冠心病相關慢性心力衰竭患者血清趨化因子RANTES與心功能的相關性研究

陳小君　游世倫　馮茹　曾彬

【摘要】 目的：探討冠心病相關慢性心力衰竭（CHF）患者血清趨化因子調節活化正常T細胞表達與分泌蛋白（RANTES）水平與心功能的相關性。方法：選取CHF患者80例，根據病因不同，將由冠心病引起的CHF患者48例作為觀察組，非冠心病相關CHF患者32例為對照組;另將觀察組根據心功能水平不同分為三個亞組，Ⅱ級12例、Ⅲ級22例、Ⅳ級14例。檢測并比較兩組及不同心功能分級者的RANTES、腦鈉肽（BNP）及左室射血分數（LVEF）水平;分析冠心病相關CHF患者血清RANTES水平與心功能分級、BNP、LVEF的相關性。結果：觀察組RANTES水平高于對照組（P<0.05）;不同心功能分級患者RANTES、BNP、LVEF水平比較，差異均有統計學意義（P<0.05）;Pearson相關分析顯示，觀察組血清RANTES水平與心功能分級、BNP均呈正相關（r=0.735、0.693，P<0.01），與LVEF呈負相關（r=-0.625，P<0.01）。結論：血清趨化因子RANTES水平與冠心病相關慢性心力衰竭患者心功能密切相關，可考慮作為評估冠心病相關CHF患者病情嚴重程度的指標。

【關鍵詞】 冠心病; 慢性心力衰竭; 趨化因子RANTES; 心功能

Relationship Between Serum Chemokine RANTES Levels and Cardiac Function in Coronary Heart Disease Complicated with Chronic Heart Failure/CHEN Xiaojun，YOU Shilun，FENG Ru，et al.//Medical Innovation of China，2019，16（21）：0-013

【Abstract】 Objective：To investigate the relationship between the levels of serum chemokine regulated upon activation normal T cell expressed and secreted（RANTES）and the cardiac function of coronary heart disease complicated with chronic heart failure（CHF）.Method：A total of 80 patients with CHF were selected，according to the different etiology，48 CHF patients caused by coronary heart disease were taken as observation group，32 CHF patients not related to coronary heart disease were taken as control group，in addition，according to the different level of cardiac function，the observation group was divided into three subgroups：12 cases of grade Ⅱ，22 cases of grade Ⅲ and 14 cases of grade Ⅳ.The levels of RANTES，brain natriuretic peptide（BNP）and left ventricular ejection fraction（LVEF）were measured and compared between two groups and those with different cardiac function grades，the correlation between serum RANTES level and cardiac function classification，BNP and LVEF in CHF patients with coronary heart disease were analyzed.Result：The level of RANTES in observation group was higher than that of control group（P<0.05）.The levels of RANTES，BNP and LVEF in patients with different cardiac function grades were compared，the differences were statistically significant（P<0.05）.Pearson correlation analysis showed that serum RANTES level were positively correlated with cardiac function grade and BNP（r=0.735，0.693，P<0.01）and negatively correlated with LVEF（r=-0.625，P<0.01）.Conclusion：The level of serum chemokine RANTES is closely related to the cardiac function of patients with CHF associated with coronary heart disease，it can be considered as an index to evaluate the severity of CHF associated with coronary heart disease.

【Key words】 Coronary heart disease; Chronic heart failure; Chemokine RANTES; Cardiac function

First-authors address：Longgang District Second Peoples Hospital，Shenzhen 518000，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.21.003

慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF）是指可由多種因素、機體多種疾病引起的以心臟結構及功能改變、心室泵血能力下降、心排血量不足導致肺淤血和/或體循環淤血為主要表現的一組臨床綜合征，是多種心血管疾病進展的終末階段[1-2]。目前臨床上引起CHF的常見疾病有冠狀動脈粥樣硬化性心臟病（簡稱冠心病）、高血壓、心臟瓣膜病、心肌病、先天性心臟病、肺部疾病等，其中冠心病是引起CHF的首位病因，比例高達25%以上[3-4]。因此，對冠心病相關CHF的早期防治、病情評估至關重要。目前對CHF心功能評估常見指標為美國紐約心臟病學會（NYHA）心功能分級、腦鈉肽（BNP）及左室射血分數（LVEF）等[5-7]，但以上指標對冠心病引起的CHF并無特異性。當前，有不少學者研究發現心血管疾病的發病與血清趨化因子密切相關，存在促炎與抗炎的病理生理過程[8-9]，但未見有關于在冠心病相關CHF患者中檢測血清趨化因子調節活化正常T細胞表達與分泌蛋白（regulated upon activation normal T cell expressed and secreted，RANTES）水平的研究報道。故本課題主要研究冠心病相關CHF患者血清趨化因子RANTES水平與心功能的相關性，探討血清趨化因子RANTES在冠心病相關CHF中檢測的臨床價值。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年1月-2018年9月深圳市龍崗區第二人民醫院內科及光明新區人民醫院心內科收治住院的CHF患者80例。納入標準：患者均符合陳灝珠主編的第四版《實用心臟病學》中關于CHF、冠心病相關診斷標準。排除標準：排除既往有自身免疫性疾病、惡性腫瘤、長期大量使用激素或免疫抑制劑者、存在嚴重聽力及語言溝通障礙者。根據病因不同，將由冠心病引起的CHF患者48例作為觀察組，非冠心病相關CHF患者32例為對照組;另將觀察組根據心功能水平（NYHA心功能分級標準）不同分為三個亞組，Ⅱ級12例、Ⅲ級22例、Ⅳ級14例。本次研究經醫院醫學倫理委員會批準，患者及家屬均對本次研究知情且自愿參與。

