凍干重組人腦利鈉肽聯合呋塞米治療老年急性心肌梗死合并心力衰竭的臨床研究

急性心肌梗死是引發心力衰竭的一項重要因素，導致機體血流動力學紊亂，同時激活交感神經系統與腎素-血管緊張素-醛固酮系統，從而加重病人心力衰竭[1]。相關研究發現，交感神經系統與腎素-血管緊張素-醛固酮系統激活在急性心肌梗死合并心力衰竭的病理生理與心室重構方面發揮重要作用，并與該病的發生發展密切相關[2]。急性心肌梗死合并心力衰竭具有較高的發病率與病死率，治療常規使用利尿劑等藥物，具有一定的效果，但未達到理想的臨床療效。相關研究報道，部分病人長時間大量使用利尿劑導致機體出現藥物抵抗，從而誘發猝死、泵衰竭等不良反應[3-4]。本研究探討凍干重組人腦利鈉肽聯合呋塞米治療老年急性心肌梗死合并心力衰竭的療效及對腎上腺素(E)、去甲腎上腺素(NE)、腎素活性(PRA)、血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)、醛固酮(Ald)水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2016年2月—2018年2月我院收治的老年急性心肌梗死合并心力衰竭病人160例。納入標準：符合急性心肌梗死合并心力衰竭診斷標準[5-6]；病情發作>24 h；無法行經皮冠狀動脈腔內血管成形術與溶栓治療；心功能分級≥Ⅲ級；對本研究知情并同意，同時按要求復診。排除標準：腎功能衰竭；患有其他感染性疾病；對本研究使用藥物有過敏史。將所有病人根據治療方案分為觀察組和對照組。觀察組80例，男51例，女29例；年齡62～79(69.65±5.42)歲；基礎病史：糖尿病72例，高血壓49例，高脂血癥28例。對照組80例，男48例，女32例；年齡63～78(68.21±5.04)歲；基礎病史：糖尿病70例，高血壓48例，高脂血癥30例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 所有病人入院時均給予擴張血管、吸氧、營養心肌等基礎治療。對照組在基礎治療基礎上使用呋塞米(吉林省紅石藥業有限公司，規格：每支40 mg，批號20160126)40 mg加入0.9%氯化鈉注射液100 mL靜脈輸注。觀察組在對照組基礎上聯合凍干重組人腦利鈉肽(長春寶華醫藥有限公司，規格：每支0.5 mg，批號20151204)1.5 mg加入5%葡萄糖注射，凍干重組人腦利鈉肽以1.5 μg/kg負荷劑量靜脈注射3～5 min，之后持續輸注72 h，速度為0.01 μg/(min·kg)。

1.3 觀察指標 檢測兩組治療前后E、NE、PRA、AngⅡ、Ald水平；收縮壓、心率及血氧飽和度；兩組均行心動圖檢查，測量左室舒張末期內徑(LVDD)、左室射血分數(LVEF)。分別于治療前、治療6 h、治療24 h、停藥6 h采集5 mL靜脈血，離心處理后置于-70 ℃環境待檢。采用熒光法檢測E與NE水平；采用放射免疫分析法檢測PRA、AngⅡ、Ald水平。

2 結 果

2.1 兩組治療前后循環內分泌激素水平比較 治療前，兩組E、NE、PRA、AngⅡ、Ald水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療6 h及24 h，兩組E、NE、PRA、AngⅡ、Ald水平均降低，且觀察組均低于對照組(P<0.05)；停藥6 h，兩組E、NE、PRA、AngⅡ、Ald水平均有所回升，但低于治療前(P<0.05)，且觀察組均低于對照組(P<0.05)。詳見表1。

組別例數 時間E(pg/mL)NE(ng/mL)PRA[pg/(mL·h)]AngⅡ(pg/mL)Ald(pg/mL)觀察組80治療前1 185.43±125.54 14.83±1.667.76±0.7985.76±9.21191.43±20.53治療6 h267.32±26.431)2)10.43±1.321)2)5.04±0.561)2)43.32±4.871)2)127.54±16.541)2)治療24 h204.43±21.721)2)8.21±0.931)2)4.01±0.471)2)32.45±3.761)2)103.43±11.971)2)停藥6 h276.32±30.431)2)9.32±1.111)2)4.74±0.531)2)37.87±4.111)2)114.43±13.861)2)對照組80治療前1 132.43±134.52 14.76±1.54 7.69±0.82 85.59±8.87 190.86±20.87 治療6 h687.65±103.211)13.17±1.421)6.58±0.711)73.32±7.861)175.86±18.861)治療24 h245.21±25.431)10.21±1.151)5.55±0.521)54.43±5.861)136.43±14.751)停藥 6 h297.29±30.561)11.04±1.271)6.02±0.691)67.43±7.431)143.75±16.571)

與同組治療前比較，1)P<0.05；與對照組治療后比較，2)P<0.05

2.2 兩組治療前后收縮壓、心率及血氧飽和度比較 治療前，兩組收縮壓、心率及血氧飽和度比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組收縮壓、心率及血氧飽和度均有所改善，且觀察組收縮壓、心率低于對照組，血氧飽和度高于對照組(P<0.05)。詳見表2。

