冠心靜膠囊對冠心病伴焦慮抑郁病人β-內啡肽及血管內皮功能的影響

冠心病是危害我國中老年人群身體健康的主要殺手，對該病的治療一直是臨床關注的焦點。冠心靜膠囊可改善冠心病病人的預后，有助于病人的心理康復，減少冠心病并發癥，冠心靜屬于中藥復方制劑，作用靶點較多，β-內啡肽與情緒、心理的波動關系密切，血管內皮損傷在冠心病發展中起重要作用，是不良心血管事件的獨立危險因素。本研究觀察冠心靜膠囊對冠心病伴焦慮抑郁病人β-內啡肽及血管內皮功能的影響。

1 資料與方法

1.1 診斷標準 中醫診斷標準參照1990年中國中西醫結合心血管學會修訂的《冠心病中醫辨證標準》[1]；西醫診斷標準參照世界衛生組織冠心病診斷標準。

1.2 納入標準 符合冠心病診斷同時伴有軀體化癥狀量表評分>36分。軀體化癥狀評定參照軀體化癥狀自評量表[2]進行評定，>36分評定為伴有焦慮、抑郁癥狀，評分越高，癥狀越重。

1.3 臨床資料 選取2014年9月—2016年2月于我院心內科及普通內科住院的冠心病伴焦慮抑郁病人300例，隨機分為治療組和對照組。治療組150例，男72例，女78例；年齡45～90(71.5±8.1)歲；軀體化癥狀自評量表評分36～50(40.6±3.6)分；高血壓120例，2型糖尿病62例；穩定型心絞痛46例，不穩定型心絞痛54例，其中心絞痛行冠狀動脈介入治療(PCI)31例，心律失常50例。對照組150例，男74例，女76例，年齡44～88(70.4±7.6)歲；軀體化癥狀自評量表評分36～49(41.8±2.5)分；高血壓115例，2型糖尿病65例；穩定型心絞痛42例，不穩定型心絞痛48例，其中心絞痛行PCI 29例，心律失常50例。兩組臨床資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。其中治療組治療中脫落24例，以126例納入統計；對照組治療中脫落20例，以130例納入統計。

1.4 方法 對照組給予冠心病常規治療，治療組在冠心病常規治療基礎上服用冠心靜膠囊(保定中藥制藥有限公司，國藥準字Z20025812，規格：每粒0.3 g)，每次4粒，每日3次。治療前及治療3個月、6個月后分別檢測超敏C反應蛋白和β-內啡肽(β-EP)，并通過彩超肱動脈內徑變化S1測量內皮依賴性血管舒張功能血管內皮功能(FMD)，并同時予以軀體化癥狀自評量表評分。

2 結 果

2.1 兩組治療前后超敏C反應蛋白比較 治療前，兩組超敏C反應蛋白比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療3個月后，治療組超敏C反應蛋白低于對照組(P<0.05)，治療6個月后，治療組超敏C反應蛋白較對照組明顯降低(P<0.01)。詳見表1。

組別例數治療前治療3個月后治療6個月后 治療組126 8.9±1.6 6.2±1.5 5.5±1.5對照組130 9.1±1.4 6.5±1.3 6.2±1.7P >0.05 <0.05 <0.01

2.2 兩組治療前后β-EP比較 治療前，兩組β-EP比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療3個月后，治療組β-EP較對照組明顯升高(P<0.01)，治療6個月后，治療組β-EP較對照組升高明顯(P<0.01)。詳見表2。

組別例數治療前 治療3個月后 治療6個月后 治療組12619.20±1.95 20.20±1.20 21.60±1.60對照組13018.90±1.91 19.20±1.40 21.00±2.00P >0.05 <0.01 <0.01

2.3 兩組治療前后FMD水平比較 治療前，兩組FMD比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療3個月后，治療組FMD高于對照組(P<0.05)，治療6個月后，治療組FMD較對照組明顯升高(P<0.01)。詳見表3。

組別例數治療前 治療3個月后治療6個月后 治療組 1269.62±2.6313.82±3.76 15.56±3.13對照組 1309.58±2.6012.96±3.52 14.07±3.29P >0.05<0.05<0.01

2.4 兩組治療前后軀體化癥狀量表評分比較 治療前，兩組軀體化量表評分比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，治療組軀體化量表評分低于對照組(P<0.05或P<0.01)。詳見表4。

