寧泌泰聯合鹽酸氨溴索治療精液不液化的療效分析

華慶生 吳麗彩 廖春賢 張玉洪 吳建輝 鄭 巍

南方醫科大學順德醫院(佛山 528300)

男性不育癥是臨床上常見的男性生殖系統疾病，精液不液化或液化不全，是男性不育癥的病因之一[1]。精囊腺或前列腺發生病變尤其是炎癥時，會導致精液不液化或液化時間延長，從而影響受孕。目前認為精液的凝固和液化與前列腺和精囊腺功能的協調有關[2- 3]。

鹽酸氨溴索主要作用原理為促進漿液的分泌，降低黏液的分泌，從而降低痰液的粘度。在精液中，漿液的含量增加，有助于降低精液的粘滯度，縮短精液的液化時間，有利于精子的運動。寧泌泰具有清熱解毒、利濕通淋、活血止血的功效。有研究表明，寧泌泰可消除大鼠前列腺局部炎癥，抑制前列腺腺體組織增生，促進腺體分泌代謝功能[4]。

本研究擬通過選取鹽酸氨溴索片及寧泌泰膠囊聯合應用于精液不液化患者的治療，探討使用藥物治療后不同時期精液液化的狀況，從而為制定合理有效的藥物治療方案及療程提供臨床依據。

1 資料與方法

1.1 病例來源

本次試驗符合赫爾辛基宣言并且經過醫院倫理委員會批準，所有病人均被告知本次試驗內容并簽署知情同意書。選擇2016年5月—2017年5月本院收治的精液不液化患者為研究對象，采用單盲隨機數組表法按患者就診順序隨機分為鹽酸氨溴索組(n=33)、寧泌泰組(n=31)、聯合用藥組(n=33)。

1.2 診斷標準

男性不育癥標準：婚后同居1年以上，性生活正常，未避孕而不育。精液不液化診斷標準：禁欲3～7天后手淫取精液置于干燥消毒玻璃離心管(10 mL)中，置于37℃水浴箱內，60min后仍不液化即診斷為精液不液化癥。

1.3 入選標準

納入標準：①年齡在20～40歲，符合男性不育癥及精液不液化的診斷標準；②研究前2周內未接受同類藥品治療或其它療法。排除標準：①配偶有不孕疾患；②先天性畸形、輸精管梗阻、睪丸萎縮，既往有隱睪、睪丸扭轉、睪丸腫瘤等手術史；③合并嚴重心、腦、肝、腎及造血系統等嚴重原發性疾病，精神病患者；④過敏體質及對多種藥物過敏者；⑤伴有腹瀉等腸道疾病。

1.4 治療方法

采用單盲隨機數組表法按患者就診順序隨機分為鹽酸氨溴索組(n=33)、寧泌泰組(n=31)、聯合用藥組(n=33)。三組患者就診后給予對癥治療，鹽酸氨溴索組用法為一次1片，每天三次；寧泌泰組用法為一次3粒，每天三次；聯合用藥組為兩藥同服，用法同上。服藥后1月、2月、3月分別采集精液標本進行檢查，比較各治療時間段精液液化情況。

1.5 觀察指標

①主要指標：精液液化時間，30分鐘以內為精液完全液化，30～60分鐘為精液不完全液化，大于60分鐘為精液不液化。②次要指標：精子活率、前向運動精子率、精液量、精液pH。療效判斷標準：痊愈：女方懷孕或精液液化時間小于30分鐘；有效：精液液化時間為30～60分鐘；無效：精液液化時間大于60分鐘。

1.6 統計學分析

2 結 果

2.1 入組人群的基本參數

入組人群的平均年齡為(31.59±5.42)歲，精液量為(3.39±1.54)mL，PHO為7.69±0.34，液化時間為60 min,精子活率為(50.29±17.25)%，前向精子率為(30.18±13.71)%。

2.2 不同用藥組治療前后及不同治療時間各用藥組精液液化時間的比較(見表1)

