哌羅匹隆與阿立哌唑治療精神分裂癥對認知功能的影響

謝穗峰 葉 芬 郭月平 李 論 喻 俊

1.廣州市民政局精神病院男一區，廣東廣州 510430；2.廣州市民政局精神病院男五區，廣東廣州 510430；3.廣州市民政局精神病院男二區，廣東廣州 510430

精神分裂癥是一組病因未明的重性精神病，認知功能障礙是精神分裂癥的臨床表現之一，嚴重消極影響了患者社會功能[1-4]。前期，有研究者報道了哌羅匹隆與阿立哌唑治療的精神分裂癥的臨床療效及安全性[5-7]。目前，臨床有關哌羅匹隆與阿立哌唑對精神分裂癥患者認知功能影響的臨床研究鮮有報道，二者對精神分裂癥患者認知功能產生的具體影響尚未明確。為此，我院開展本研究，旨在比較哌羅匹隆與阿立哌唑治療精神分裂癥對認知功能的影響，為臨床治療精神分裂癥的用藥遴選提供科學依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究經過廣州市民政局精神病院倫理學委員會批準。選取2017 年6 月～2018 年9 月我院新診斷精神分裂癥患者60 例，按隨機數字表法分為哌羅匹隆組和阿立哌唑組，每組30 例。哌羅匹隆組男15 例，女15 例；年齡24 ～61 歲，平均（36.4±4.9）歲；病程1 ～3 年，平均（1.52±0.21）年。阿立哌唑組男16 例，女14 例；年齡22 ～60歲，平 均（36.6±4.3）歲；病 程1 ～3 年，平 均（1.56±0.28）年。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P ＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標準

參照中華醫學會精神病學分會制定的《CCMD-3 中國精神障礙分類與診斷標準》中精神分裂癥的診斷標準[8]。

1.3 病例入選標準

1.3.1 納入標準 符合上述診斷標準；患者或其家屬簽署知情同意書；近期未參加過其他臨床研究。

1.3.2 排除標準 妊娠或哺乳期女性；其他類型精神疾病；嚴重軀體疾病。

1.3.3 其他標準 符合脫落、剔除、終止、中止和退出標準。

1.4 治療方法

哌羅匹隆組給予1 片鹽酸哌羅匹隆片（麗珠集團麗珠制藥廠，H20080217，規格：4mg/片）飯后口服，3 次/d，連續服用3 個月；阿立哌唑組給予15mg 阿立哌唑片（浙江大冢制藥有限公司，H20061305，規格：15mg/片）飯后口服，1 次/d，連續服用3 個月。

1.5 觀察指標與方法

于基線期與治療后采用HTLV-R、WMS-ⅢSST、BVMT-R、TMT 及SC 評 價 患 者 認 知 功 能。HTLV-R 總分（0 ～36）分，得分越高代表受試者詞語記憶能力越高；WMS-Ⅲ SST 總分（0 ～16）分，得分越高代表受試者工作記憶和處理信息的速度越快；BVMT-R 總分（0 ～12）分，得分越高代表受試者視覺記憶能力越高；TMT 實驗完成時間越快代表受試者視覺掃描和追蹤能力越高；SC 總分（0 ～110）分，得分越高代表受試者信息處理速度越快[9-10]。

1.6 統計學方法

所有數據均經SPSS20.00 統計學軟件進行統計學處理。計量資料以（）表示，采用t 檢驗，計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，P ＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 試驗完成情況

哌羅匹隆組和阿立哌唑組中無一例剔除、脫落。因此，60 例納入全分析集（Full Analysis Set，FAS），60 例 納 入 符 合 方 案 集（Per Protocol Set，PPS）。

2.2 兩組基線期與治療后HTLV-R得分比較

基線期，哌羅匹隆組與阿立哌唑組HTLV-R 得分比較，差異無統計學意義（P ＞0.05）；治療后，哌羅匹隆組與阿立哌唑組HTLV-R 得分比較，差異無統計學意義（P ＞0.05）。治療后，兩組HTLV-R得分均較基線期顯著提高，差異有統計學意義（P ＜0.05）。見表1。

表1 兩組基線期與治療后HTLV-R得分比較（，分）

表1 兩組基線期與治療后HTLV-R得分比較（，分）

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2.3 兩組基線期與治療后WMS-Ⅲ SST得分比較

基線期，哌羅匹隆組與阿立哌唑組WMS-ⅢSST得分比較，差異無統計學意義（P ＞0.05）；治療后，哌羅匹隆組與阿立哌唑組WMS-Ⅲ SST 得分比較，差異無統計學意義（P ＞0.05）。治療后，兩組WMS-Ⅲ SST 得分均較基線期顯著提高，差異有統計學意義（P ＜0.05）。見表2。

