二甲雙胍聯合CSII治療GDM患者的效果研究

來永靜　李洪菊　孫梅玲　秦麗麗　張益

【摘要】 目的：探究二甲雙胍聯合胰島素泵連續皮下注射（continuous subcutaneous insulin infusion，CSII）治療妊娠期糖尿病（gestational diabetes mellitus，GDM）患者的效果。方法：選取本院2016年5月-2018年1月收治的120例GDM患者作為研究對象，應用隨機數字表法分為對照組與觀察組，每組60例。對照組單用常規CSII治療，觀察組采用二甲雙胍聯合CSII治療。比較兩組治療前后空腹血糖與餐后2 h血糖、相關指標與新生兒結局。結果：治療后觀察組空腹血糖與餐后2 h血糖均優于對照組（P<0.05）;觀察組子癇前期、早產、蛋白尿與胎膜早破發生率均低于對照組（P<0.05）;觀察組新生兒窒息、黃疸、低血糖與巨大兒發生率均明顯低于對照組（P<0.05）。結論：二甲雙胍聯合CSII對于GDM患者的治療有積極作用，能夠顯著改善患者血糖指標，減少不良妊娠結局，同時顯著降低新生兒黃疸、畸形、低血糖與巨大兒發生率，效果顯著，值得大力推廣。

【關鍵詞】 二甲雙胍; 胰島素; 妊娠期糖尿病

Effect of Metformin Combined with CSII in Treatment of Patients with GDM/LAI Yongjing，LI Hongju，SUN Meiling，et al.//Medical Innovation of China，2019，16（24）：00-008

【Abstract】 Objective：To explore the effect of Metformin combined with continuous subcutaneous insulin infusion（CSII）in treatment of patients with gestational diabetes mellitus（GDM）.Method：120 cases of patients with GDM treated in our hospital from May2016 to January2018 were selected as the research object.According to the random number table method they were divided into control group and observation group，60 cases in each group.The control group were treated with routine CSII alone，while the observation group were treated with Metformin combined with CSII.The fasting blood glucose and 2 h postprandial blood glucose before and after treatment，related indexes and neonatal outcome were compared between the two groups.Result：The fasting blood glucose and 2 h postprandial blood glucose in the observation group were better than those in the control group after treatment（P<0.05）.The incidence of preeclampsia，preterm labor，proteinuria and premature rupture of membranes in the observation group were lower than those in the control group（P<0.05）.The incidence of neonatal asphyxia，jaundice，hypoglycemia and macrosomia in the observation group were significantly lower than those in the control group（P<0.05）.Conclusion：The treatment methods of Metformin combined with CSII for patients with GDM plays an active role，it can significantly improve patients blood glucose index and reduce adverse pregnancy outcomes，at the same time，significantly reduce the incidence of jaundice，deformity，hypoglycemia and macrosomia in neonates.The effects are significant，it is worth of promoting.

【Key words】 Metformin; Insulin; Gestational diabetes mellitus

First-authors address：Peoples Hospital of Rizhao，Rizhao 276800，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.24.002

妊娠期糖尿病（gestational diabetes mellitus，GDM）是妊娠期較為常見的并發癥之一，據統計，GDM在我國發病率為1%～5%，且有逐年增長的趨勢[1]。如不能有效控制GDM患者的病情，不僅是對產婦，也會對新生兒的結局產生不利影響，應該重視GDM的治療。過去臨床中治療GDM采用胰島素治療，但會對孕婦和新生兒產生不可控的風險。二甲雙胍是一種胰島素的增敏劑，能夠減輕肌肉和肝臟對于胰島素的敏感性，從而提高胰島素對血糖的控制作用，錢闊等[2]研究顯示，采用二甲雙胍聯合胰島素治療GDM效果優于單用胰島素，因此為探究這種用藥的臨床療效，選取本院收治的120例GDM產婦作為研究對象，采用對比的方法，研究單用胰島素和二甲雙胍聯合胰島素兩種方式的治療效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2016年5月-2018年1月收治的120例GDM患者。診斷標準：妊娠期空腹血糖（FPG）≥7.0 mmol/L;妊娠期出現多飲、多食、多尿、體重無改變，并發酮癥酸中毒，血糖明顯升高，隨機血糖≥11.0 mmol/L;妊娠期前未被診斷為糖尿病的產婦，其妊娠期24～28周，或之后進行75 g葡萄糖耐量實驗（OGTT），空腹，服糖后1、2 h的血糖值超出5.1～7.0、10.0～7.0、8.5～7.0 mmol/L，滿足任意一項，即判定為GDM。納入標準：收治入院后通過測定，均符合GDM診斷標準;自愿選擇單用胰島素或二甲雙胍聯合胰島素治療;單胎妊娠孕產婦。排除標準：有重大手術史;嚴重肝腎功能不全者;對二甲雙胍或胰島素過敏;患者或家屬不同意作為研究對象。通過隨機數字表法分為對照組和觀察組，每組60例。患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書，本研究已經醫院倫理學委員會批準。

