溫陽定悸法聯合美托洛爾治療室性期前收縮的臨床療效

室性期前收縮屬于心律失常的一種，為臨床常見病、多發病，目前治療本病主要應用各種抗心律失常藥物，但臨床療效不理想，自覺癥狀難以改善，常需長期用藥，且不良反應頻發，安全性差，復發率極高，使用不當可能加重病情，甚至引起惡性心律失常，危及生命。本研究旨在探討溫陽定悸法聯合美托洛爾治療室性期前收縮的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年4月—2015年6月我院收治的室性期前收縮病人126例作為研究對象，隨機分為治療組和對照組。治療組63例，女34例，男29例；年齡22～72歲，平均54.3歲；病程1個月至18年。對照組63例，女35例，男28例；年齡24～72歲，平均55.6歲；病程2個月至19年。兩組年齡、性別及病程比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。所有病人均簽署知情同意書。

1.2 診斷標準

1.2.1 中醫診斷標準 參照《中醫病證診斷療效標準》[1]心悸病的診斷標準；參照《中醫內科學》[2]和《中醫心病診斷療效標準與用藥規范》[3]評定中醫臨床證候計分標準。

1.2.2 西醫診斷標準 參照《臨床心電圖學》[4](第5版)，通過檢查心電圖及動態心電圖(24 h)確診為室性期前收縮。

1.3 納入標準 符合西醫室性期前收縮診斷標準；符合心悸病中醫診斷，且辨證分型為心陽不振；年齡18～72歲。

1.4 排除標準 年齡18歲以下，72歲以上病人；哺乳期及妊娠期婦女；合并急性心肌梗死、嚴重心力衰竭、重度貧血等疾病；合并惡性心律失常；精神病病人；過敏體質或對本研究某些藥物成分過敏的病人；近期參加其他臨床試驗病人。

1.5 治療方法 對照組給予美托洛爾(批號：H32025391，廠家：阿斯利康制藥有限公司)口服，每次12.5～25.0 mg，每日2次，合并基礎疾病病人需同時治療基礎疾病。治療組在對照組基礎上加服自擬溫陽定悸法，組方：桂枝6～12 g，炙甘草9 g，生龍骨30 g，生牡蠣30 g，黨參15 g，茯神15 g，丹參15 g，遠志15 g，白芍10 g，棗仁15 g。心陽不足病人去桂枝，加用肉桂10 g；兼有水飲內停病人加用澤瀉10 g、葶藶子10 g；兼有瘀血病人去白芍，加用赤芍15 g。每日1劑，早晚兩次溫服。每個療程14 d，服藥2個療程后觀察臨床療效。

1.6 觀察指標 觀察治療前后兩組中醫證候、體征變化；舌象、脈象變化；治療前后24 h室性期前收縮數量變化，進行療效評估。治療前后均檢測血、尿、便常規及肝、腎功能；服藥期間是否伴有頭痛、乏力、心動過緩、頭暈、多夢、失眠、腹瀉、惡心、便秘、食欲不振等不良反應。

1.7 療效評定標準

1.7.1 中醫證候療效 依據2002年《中藥新藥臨床研究指導原則》[5]證候療效判定，顯效：中醫證候明顯改善，證候積分減少≥70%；有效：中醫證候均有好轉，證候積分減少≥30%；無效：中醫證候無明顯改善，或加重，證候積分減少<30%。

1.7.2 動態心電圖療效 顯效：動態心電圖可見室性期前收縮總數較用藥前減少75%以上；有效：動態心電圖可見室性期前收縮總數較用藥前減少50%～75%；無效：動態心電圖可見室性期前收縮總數較用藥前減少<50%；加重：用藥后動態心電圖可見室性期前收縮總數較用藥前增加50%以上。

1.7.3 臨床療效 顯效：臨床癥狀、體征明顯改善，中醫證候評分、動態心電圖數量改善情況均達到顯效標準；有效：臨床癥狀、體征明顯好轉，中醫證候評分、動態心電圖數量改善情況均達到有效標準；無效：臨床癥狀、體征均無明顯改善，甚或較原來加重，動態顯示室性期前收縮數量較治療前減少<50%。

2 結 果

2.1 兩組臨床療效比較 治療組臨床總有效率為90.5%高于對照組的74.6%，差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組臨床療效比較

注：兩組總有效率比較，P<0.05

2.2 兩組治療前后中醫證候積分比較 治療后，兩組中醫證候積分較治療前下降，且治療組低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表2。

組別例數治療前治療后治療組6310.63±2.21 3.52±1.091)2)對照組6310.66±2.20 8.96±1.101)

與同組治療前比較，1)P<0.05；與對照組治療后比較，2)P<0.05

2.3 兩組不良反應比較 治療組出現3例不良反應(乏力1例，頭暈1例，惡心1例)，不良反應發生率為4.8%；對照組出現10例不良反應[乏力2例，頭暈1例，頭痛1例，胃腸道反應3例，心動過緩2例(美托洛爾片減量后恢復正常心率)]，不良反應發生率為15.9%。兩組不良反應發生率比較，差異有統計學意義(P<0.05)。所有病人治療過程中不良反應均較輕微，對癥處理后緩解，未出現停藥情況，且治療后血、尿、便常規及肝、腎功能均未出現明顯變化。

