阿莫西林膠囊高分子聚合物的檢測

武秀麗，候海玲

（內蒙古烏海市檢驗檢測中心，內蒙古 烏海 016000）

0 引言

阿莫西林膠囊屬于半合成青霉素，也是廣譜β-內酰胺類抗生素，對溶血鏈球菌、大腸埃希菌、肺炎鏈球菌、溶血鏈球菌、葡萄球菌等多種病原菌均有強效抑制作用[1]。阿莫西林對細胞膜穿透力強，酸性條件下穩定，口服起效快，半衰期維持1 h，臨床主要用于治療呼吸道感染、消化道潰瘍、泌尿生殖道感染、皮膚軟組織感染等疾病的治療。阿莫西林的致敏原主要是它的二聚、三聚、四聚和五聚體，聚合度愈高，引發的過敏反應愈強，因此嚴格控制阿莫西林膠囊中高分子聚合物的含量有著重要的意義[2]。目前市場上抽驗的阿莫西林膠囊聚合物超限較多，因此對阿莫西林膠囊中聚合物進行了專項抽驗。

1 試藥儀器與方法

1.1 試藥儀器

試藥:水（超純水）；青霉素對照品:中國食品藥品檢定研究院，純度:94.1%；磷酸二氫鈉（天津市化學試劑研究所），磷酸氫二鈉（成都市科龍化工試劑廠）、無水碳酸鈉（天津市風船化學試劑科技有限公司），均為分析純。

儀器:島津LC-20A 高效液相色譜儀，DAD 檢測器、賽多利斯BP211D 電子天平，KQ5200DV 型數控超聲波清洗器。

1.2 方法

色譜條件:檢測波長:254 nm，流速:1.5 mL/min，色譜柱:大連依利特Sephadex G-10 柱，規格:15 mm×300 mm，流動相ApH 8.0 的0.05 mol/L 磷酸鹽緩沖液[0.05 mol/磷酸氫二鈉溶液-0.05 mol/L 磷酸二氫鈉溶液（95:5）]，流動相B 為水。系統適用性試驗:量取0.2 mg/mL 的藍色葡聚糖2000 溶液100 μL，注入液相色譜儀，分別以流動相A、B 為流動相進行測定，記錄色譜圖。按藍色葡聚糖2000 峰計算，理論板數均不低于500，拖尾因子均應小于2.0.在兩種流動相系統中藍色葡聚糖2000峰保留時間的比值應在0.93-1.07 之間，對照溶液主峰和供試品溶液聚合物峰與相應色譜系統中藍色葡聚糖2000 峰的保留時間的比值均應在0.93-1.07之間。稱取阿莫西林約0.2 g 置10 mL 量瓶中，加2%無水碳酸鈉溶液5 mL 使溶解。用0.3 mg/mL 的藍色葡聚糖2000 溶液稀釋至刻度，搖勻。量取100 μL注入液相色譜儀，用流動相A 進行測定，記錄色譜圖。高聚體的峰高與單體與高聚體之間的谷高比應大于2.0。另以流動相B 為流動相，精密量取對照溶液100 μL，連續進樣5 次，峰面積的相對標準偏差應不大于5.0%[3]。

對照溶液配制:取青霉素對照品2 mg 置10 mL量瓶中，加水溶解并定量稀釋制成每1 mL 含0.2 mg的溶液。

供試品溶液的制備:取阿莫西林膠囊內容物，混勻，精密稱取適量（約相當于阿莫西林，按C16H19N3O5S 計0.2 g），置10 mL 量瓶中，加2%無水碳酸鈉溶液5 mL 使溶解并用水稀釋至刻度，搖勻，濾過，立即取續濾液作為供試品溶液。

測定法:精密量取供試品溶液100 μL，注入液相色譜儀，以流動相A 為流動相進行測定，記錄色譜圖，另外精密量取對照溶液100 μL，注入色譜儀，以流動相B 為流動相，同法測定。按外標法以青霉素峰面積計算，并乘以校正因子0.2，阿莫西林聚合物的量不得過0.2%。

2 結果

本次抽驗涉及全國多省20 批阿莫西林膠囊，20批的高分子聚合物檢測結果見表1，圖1-2。

表1 抽樣20 批阿莫西林膠囊高分子聚合物測定結果

圖1 樣品色譜圖

圖2 對照品色譜圖

3 討論

阿莫西林是臨床治療細菌性感染的常用藥物，主要通過干擾細菌細胞壁合成、抑制細菌自身酶活性，損傷細菌細胞膜，發揮滅菌作用。阿莫西林膠囊療效確切、起效快，臨床應用廣泛，藥品質量安全關系患者生命安全、醫院利益[4-5]。

阿莫西林臨床應用廣泛，不同廠家、批次、生產方法藥品治療也有所差異，尤其是阿莫西林中的高分子聚合物是致過敏的主要成分，如果在生產中工藝不夠穩定，則生產后的成品含致敏原的高分子聚合物較高，對患者的用藥安全造成極大的隱患，嚴重影響人民的生命安全。為了了解市場上流通的阿莫西林膠囊中所含高分子聚合物的真實情況，對市場上流通的阿莫西林膠囊進行了專項抽驗。按照《中國藥典》2015 年版二部阿莫西林膠囊項下的方法對20 批阿莫西林中阿莫西林聚合物進行了檢測。

（1）阿莫西林在水溶液與純水流動相中主成分締合，以締合物做對照；而阿莫西林在緩沖液作為溶劑與流動相的情況下，相對不易聚合，因此在此條件下測定樣品中聚合物含量[6-7]。

（2）測定過程中，由于檢測的色譜圖峰型不符合2015 年版《中國藥典》的要求，進行了條件摸索，發現為所用試劑有干擾，更換了試劑，保證結果的準確性。

（3）通過實驗發現阿莫西林膠囊在測定時，溶解性不是很好，使用了超聲溶解并對超聲時間進行了考察，最終確定為超聲20 分鐘。超聲時水的溫度不易過高，否則容易使聚合物含量增高，經考察，確定溫度為不超過30℃。

（4）結果顯示，所抽取的全國20 批阿莫西林膠囊高分子聚合物檢測結果均合格，有些廠家未檢出聚合物，結果較穩定，國產阿莫西林膠囊生產工藝較穩定。