血清五聚素3、超敏C反應蛋白和胱抑素C與急性冠脈綜合征的相關性分析

急性冠脈綜合征是心內科常見的急危重癥之一，其病理基礎是冠狀動脈粥樣硬化，在此基礎上發生動脈粥樣硬化斑塊破潰，局部血栓形成，導致冠狀動脈完全或部分閉塞[1]。雖然粥樣斑塊破裂可解釋大多數冠脈綜合征發生，然而冠狀動脈粥樣硬化斑塊如何從穩定的無癥狀發展到破潰引起血栓形成機制尚不清楚，檢測這一變化的血清標記物顯得尤為重要[2]。炎癥反應在冠狀動脈粥樣硬化發生和發展的過程中起到重要作用[3]。血清五聚素3(Pentraxin3，PTX3)是一種反映動脈粥樣硬化及血管炎癥的潛在特異性標記物。與PXT3同屬于五聚素家族的C反應蛋白(CRP)作為全身炎癥反應的標記物之一，與冠狀動脈粥樣硬化有密切聯系[4]。有研究發現，急性冠脈綜合征病人血清PTX3較穩定型心絞痛病人升高，接受PCI術后病人PTX3水平降低[5]。PTX3升高與再發急性冠脈綜合征相關[6]。另有研究發現，胱抑素C(Cys-C)與冠狀動脈粥樣硬化有關，但結論尚不一致。本研究觀察急性冠脈綜合征病人血清PTX3、超敏C反應蛋白(hs-CRP)、Cys-C表達水平，進一步探討其與不同類

型冠脈綜合征的相關性。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2013年9月—2016年6月在我院心內科住院接受治療的急性冠脈綜合征病人128例，男77例，女51例，年齡(61.7±10.2)歲。依據2007年中國不穩定型心絞痛和心肌梗死診斷與治療指南分為急性心肌梗死(AMI)組50例，不穩定型心絞痛(UAP)組78例；同時納入50例穩定型心絞痛(SAP)病人作為SAP組，年齡(61.5±9.2)歲，健康志愿者60名為對照組。排除標準：各種先天性心臟病；瓣膜性心臟病；合并急性腦血管病；甲狀腺疾病或其他代謝性疾病(糖尿病除外)；嚴重肝、腎疾病；肥厚型或擴張型心肌病；惡性腫瘤及傳染病病人；曾患過周圍血管閉塞性疾病。各組研究對象均簽署知情同意書。

1.2 研究方法 采用酶聯免疫吸附試驗(ELISA法)檢測PTX3、hs-CRP和Cys-C水平，抽取清晨空腹肘靜脈血2.5 mL于無菌抗凝管中，常溫以3 000 r/min離心15 min，分離血清，-70 ℃低溫冰箱保存；之后在我院檢驗中心統一由檢驗醫師嚴格按照說明書步驟進行測定。PTX3試劑盒購自美國Alexis公司，hs-CRP試劑購自武漢博士德公司，Cys-C試劑盒購自合肥知恩生物技術有限公司。

2 結 果

2.1 各組一般資料比較 AMI組和UAP組高血壓、糖尿病、高脂血癥、吸煙比例均顯著高于對照組(P<0.05)；AMI和UAP組高血壓、高脂血癥、糖尿病比例高于SAP組(P<0.05)；SAP組高血壓、高脂血癥比例較對照組高(P<0.05)。詳見表1。

表1 各組一般資料比較 例(%)

與對照組比較，1)P<0.05；與SAP組比較，2)P<0.05

2.2 各組PTX3、hs-CRP和Cys-C表達水平比較 AMI組、UAP組和SAP組血清hs-CRP水平均高于對照組(P<0.01)；AMI組和UAP組血清PTX3水平均高于SAP組及對照組(P<0.01)；AMI組和UAP組血清Cys-C水平低于SAP組及對照組(P<0.01)。詳見表2。

組別樣本量PTX3(ng/mL)hs-CRP(mg/L)Cys-C(mg/L)AMI組503.68±0.991)2)8.20±1.471)2)0.78±0.121)2)UAP組783.32±0.831)2)6.84±1.021)2)0.80±0.141)2)SAP組501.35±0.62 2.84±0.951)0.88±0.14 對照組501.24±0.561.19±0.410.95±0.15

與對照組比較，1)P<0.01；與SAP組比較，2)P<0.01

2.3 血清PTX3與急性冠脈綜合征的相關性分析 Spearman相關性分析結果顯示：血清PTX3與急性冠脈綜合征嚴重程度呈正相關(r=0.771，P<0.01)。詳見圖1。

圖1 血清PTX3與急性冠脈綜合征的相關性分析

2.4 血清hs-CRP與急性冠脈綜合征的相關性分析 Spearman相關性分析顯示：血清hs-CRP與急性冠脈綜合征嚴重程度呈正相關(r=0.896，P<0.01)。詳見圖2。

