達到糖化血紅蛋白（HbA1c）＜7%和（或）＜6.5%的目標[2]。磷酸西格列汀是一種選擇性的二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制劑，并被批準為2型糖尿病患者飲食和運動療法的輔助藥物。在發(fā)揮降糖的作用同時，對心血管起著一定的保護作用[3]。有研究表明磷酸西格列汀聯(lián)合二甲雙胍在降血糖的效果上更加明顯。因此，本研究旨在評價磷酸西格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療T2DM患者的臨床療效。報道如下。

表1 兩組患者一般資料比較

表1 兩組患者一般資料比較

項目 觀察組(n=40) 對照組(n=40) 統(tǒng)計值χ2/t值 P值男/女 25/15 27/13 0.362 0.561年齡 52.64±6.26 53.14±6.37 0.859 0.792 BMI(kg/m2) 26.1±2.92 25.9±3.01 0.752 0.638 FPG(mmol/L) 10.01±1.23 10.06±1.34 0.991 0.826 hPG(mmol/L) 20.02±2.32 19.84±2.29 0.522 0.634 HbA1c(%) 9.06±1.31 9.08±1.43 0.298 0.348

表2 兩組患者的糖尿病相關指標比較

表2 兩組患者的糖尿病相關指標比較

注：較治療前比較，aP＜0.05；較對照組對應時間點比較，bP＜0.05

組別 時間 FPG(mmol/L) PBG(mmol/L) HbA1c(%)觀察組治療前 10.01±1.23 20.02±2.32 9.06±1.31治療1個月后 5.92±0.86ab 8.71±1.32ab 6.75±0.82ab治療3個月后 5.42±0.38ab 8.03±0.53ab 6.29±0.48ab對照組治療前 10.06±1.34 19.84±2.29 9.08±1.43治療1個月后 6.41±0.62a 14.41±3.41a 9.05±1.21a治療3個月后 6.13±0.31a 14.32±2.31a 9.01±0.92a

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取我科在2016年5月至2017年5月收治的80例T2DM患者。納入標準：①符合T2DM診斷標準[4]；②血糖控制不佳患者（≥40歲且≤75歲）；③7%≤HbA1c≤10%；排除標準：①排除1型糖尿病患者或既往史有過糖尿病酮癥酸中毒；②排除伴有嚴重的心肝腎等慢性病史；③排除對本次藥物過敏或過敏體質(zhì)患者。其中男52例，女28例；年齡40～75歲，平均年齡（52.12±6.35）歲；病程1～26年，平均病程（9.2±5.2）年。根據(jù)隨機數(shù)字表法分為觀察組（n=40）和對照組（n=40），兩組患者年齡、病程一般資料的差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有對比性。見表1。

1.2 方法：兩組患者均采用二甲雙胍（鹽酸二甲雙胍片，上海信誼藥廠有限公司，國藥準字H31022081）治療。餐中或餐后即刻口服，0.25克/次，2～3次/天；根據(jù)病情逐漸加量，常規(guī)量1～1.5克/天，不超過2 g。觀察組在此基礎上使用磷酸西格列汀（捷諾維，Merck Sharp Dohme Ltd，國藥準字J20140095）口服，1次/天，100毫克/次。對照組采用甘精胰島素注射液（來得時，Sanofi-Aventis Deutchland GmbH，國藥準字：J20080012），皮下注射，起始量0.2 U/（kg?d）， 1次/晚9：00，空腹血糖≤7 mmol/L為目標值。根據(jù)患者的空腹血糖值對甘精胰島素劑量進行相應的調(diào)整，2～3次/周。

1.3 療效評價：比較兩組患者治療前和治療1、3個月后空腹血糖 (FBG)、餐后2 h血糖（PBG）、糖化血紅蛋白（HbA1c），統(tǒng)計及比較兩組患者在治療期間的不良反應的發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計學方法：采用SPSS21.0統(tǒng)計學軟件進行統(tǒng)計分析，計量資料以表示，采用t檢驗比較，計量資料采用χ2檢驗比較，以P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

兩組患者的糖尿病相關指標情況較治療前比較，兩組患者治療1、3個月后的FPG、PBG和HbA1c均呈現(xiàn)不同程度的下降（P 均＜0.05）。觀察組治療前比治療1個月后，t值分別為9.251、8.268、7.152；治療前比治療后3個月：t值分別為9.117、7.263、7.192。對照組治療前比治療1個月后：t值分別為6.024、5.325、3.152；治療前比治療后3個月：t值分別為7.021、8.217、6.352。另外，觀察組治療1、3個月后的FPG、PBG、HbA1c均明顯低于對照組（P均＜0.05）。治療后1個月，觀察組比對照組：t值分別為3.225、8.426、5.023；治療3個月后，觀察組比對照組：t值分別為3.338、9.252、6.001。見表2。

2.1 兩組患者不良反應情況：兩組患者在治療期間均無低血糖、無肝腎功能異常發(fā)生事件發(fā)生。另外，兩組患者的胃腸道不良事件發(fā)生率差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

3 討 論

DPP-4抑制劑是重要的二線治療藥物，與二甲雙胍聯(lián)合使用或單藥使用，其作用是降低內(nèi)源性GLP-1分泌[5]。本研究采用的藥物磷酸西格列汀是一種高度選擇性DPP-4抑制劑，能抑制至少80%DPP-4活動，增加活性GLP-1活性以及口服葡萄糖耐量試驗。另外，動物實驗表明，GLP-1能減少β細胞凋亡，提高β細胞復制和再生，并抑制α細胞生長[6]。

本研究結(jié)果顯示，兩組患者的FPG、PBG和HbA1c較治療前均下降，而磷酸西格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療T2MD患者，其療效較常規(guī)的甘精胰島素聯(lián)合二甲雙胍在控制血糖方面具有優(yōu)越性。值得注意的是，最近的一項研究表明，急性心肌梗死急性期血糖波動的影響與心肌挽救指數(shù)（MSI）、血漿GLP-1水平呈正相關[7]。冠狀動脈疾病（CAD）在老年T2DM患者中極為常見，因此，冠心病合并糖尿病患者可能使用磷酸西格列汀治療會獲得更大的受益。因此，磷酸西格列汀聯(lián)合二甲雙胍在治療T2MD患者的效果上較為明確，能較好的控制患者的血糖。