三組患者在治療前均為精液完全不液化，在治療后1月，聯合用藥組與鹽酸氨溴索組和寧泌泰組相比，精液液化時間縮短，有統計學差異，P值均<0.001；鹽酸氨溴索組與寧泌泰組相比，無差異。治療后2月，聯合用藥組患者精液液化時間最短，寧泌泰組次之，鹽酸氨溴索組最長，三組間均有統計學差異，P值均<0.05。治療后3月，聯合用藥組與鹽酸氨溴索組和寧泌泰組相比，精液液化時間縮短，差異有統計學意義，P值均<0.05；鹽酸氨溴索組與寧泌泰組相比，無差異。各用藥組治療前后對比可見，鹽酸氨溴索組在治療后3月與前三個時間點相比，精液液化時間縮短，均差異有統計學意義，且P值均<0.001；治療前、治療后1月、治療后2月三個時間點之間無差異。寧泌泰組在治療后2月、治療后3月與治療前和治療后1月相比，精液液化時間縮短，均有統計學差異，且P值均<0.001；治療前和治療后1月之間無統計學差異；治療后2月與治療后3月之間無差異。聯合用藥組在治療后1月、治療后2月、治療后3月與治療前相比均差異有統計學意義，P值均<0.001。

2.3 各用藥組之間臨床療效的比較(見表2)

在治療3月后，聯合用藥的臨床療效優于鹽酸氨溴索組及寧泌泰組，寧泌泰組的臨床療效優于鹽酸氨溴索組，三組間的臨床療效差異有統計學意義，P=0.002。

2.4 各組用藥前后精液量、精子活率以及前向運動精子率無明顯變化。

表1不同用藥組治療前后及不同治療時間各用藥組精液液化時間的比較 n=60

*：與治療前相比差異有統計學意義，P<0.05。△：與鹽酸氨溴索組相比差異有統計學意義，P<0.05。#：與寧泌泰組相比差異有統計學意義，P<0.05。

表2各用藥組臨床療效比較 例

3 討 論

精液高粘度被認為是與男性不育有關的因素之一，它影響約12%～29%的男性不育患者[2]。精液由男性附屬腺體分泌的液體組成，大部分精液量來自精囊，約1/3的量由前列腺產生[5]，其中含有對精液凝固和液化至關重要的蛋白質。前列腺或精囊腺的功能減退會導致精液的粘度異常，感染和高水平的精液白細胞也可能導致精液高粘度的發展[2]。

有研究表明寧泌泰能夠降低慢性前列腺炎病人的白細胞水平[6]，并緩解慢性尿路感染病人的癥狀和改善其免疫功能[7]，對于尿路感染和前列腺炎有良好的療效。另有研究表明寧泌泰能夠降低精囊腺的寬徑，從而改善精囊腺的功能[8]。我們的研究結果也表明，寧泌泰能夠縮短精液的液化時間，可能也是通過降低了精液白細胞含量以及改善了精囊腺的功能，從而促進了精液的液化。鹽酸氨溴索在呼吸系統疾病的治療中已得到廣泛的應用，其可促進呼吸道內部粘稠分泌物的排除及減少粘液的滯留，因而顯著促進排痰。并具有廣泛的藥理學抗炎特性，包括抑制或清除氧化應激物等[9-10]。有研究報道，鹽酸氨溴索可以通過下調腹膜粘連和腹水中炎癥因子和轉錄因子的表達，從而顯著降低術后腹膜的粘附等級[11]。本試驗中，鹽酸氨溴索組在連續用藥3個月后，精液液化時間顯著縮短，說明其對精液的液化有一定的改善作用。三個用藥組之間比較，我們可以發現，寧泌泰和鹽酸氨溴索聯合用藥效果優于兩種藥單獨使用，且連續用藥3個月后，精液液化時間已接近痊愈。鑒于此，我們認為兩種藥聯合使用充分發揮了其主要作用，寧泌泰可很好地改善精囊腺的功能，并具有抑制炎癥的效果，鹽酸氨溴索可調節各附屬性腺漿液和粘液的分泌，降低精液的粘度。兩藥聯用可更好地改善精液的液化效果，大幅度縮短精液液化時間，從而為懷孕提供一個更好的條件。

我們的研究從臨床實際出發，取得了較好的療效，這或許可以為精液不液化患者制定合理有效的藥物治療方案及療程提供臨床依據。我們的試驗也有一定的不足，沒有具體探討寧泌泰和鹽酸氨溴索的作用機制，在下一步研究中，我們將從基礎實驗著手，進一步探討其具體作用機制。