圖2 血清hs-CRP與急性冠脈綜合征的相關性分析

2.5 血清Cys-C與急性冠脈綜合征的相關性分析 Spearman相關性分析結果顯示：血清Cys-C與急性冠脈綜合征嚴重程度呈負相關(r=-0.437，P<0.01)。詳見圖3。

圖3 血清Cys-C與急性冠脈綜合征的相關性分析

3 討 論

冠狀動脈粥樣硬化是急性冠脈綜合征主要的發病機制[1]。動脈粥樣硬化斑塊穩定性與急性冠脈綜合征的發病和復發密切相關。一般而言，AMI和UAP與斑塊不穩定性密切相關，SAP多由穩定斑塊導致[1]。

本研究結果顯示，AMI組、UAP組和SAP組血清hs-CRP水平均高于對照組(P<0.01)，AMI組和UAP組高于SAP組(P<0.01)，這與既往研究[4，7]結果符合，進一步證實hs-CRP是機體炎癥反應的重要標記物，并且可能是反映冠狀動脈粥樣硬化斑塊的重要指標，且hs-CRP與急性冠脈綜合征嚴重程度呈正相關(r=0.896，P<0.01)，hs-CRP一定程度上可作為急性冠脈綜合征病情的評價指標，本研究結果顯示：SAP組hs-CRP水平高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，因此對斑塊穩定性的鑒別hs-CRP不具有特異性。本研究結果可見，AMI組和UAP組血清PTX3水平較對照組和SAP組升高，因此，血清PTX3水平與冠狀動脈粥樣硬化有關且在一定程度上可反映斑塊穩定性。PTX3是由單核細胞、巨噬細胞、血管內皮細胞、平滑肌細胞受到炎癥刺激時分泌的，這些細胞與動脈粥樣硬化斑塊形成密切相關。相關研究發現，PTX3參與動脈粥樣硬化的形成[8-9]。Jenny等[10]研究發現亞臨床狀態冠狀動脈粥樣硬化病人血清PTX3水平明顯高于正常對照組。本研究結果顯示：血清PTX3水平與急性冠脈綜合征嚴重程度呈正相關(r=0.771，P<0.01)，證實AMI組和UAP組血清PTX3水平異常升高，可作為診斷急性冠脈綜合征的特異性指標。進一步校正冠狀動脈粥樣硬化危險因素如年齡、性別及種族后發現PTX3水平與冠狀動脈粥樣硬化引起的死亡呈正相關[10]。Lee等[11]研究發現，ST段抬高的心肌梗死病人血清PTX3水平相較于UAP組增高，非ST段抬高的心肌梗死病人血清PTX3水平與UAP組比較，差異無統計學意義(P>0.05)。上述研究均說明PTX3與動脈粥樣硬化斑塊穩定性及病人預后有密切聯系。

本研究結果顯示，AMI組和UAP組血清Cys-C水平較SAP組和對照組明顯降低，SAP組和對照組血清Cys-C水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)。有研究發現，動脈粥樣硬化斑塊Cys-C表達水平較正常血管管壁明顯降低[12]，且隨著Cys-C降低，斑塊不穩定性增加[13]。因此，Cys-C可能是動脈粥樣硬化發生的保護性因素。動脈粥樣硬化破潰與基質金屬蛋白酶活化密切相關。Cys-C是這類蛋白酶抑制劑，低水平Cys-C可能導致此類蛋白酶活性增加，有利于粥樣硬化斑塊纖維帽溶解，從而導致斑塊破潰、不穩定。本研究和國外研究[14-15]一致，即急性冠脈綜合征病人血清Cys-C明顯低于正常對照組；相關研究發現，Cys-C水平升高與動脈粥樣硬化程度和不穩定相關[16]，且Cys-C與急性冠脈綜合征程度呈負相關(r=-0.437，P<0.01)，AMI組和UAP組血清Cys-C水平異常降低，推測原因可能是由于本研究選取主要為未發生急性心肌梗死的冠狀動脈粥樣硬化病人，因此可能處于疾病前期階段，Cys-C可能在動脈粥樣硬化斑塊處被消耗，因此機體為達到血管局部代償性分泌Cys-C，從而使Cys-C水平升高。本研究納入對象包括AMI及UAP病人，因此可能存在Cys-C過度消耗導致Cys-C水平降低；SAP組與對照組血清Cys-C水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)，說明Cys-C與斑塊穩定性有關。

本研究結果發現，AMI組、UAP組和SAP組高血壓、高脂血癥、糖尿病、吸煙比例均高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，提示控制這些危險因素對控制冠狀動脈粥樣硬化具有重要意義[17-18]。

綜上所述，本研究發現升高的血清PTX3水平、hs-CRP與冠狀動脈粥樣硬化斑塊不穩定相關，較低水平Cys-C與斑塊不穩定相關。因此，除控制常規危險因素，調節PTX3、Cys-C可能成為治療冠狀動脈粥樣硬化的潛在靶點。