3 討 論

室性期前收縮是由于心室異位起搏點興奮性增強，提前激動導致，以心悸、胸悶為主要臨床表現。高血壓、冠心病等器質性心臟病病人及正常人均可發生室性期前收縮，且正常人發生室性期前收縮概率隨年齡增長不斷增加。若治療不及時可進一步發展成為室性心動過速、心室纖顫等惡性心律失常，危及生命，故不容忽視。現代醫學治療本病除針對病因外，主要給予常規抗心律失常藥物治療，臨床常用的藥物主要有普羅帕酮、美托洛爾、胺碘酮、美西律等，其中美托洛爾臨床常用。美托洛爾是一種選擇性β1受體拮抗藥，可選擇性抑制心肌細胞β受體，抑制竇房結細胞及其他異位起搏細胞自律性，延長心肌細胞復極時間，降低心室率，控制室性期前收縮的發生[6]，且口服吸收速度較快。病人使用過程中常出現心動過緩、頭暈、乏力、頭痛、多夢、失眠、腹瀉、惡心、便秘、食欲不振等不良反應[7]。劑量較大時甚至對血管平滑肌、支氣管平滑肌β2受體起一定作用，從而出現血壓過低，誘發哮喘等不良反應[8-9]。臨床應用受到較大限制。

近年來，中藥對室性期前收縮綜合治療的療效肯定，尤其在提高療效、改善臨床癥狀、減少單獨應用西藥副作用等方面顯示出獨特優勢。中藥與西藥聯合治療室性期前收縮效果明顯，越來越受到人們重視[10]。中醫學將室性期前收縮歸于“心悸”“怔忡”范疇，《黃帝內經》中有類似記載，《三部九候論》記載：“參伍不調者病?！弊钤鐝拿}象上闡述心悸的臨床表現，認為脈律不齊為心悸脈象的臨床表現。《素問·四氣調神大論》中記載：“心氣內洞”，《靈樞·本神》記載：“心怵惕”“其動應衣”均為類似心悸描述?！杜e痛論篇》中記載：“驚則心無所倚，神無所歸，慮無所定，故氣亂矣。”認為因先天稟賦不足，或后天失于濡養，心虛膽怯之人，突然受到驚恐，致心神恍惚不能自主，發為心悸。室性期前收縮病位主要在心，同時與肺、脾、肝、腎有關?！秱骼碚摗ぜ隆分杏涊d：“其氣虛者，由陽氣內弱，心下空虛，正氣內動而悸也。”認為心陽不足無以養心，心神失養為本病病機。心為五臟六腑之大主，心主陽氣，心臟依賴心之陽氣維持其正常的生理功能，推動血液在脈管中運行，以溫養全身。若先天不足或后天過勞，致心陽虧損，心臟失于溫養，則心悸不安；陽氣虧虛，胸陽失運、氣機痹阻不暢，則病胸悶氣短；心陽虧損，致氣血運行不暢，則病氣短乏力、失眠多夢。心為陽中之陽，治心主要在于溫通[11]。故中醫治療室性期前收縮以溫通心陽為基本原則。治療心病，漢代醫圣張仲景尤為重視溫通之法，《傷寒論》曾記載：“火逆之下，因燒針煩躁者，桂枝甘草龍骨牡蠣湯主之?！毙臑槲迮K六腑之大主，火逆燒針，致使心陽受損，不能斂心養神，心神浮越于外，而發心悸，病煩躁不安。

結合多年臨床工作經驗，以張仲景桂枝甘草龍骨牡蠣湯為基礎，自擬溫陽定悸法聯治療室性期前收縮，可謂是標本兼顧，切中病機。方中桂枝、甘草配伍辛甘合化，兩者配伍應用，溫通心陽，心陽得通，血脈得復，則心悸自愈。桂枝、甘草同用譽為治療心陽虛的組方[12]。現代藥理研究顯示，桂枝、甘草配伍有復雜的抗心律失常作用，可治療多種疾病引起的心律失?！，F代研究發現，桂枝的有效成分能擴張血管，改善循環，明顯改善心肌血氧供應，促進傳導，同時具有利尿作用[13]。桂枝的有效成分具有明顯的鎮痛解痙作用，且可舒張支氣管平滑肌，起到平喘的治療作用[14]。炙甘草可降低異位起搏點興奮性，有效改善心臟傳導功能，減輕動脈粥樣硬化，有效提高機體應激能力[15]。龍骨、牡蠣斂陰潛陽，止驚悸安心神，為臣藥。黨參、丹參及白芍為佐藥，現代藥理研究表明，丹參具有廣泛的生物學活性，可與通道蛋白特異性結合，改善鈉離子和鉀離子通透性，改善心臟細胞動作電位，從而提高心臟細胞自律性，達到抗心律失常的目的。茯神、遠志及酸棗仁歸心經，功可養心安神，引諸藥之力直達心經，為使藥。全方共奏溫補心陽，安神定悸之功。

本研究結果表明，應用溫陽定悸法聯合美托洛爾治療室性期前收縮，治療組臨床有效率為90.5%，明顯優于對照組的74.6%，兩組比較差異有統計意義(P<0.05)。治療后，兩組中醫證候積分下降，且治療組低于對照組，兩組比較差異有統計學意義(P<0.05)。治療組不良反應發生率為4.8%，明顯低于對照組的15.9%，兩組比較差異有統計意義(P<0.05)。治療過程中兩組肝、腎功能和血、尿、便常規均無明顯異常，表明溫陽定悸法聯合美托洛爾治療室性期前收縮，可改善病人臨床癥狀，且不良反應少。由于本研究觀察指標較少，周期較短，結果存在一定局限性，臨床需進一步深入研究以明確療效和作用機制。