組別例數時間收縮壓(mmHg)心率(次/min)血氧飽和度(%)觀察組80治療前176.23±18.32132.53±14.3278.21±8.54治療后128.32±13.651)2)91.86±9.461)2)97.43±9.871)2)對照組80治療前177.45±18.43131.87±14.5479.17±8.05治療后155.43±16.861)108.76±11.761)90.43±9.211)

注：1 mmHg=0.133 kPa。與同組治療前比較，1)P<0.05；與對照組治療后比較，2)P<0.05

2.3 兩組治療前后超聲心動圖相關指標比較 治療前，兩組LVDD、LVEF比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組LVEF顯著升高，且觀察組高于對照組(P<0.05)。詳見表3。

組別例數時間LVDD(mm)LVEF觀察組80治療前51.43±5.870.38±0.05治療后51.36±5.760.45±0.071)2)對照組80治療前50.36±6.030.39±0.05治療后50.41±6.150.41±0.061)

與同組治療前比較，1)P<0.05；與對照組治療后比較，2)P<0.05

2.4 不良反應 兩組均未發生嚴重不良反應。

3 討 論

心力衰竭是指病人心臟收縮或(和)舒張功能障礙，無法充分將靜脈回心血量排出，導致靜脈系統血液淤積，動脈灌注不足，最終引起心臟循環障礙。心力衰竭是臨床常見的心血管疾病，且反復發作，具有較高的入院率與病死率[7]。相關研究顯示，心力衰竭住院率占全部心血管疾病的20%，病死率高達40%。心力衰竭病不是獨立疾病，屬于心血管疾病發展的終末階段。急性心肌梗死是指冠狀動脈持續性、急性缺血缺氧導致的心肌壞死，從而引起心功能下降，是誘發心力衰竭的重要因素[8]。

相關研究發現，急性心肌梗死合并心力衰竭的發生是機體神經內分泌、心臟結構等對心肌壞死適應的一個較復雜過程[9-10]。神經內分泌激素短時間內維持血壓與重要臟器灌注，更多的是對心血管系統產生慢性及急性損害。E和NE不僅導致心肌氧耗異常增加，同時引起冠狀動脈內皮功能發生障礙，加重心肌缺氧，且E和NE具有直接毒性作用，從而加重心肌壞死[11-12]。腎素-血管緊張素-醛固酮系統激活可使急性心肌梗死合并心力衰竭病人心臟造成嚴重損害。有學者已證實，AngⅡ不僅導致心臟負荷增加，同時刺激生長因子誘導非梗死區心肌代償性肥厚[13]。有文獻顯示，Ald促進心肌膠原蛋白合成，從而加重急性心肌梗死合并心力衰竭病人心室不良重構，抑制鉀元素生成，促進兒茶酚胺分泌，最終導致惡性室性心律失常[14]。

B型腦鈉肽(BNP)是一種生物活性肽，最早在豬腦中分化提取，主要通過心臟分泌，是上述神經激素作用相反的物質。現代藥理學顯示，BNP可調節腎功能，同時抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統及交感神經系統，松弛血管平滑肌細胞，促進鈉排泄，減輕心臟負荷，從而緩解病情[15]。急性心肌梗死合并心力衰竭病人腎素-血管緊張素-醛固酮系統與交感神經系統過度激活，從而導致內源性BNP拮抗作用明顯削弱，無法有效抑制神經內分泌激素產生。由此可見，治療此種疾病及時補充外源性BNP尤為重要。

凍干重組人腦利鈉肽又稱人腦利鈉肽，是通過基因重組技術制成的一種外源性BNP，與內源性BNP具有相同的氨基酸序列及生物活性[16]。凍干重組人腦利鈉肽可有效抑制神經內分泌激素，同時具有擴張動脈與靜脈、利尿排鈉、抑制心肌重構等作用，最終達到改善心功能目的[17]。呋塞米為常見的利尿劑，是臨床常規治療心力衰竭藥物，可有效緩解心力衰竭引發的水腫癥狀。有研究顯示，部分病人長時間大量使用可能對利尿劑產生抵抗[18]。有學者提出，將凍干重組人腦利鈉肽聯合呋塞米治療急性心肌梗死合并心力衰竭具有顯著療效，且可避免出現利尿劑抵抗現象[19]。本研究結果顯示，病人使用凍干重組人腦利鈉肽聯合呋塞米治療6 h、24 h，E、NE、PRA、AngⅡ、Ald神經內分泌激素含量較治療前均顯著降低，且顯著低于單純使用呋塞米治療病人；停藥6 h，使用聯合治療病人神經內分泌激素均顯著低于治療前，提示凍干重組人腦利鈉肽對上述神經內分泌激素的抑制效果強而持久。本研究結果顯示，病人治療后收縮壓、心率及血氧飽和度均得到改善，超聲心動圖也得到緩解，且聯合治療改善幅度更顯著。

綜上所述，凍干重組人腦利鈉肽聯合呋塞米治療急性心肌梗死合并心力衰竭具有顯著的臨床療效，可能與降低病人E、NE、PRA、AngⅡ、Ald神經內分泌激素有關。