組別 例數 治療前治療3個月后 治療6個月后治療組 126 37.52±5.46 30.21±4.12 30.22±3.45 對照組 130 37.84±5.80 31.32±4.3132.61±4.22 P>0.05 <0.05 <0.01

3 討 論

血管內皮損傷在冠狀動脈硬化中最早發生，對動脈硬化的發生、發展極為重要，是冠心病病人發生不良心血管事件的獨立預測因素之一[3-4]，冠心病病人多伴有冠狀動脈血管內皮功能異常。抑郁病人無論是否合并冠心病均存在一定程度的血管內皮功能異常(包括冠狀動脈)[5]，尤其是嚴重抑郁病人[6]。血管內皮損傷促進血小板在血管內皮表面聚集、平滑肌增生和移行、單核細胞黏附、增加冠狀動脈血栓形成風險。伴有抑郁的冠心病病人炎性因子，如C-反應蛋白及白介素6較無抑郁的單純冠心病病人增加明顯[7]。血管內皮細胞產生內皮素、一氧化氮等血管活性調節內源性物質[8]。冠心病病人血管內皮功能損傷程度將直接關系病人預后[9]。因此，通過改善冠狀動脈循環、抑郁狀態、血管內皮和血管炎癥可減緩冠心病發展，減少心血管事件的發生。

β-EP屬于內源性阿片肽，內源性阿片肽及受體不僅存在于中樞神經內[10]，而且廣泛分布于心肌及血管壁，作為內源性活性物質，從中樞和外周水平參與調節心血管功能。有研究表明，無痛性心肌缺血病人血漿β-EP水平明顯降低[11]；代謝綜合征病人β-EP降低。β-EP對糖代謝、脂代謝及胰島素抵抗可能與心肌缺血的發生密切相關[12]。低β-EP對病人疾病發生、發展可能產生不利影響。急性心肌缺血后啟動心臟自我保護機制，引起機體內源性阿片肽釋放[13]，與心肌細胞膜上阿片受體結合，最后作用于心肌細胞膜和線粒體K-ATP通道[14]，參與心肌缺血預適應[15]，從而保護心肌。因此，β-EP水平升高對冠心病病人有積極保護作用。

有研究證實，C反應蛋白不僅是炎癥標志物，本身直接參與心血管疾病病理過程[16]，是強有力的獨立預測因子[17]。急性冠脈綜合征(ACS)合并抑郁焦慮情緒程度與病人炎性反應有關[18]。因此降低炎癥因子C反應蛋白對病人是有利的。

冠心病在中醫學多歸于胸痹、喘癥、心悸等，其機制多由于痰濁、氣滯血瘀、氣虛、氣機郁結等導致心脈痹阻。冠心靜膠囊主要由丹參、赤芍、川芎、紅花、玉竹、三七、人參、蘇合香、冰片組成，其中丹參、赤芍、川芎、紅花、三七活血化瘀，玉竹寧心安神，人參大補元氣、補充心陽、氣旺推動血液運行，蘇合香解郁、豁痰，冰片散郁火，諸藥合用共達溫陽、益氣、活血通脈、化瘀解郁之功。人參配合丹參等活血、豁痰藥，氣行血行，經絡得通，養心除煩等功效。具有“雙心治療”之功效。

本研究結果表明，治療3個月后，治療組超敏C反應蛋白和低于對照組，β-EP高于對照組(P<0.05或P<0.01)；治療6個月后，治療組超敏C反應蛋白較對照組下降明顯，β-EP高于對照組(P<0.01)。治療3個月后，治療組FMD高于對照組(P<0.05)，治療6個月后，治療組FMD較對照組明顯升高(P<0.01)。治療后，治療組軀體化量表評分低于對照組(P<0.05或P<0.01)。炎癥因子超敏C反應蛋白的降低和β-EP的升高緩解病人焦慮、抑郁情緒，改善預后，減輕軀體癥狀。冠心靜膠囊可能通過改善血管炎性因子、β-EP等多靶點作用間接改善血管內皮功能、冠狀動脈循環，從而改善病人癥狀，降低心血管不良事件發生。

綜上所述，冠心靜膠囊治療冠心病可改善病人軀體化癥狀，且可能通過改善血管炎癥因子，血管內皮功能及β-EP起作用。