慢性阻塞性肺疾病合并馬爾尼菲籃狀菌肺病1例

張露銘， 蔡興東， 劉升明

作者單位： 廣東省廣州市暨南大學附屬第一醫院呼吸與危重癥醫學科，廣州 510630。

馬爾尼菲籃狀菌病是由馬爾尼菲籃狀菌引起的一種深部真菌感染性疾病，多發生在HIV感染或有其他免疫抑制患者中[1]，臨床上也可見發生于非HIV感染的免疫功能正常者[2]，后者臨床表現缺乏特異性，診斷困難。本文就慢性阻塞性肺疾病合并馬爾尼菲籃狀菌肺病1例進行報道，以供臨床參 考。

1 臨床資料

患者男，73歲。因“咳嗽、咯痰25年余，加重伴氣促7 d”于2019年1月7日來我院就診。患者25年前因感冒后出現咳嗽，伴咯痰，為白色黏液性，量較多，晨起時癥狀較嚴重，后多次就診于我院，診斷為“慢性阻塞性肺疾病，慢性Ⅱ型呼吸衰竭，2型糖尿病，高血壓3級（極高危）”。平素在家中長期低流量吸氧，每天約8 h，規律使用“噻托溴銨粉吸入劑18 μg/d、布地奈德福莫特羅粉吸入劑160 μg /12 h、硫酸沙丁胺醇氣霧劑20 μg按需吸入、茶堿1片 2次/d”，癥狀控制尚可。7 d前患者無明顯誘因上述癥狀加重，伴氣促、活動后較明顯，自行服用藥物后癥狀無緩解，遂就診于我院，門診擬“慢性阻塞性肺疾病急性加重”收入我科。體格檢查：T 37.1℃、P 96次/min、R 24次/min、BP 144/76 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）。神志清楚，桶狀胸，呼吸運動對稱，左側語音震顫減弱，雙肺叩診音清，雙肺呼吸音低且不對稱，左上肺呼吸音明顯減弱，未聞及干、濕性啰音。實驗室檢查：血氣生化組合pH 7.34，PCO2校正值9.92 kPa，PO2校正值10.65 kPa、剩余堿10.9 mmol/L。血常規：白細胞9.51×109/L，中性粒細胞絕對值7.32×109/ L，中性粒細胞占比0.77、血紅蛋白 124 g/L、血小板 239×109/L。胸部CT顯示：與2018年2月11日CT比較，左肺上葉新發支氣管擴張并感染，局部空洞形成（圖1A，B）；左肺下葉、右肺上葉后段及中葉支氣管擴張并感染，所見與前CT片大致相仿；慢性支氣管炎、肺氣腫、雙肺多發肺大泡等。結核抗體及結核菌素純蛋白衍生物（PPD）試驗均為陰性。入院后予“注射用哌拉西林-舒巴坦（2∶1）3 g/8 h靜脈滴注、注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉 40 mg/d靜脈滴注”等抗感染、解痙、霧化、平喘治療，癥狀未見改善。后多次閱片顯示胸部CT呈左上肺空洞改變，伴有牽拉性支氣管擴張，空洞壁厚，內凹凸不平，發生于左上肺尖后段，呈現多部位、多形態改變，不能排除結核、諾卡菌等非特異性病原體感染，暫予“甲氧芐啶-磺胺甲唑片2片，3次/d”診斷性治療，同時監測患者午后體溫變化，并告知微生物室延長培養時間。1周后患者痰培養及肺泡灌洗液中均培養出馬爾尼菲籃狀菌，雙相培養均陽性，確診為“馬爾尼菲籃狀菌肺病”。初始以伊曲康唑膠囊0.2 g，2次/d抗真菌治療，使用期間患者出現惡心、嘔吐等明顯的消化道不良反應，后換為兩性霉素B 0.4 mg·kg-1·d-1，連續使用2周后因肌酐升高且兩性霉素B減量后肌酐仍升高而停用，改為伊曲康唑口服液0.2 g，2次/d，未出現明顯消化道不良反應。2019年2月9日復查胸部CT顯示：左肺上葉病變較前吸收、范圍縮小（圖1C）。因患者高齡，腎功能受損，且前期服用伊曲康唑膠囊消化道不良反應明顯，故出院后予繼續口服伊曲康唑口服液0.2 g，2次/d。

圖1 患者罹患馬爾尼菲籃狀菌病前后、治療前后胸部CT影像圖Fig.1 Chest CT image characteristics

2 討論

馬爾尼菲籃狀菌是青霉中唯一的溫度依賴性雙相菌，25 ℃時呈菌絲相，37 ℃時為酵母相[3]。目前認為吸入真菌的分生孢子后與支氣管上皮細胞產生吸附是最主要的傳播途徑[4]。其培養陽性率低，確診困難，沙氏瓊脂培養基25 ℃及37 ℃環境下培養出馬爾尼菲籃狀菌是診斷金標準[3]，在馬爾尼菲籃狀菌的致病過程中，宿主的防御機制至關重要[5]。馬爾尼菲籃狀菌可侵犯血管、單核-巨噬細胞系統及其他網狀內皮細胞，非HIV者感染馬爾尼菲籃狀菌的臨床表現主要為發熱、咳嗽、貧血、體重減輕。肺是最常累及的器官，肺部影像學可表現為彌漫性網結節改變，局限性或彌漫性蜂窩樣改變及間質性改變，可有肺門及縱隔淋巴結腫大、胸腔積液，少數可表現為肺部團塊、空腔形成、多發性結節和彌漫性粟粒狀影等[6-7]。本例患者對比胸部CT，肺內病變在一年內變化迅速，無特異性，表現為壞死、空洞、炎性滲出等多形態病變，雖為非HIV感染者，但既往有糖尿病病史，且因慢性阻塞性肺疾病長期使用吸入性糖皮質激素，肺部CT表現傾向于結核菌、諾卡菌等非特異性病原體感染，但因臨床PPD試驗陰性，診斷依據不充分，對病理標本進一步行過碘酸雪夫染色、六胺銀染色，無陽性結果，后痰培養及肺泡灌洗液中均培養出馬爾尼菲籃狀菌得以明確診斷。馬爾尼菲籃狀菌可感染皮膚、腦組織等全身各部位，也可以局限于肺內。患者皮膚無異常結節、定期神經系統查體未見異常，基本可排除肺外組織感染。

目前對治療馬爾尼菲籃狀菌有效的藥物有兩性霉素B、伊曲康唑、伏立康唑等，通常認為兩性霉素B聯合伊曲康唑是治療HIV感染者罹患馬爾尼菲籃狀菌病的有效方法，通過先靜脈滴注兩性霉素B 0.6 mg·kg-1·d-12周，再口服伊曲康唑10周，劑量為400 mg/d[8]。該患者初始以伊曲康唑膠囊0.2 g，2次/d抗真菌治療，使用期間患者出現惡心、嘔吐等明顯的消化道不良反應，不能耐受，因患者年齡較大，基礎疾病較多，兩性霉素B全身反應較大，改為0.4 mg·kg-1·d-1治療方案，并在用藥期間觀察心肌酶譜、心電圖、尿常規、肝腎功能、生化等指標。2周后患者因肌酐升高且兩性霉素B減量后肌酐仍升高而停用，改為伊曲康唑口服液0.2 g，2 次/d抗真菌治療。后復查肺部CT顯示有所吸收，效果確切，故可為非HIV感染者馬爾尼菲籃狀菌病的治療方案及療程提供進一步經驗總 結。