1.2 方法 研究對象在住院24 h內均抽取3 mL外周靜脈血，靜置30 min后進行離心15 min，3 000 r/min，

取血清置于-70℃冰箱內備用。測定方法：（1）采用酶聯免疫吸附法檢測血清RANTES，試劑盒來源于武漢華美生物工程有限公司;（2）采用免疫化學發光法檢測血清BNP，試劑盒由日本東曹生物有限公司提供。以上兩項指標檢測均嚴格按照操作說明書進行操作。（3）使用日本進口彩色多普勒超聲診斷儀檢測左室射血分數（LVEF），嚴格記錄結果。

1.3 觀察指標 比較兩組及不同心功能分級者的RANTES、BNP、LVEF水平;分析冠心病相關CHF患者血清RANTES水平與心功能分級、BNP、LVEF的相關性。

1.4 統計學處理 使用SPSS 20.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，多組間比較采用F檢驗，兩組間比較采用t檢驗;計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗;相關性采用Pearson相關分析。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組基線資料比較 觀察組男28例，女20例，年齡56～79歲，平均（63.9±4.9）歲;對照組男

20例，女12例，年齡58～82歲，平均（65.7±5.1）歲。兩組一般資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組RANTES、BNP、LVEF水平比較 觀察組

RANTES水平高于對照組（P<0.05），兩組BNP、LVEF水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05），見表1。

2.3 觀察組不同心功能分級患者RANTES、BNP、LVEF水平比較 不同心功能分級患者RANTES、BNP、LVEF水平比較，差異均有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.4 觀察組血清RANTES水平與心功能分級、BNP和LVEF的相關性分析 Pearson相關分析顯示，

觀察組血清RANTES水平與心功能分級、BNP均呈正相關（r=0.735、0.693，P<0.01），與LVEF呈負相關（r=-0.625，P<0.01）。

3 討論

趨化因子是一類有特定吸附功能并能夠與細胞表面相應受體結合的小分子分泌蛋白，對多種靶細胞具有趨化作用;其分類眾多，其中部分趨化因子粘附于血管內皮細胞，與冠心病、CHF等心血管疾病密切相關[10-11]。由于N末端半胱氨酸殘基的數量與位置不同，趨化因子分成CXC、CC、C和CX3C四個亞族[12]。RANTES屬于趨化因子CC亞族成員，可由被激活的T淋巴細胞、單核巨噬細胞分泌，同時又可以作用于T淋巴細胞、單核巨噬細胞，向病變處遷移、聚集，誘導多種炎性細胞因子與相應受體結合并表達，從而促進炎癥反應的發生[13-15]。有研究表明，當機體受到炎性細胞因子刺激時，大血管內皮細胞功能活躍，其表面附著的T淋巴細胞及單核巨噬細胞分泌RANTES增多，RANTES受體處于高表達狀態[16-17]。

本課題組成員馮茹等[18]曾在CHF患者中檢測血清趨化因子RANTES，發現RANTES水平升高，且與CHF患者心功能有相關性。另外，國內也有不少學者研究發現，RANTES水平與無癥狀冠狀動脈粥樣硬化、冠心病、急性冠脈綜合征亦有相關性。其中吳愛成等[19]研究發現無癥狀冠狀動脈粥樣硬化患者血清RANTES水平顯著升高;何玉霞[20]研究發現血清RANTES水平與冠心病患者病情嚴重程度呈正相關;石一夫等[21]曾以冠心病患者為研究對象，發現冠心病患者血清RANTES水平高于健康人群，且不同類型冠心病患者血清RANTES水平存在明顯差異，急性冠脈綜合征RANTES水平高于穩定性心絞痛。但目前國內外未見有關冠心病相關CHF患者血清RANTES檢測的報道。本課題通過對不同病因CHF患者進行分類，主要探討血清趨化因子RANTES與冠心病相關CHF心功能的相關性，結果顯示，觀察組RANTES水平高于對照組（P<0.05）;不同心功能分級患者RANTES、BNP、LVEF水平比較，差異均有統計學意義（P<0.05）;Pearson相關分析顯示，觀察組血清RANTES水平與心功能分級、BNP均呈正相關（P<0.01），與LVEF呈負相關（P<0.01）。本研究結果與上述國內學者對無癥狀冠狀動脈粥樣硬化、冠心病、急性冠脈綜合征等研究結果方向一致，同時結合本課題組成員馮茹等[18]在CHF患者中檢測RANTES的結果，初步推測：

（1）當機體心功能下降時，心臟血流動力學改變，血流速度變慢，趨化因子RANTES容易聚集，同時在某些炎性細胞因子刺激下，被激活的T淋巴細胞、單核巨噬細胞分泌RANTES增多，血清RANTES水平升高;（2）趨化因子RANTES參與了冠狀動脈病變的過程，而在受損的冠狀動脈內膜中常聚集著大量炎性細胞因子，其刺激T淋巴細胞及單核巨噬細胞分泌更多RNATES，免疫效應擴大，RANTES又能促使炎性細胞因子與相應受體結合，產生生物學作用，進一步加重冠狀動脈損傷。

綜上所述，冠心病相關CHF患者心功能越差，血清趨化因子RANTES水平越高，檢測血清趨化因子RANTES可為冠心病相關CHF患者疾病診治、病情評估提供一定的臨床參考價值。

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（收稿日期：2019-01-02） （本文編輯：董悅）