1.2 方法 兩組均進行產前教育、飲食控制以及囑咐運動的基礎干預治療。對照組單用胰島素對血糖進行控制，在每日早晚餐之前0.5 h，用30R諾和靈[生產廠家：諾和諾德（中國）制藥有限公司，批準文號：國藥準字J20100088，規格：300 IU︰3 mL/支]進行皮下注射，注射劑量為0.2～0.3 IU/（kg·d），注意早餐前的注射量應該控制在全天使用量的60%。單用胰島素能夠有效控制血糖的患者，叮囑患者要繼續保持治療直到妊娠結束，如患者血糖一直未得到有效控制，則增加胰島素用量至4.0～6.0 IU[3]。觀察組在對照組基礎上同時使用鹽酸二甲雙胍緩釋片（生產廠家：悅康藥業集團有限公司，批準文號：國藥準字H20051289，規格：500 mg×30片）進行輔助治療，二甲雙胍初始計量應該控制在500 mg/次，2次/d，后逐漸增加劑量至1 250 mg/次[4]。兩組妊娠期結束前的血糖一定要嚴格監控，保證胎兒和產婦的安全。

1.3 觀察指標 比較兩組治療前后空腹血糖、餐后2 h血糖水平。比較兩組子癇前期、早產、蛋白尿和胎膜早破發生情況。比較兩組新生兒情況，包括新生兒窒息、黃疸、低血糖與巨大兒。

1.4 統計學處理 采用SPSS 21.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗;計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 兩組年齡與孕周一般資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。見表1。

2.2 兩組治療前后空腹血糖與餐后2 h血糖比較 兩組治療前空腹血糖和餐后2 h血糖比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。治療后，觀察組空腹血糖與餐后2 h血糖均優于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組相關指標比較 觀察組子癇前期、早產、蛋白尿與胎膜早破發生率均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05），見表3。

2.4 兩組新生兒情況比較 觀察組新生兒窒息、黃疸、低血糖與巨大兒發生率均明顯低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05），見表4。

3 討論

GDM是指產婦在妊娠期前未患有糖尿病或糖耐量異常的情況，在妊娠期時發現的糖尿病[5]。GDM是妊娠期常見的一種并發癥，當產婦沒有及時控制血糖指標時，會對產婦和嬰兒造成極大的危害，甚至威脅生命安全。GDM對孕產婦和嬰兒主要不良影響與產婦的血糖指標息息相關，對糖尿病控制不當的患者，對母嬰結局會造成極大影響，產生嚴重的并發癥[6]。因此，在妊娠期，要高度重視GDM。常見的并發癥對孕產婦主要的不良影響有：子癇前期、早產、胎膜早破以及蛋白尿，血糖控制不佳，會造成上述并發癥發生率增加，威脅產婦的身體健康。對胎兒的主要不良影響：窒息、黃疸、低血糖以及巨大兒[7]。這些并發癥都時刻威脅著母嬰健康。綜上所述，為了減輕這些并發癥的危害，一定要重視孕產婦的血糖控制。

胰島素的出現使得GDM期間的孕產婦血糖得到了有效控制[8]。在未合成胰島素之前，GDM的致死率高達30%左右，新生兒圍生期死亡率接近五成[9]。胰島素出現后，加之醫學的快速發展，胰島素在GDM中得到廣泛的應用，母嬰結局大為改善。胰島素是通過基因重組技術制作而成，其中短效胰島素是使用酵母生產，具有作用時間短，起效快的特點[10]。但孕產婦存在個體差異，某些產婦對于胰島素存在抗體，治療效果不理想，血糖未得到有效控制，因此，對于這一部分的糖尿病產婦，增加二甲雙胍治療。

二甲雙胍治療GDM是作為增敏劑使用的，通過口服雙胍類藥物二甲雙胍，延緩葡萄糖在胃腸道的吸收，減少葡萄糖在胃腸的吸收[11-12]。與此同時，還能提高患者對胰島素的敏感性，從而增加注射胰島素的利用效率;不僅如此，二甲雙胍還能抑制肝糖輸出，減少肝過度的糖原異生，最終達到對血糖的控制及降低[13-15]。二甲雙胍對于對胰島素不敏感的患者，治療中有著顯著療效，降低胰島素的抵抗需求，不僅是對孕產婦妊娠期時的血糖進行控制，保護胰島β細胞，還能在妊娠期結束后減少產婦2型糖尿病的發生[16-18]。二甲雙胍通過口服，藥性溫和，對健康人員無明顯降低血糖的作用，很少發現低血糖現象。在本次研究中，治療后，觀察組空腹血糖與餐后2 h血糖均優于對照組（P<0.05）采用二甲雙胍聯合胰島素用藥的患者，其血糖指標控制更為理想;同時為了探究母嬰結局，對兩組相關指標和新生兒情況進行對比，結果顯示，觀察組相關指標和新生兒情況均優于對照組（P<0.05）。汪強[19]在研究中指出，胰島素聯合二甲雙胍治療GDM，能夠顯著改善母嬰結局，減少不良結局，對比本次研究，結論相符。常莉[20]研究中，還表明采用二甲雙胍聯合胰島素用藥，能夠顯著改善患者的HbA1c、Cys C、Hcy指標，降低母嬰不良結局。