2.4 兩組基線期與治療后BVMT-R得分比較

基線期，哌羅匹隆組與阿立哌唑組BVMT-R 得分比較，差異無統計學意義（P ＞0.05）；治療后，哌羅匹隆組與阿立哌唑組BVMT-R 得分比較，差異無統計學意義（P ＞0.05）。治療后，兩組BVMT-R得分均較基線期顯著提高，差異有統計學意義（P ＜0.05）。見表3。

表2 兩組基線期與治療后WMS-Ⅲ SST得分比較（，分）

表2 兩組基線期與治療后WMS-Ⅲ SST得分比較（，分）

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表3 兩組基線期與治療后BVMT-R得分比較（，分）

表3 兩組基線期與治療后BVMT-R得分比較（，分）

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2.5 兩組基線期與治療后TMT時間比較

基線期，哌羅匹隆組與阿立哌唑組TMT 時間比較，差異無統計學意義（P ＞0.05）；治療后，哌羅匹隆組與阿立哌唑組TMT 時間比較，差異無統計學意義（P ＞0.05）。治療后，兩組TMT 時間均較基線期顯著降低，差異有統計學意義（P ＜0.05）。見表4。

表4 兩組基線期與治療后TMT時間比較（，s）

表4 兩組基線期與治療后TMT時間比較（，s）

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2.6 兩組基線期與治療后SC得分比較

基線期，哌羅匹隆組與阿立哌唑組SC 得分比較，差異無統計學意義（P ＞0.05）；治療后，哌羅匹隆組與阿立哌唑組SC 得分比較，差異無統計學意義（P ＞0.05）。治療后，兩組SC 得分均較基線期顯著提高，差異有統計學意義（P ＜0.05）。見表5。

表5 兩組基線期與治療后SC得分比較（0，分）

表5 兩組基線期與治療后SC得分比較（0，分）

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3 討論

隨著臨床對精神分裂癥的深入了解，發現認知功能障礙是精神分裂癥的臨床表現之一，在精神分裂癥患者中普遍存在，包括注意警覺、視覺學習、記憶功能、執行功能、言語記憶功能、社會認知功能、工作記憶功能及信息處理速度等方面[11-13]。認知功能障礙可由精神分裂癥病程遷延、病情加重而引起或加重，亦可由抗精神病藥的使用而引起或加重，其機制可能與大腦皮質的單胺和單胺酸類神經遞質（多巴胺、5-羥色胺等）損害了精神分裂癥認知功能有關。哌羅匹隆與阿立哌唑均為5-HT2A受體和D2受體的拮抗劑，對5-HT2A受體和D2受體有拮抗作用。臨床認為，哌羅匹隆與阿立哌唑對5-HT2A受體的拮抗作用是其改善精神分裂癥患者認知功能的重要機制之一[14-15]。因此，哌羅匹隆與阿立哌唑均有機會改善精神分裂癥患者認知功能，且在改善認知功能方面的療效比傳統抗精神病藥物更為顯著，而二者對精神分裂癥患者認知功能產生的具體影響尚未明確。

為了比較哌羅匹隆與阿立哌唑治療精神分裂癥對認知功能的影響，采用獨立樣本t 檢驗比較了基線期與治療后兩組HTLV-R 得分、WMS-Ⅲ SST得分、BVMT-R 得分、TMT 時間及SC 得分。結果顯示，基線期，哌羅匹隆組與阿立哌唑組HTLV-R得分、WMS-Ⅲ SST 得分、BVMT-R 得分、TMT 時間及SC 得分比較，治療后，哌羅匹隆組與阿立哌唑組HTLV-R 得分、WMS-Ⅲ SST 得分、BVMT-R 得分、TMT 時間及SC 得分比較，差異無統計學意義。治療后，兩組HTLV-R 得分、WMS-Ⅲ SST 得分、BVMT-R 得分及SC 得分均較基線期顯著提高，兩組TMT 時間均較基線期顯著降低，差異有統計學意義。提示，哌羅匹隆與阿立哌唑在改善精神分裂癥患者詞語記憶能力、工作記憶和處理信息的速度、視覺記憶能力、視覺掃描和追蹤能力、信息處理速度等方面均具有相似的特性，效果相當。

綜上所述，本研究比較了哌羅匹隆與阿立哌唑治療精神分裂癥對認知功能的影響。