拉米夫定聯合恩替卡韋治療乙型肝炎相關肝硬化的長期療效與安全性分析

陳新華

摘要：目的 ?探討乙型肝炎相關肝硬化采用拉米夫定聯合恩替卡韋治療的長期療效與安全性。方法 ?選取2017年6月～2019年1月我院收治的150例乙型肝炎相關肝硬化患者，隨機分為對照組和觀察組，每組75例。對照組采用恩替卡韋治療，觀察組采用拉米夫定聯合恩替卡韋治療。采用熒光定量聚合酶鏈反應法測量患者治療6個月及治療12個月的乙肝病毒基因轉陰率，評估患者臨床總有效率，比較谷丙轉氨酶（ALT）、谷草轉氨酶（AST）及總膽紅素（TBIL）水平，觀察并發癥發生情況。結果 ?觀察組治療6個月及治療12個月的乙肝病毒基因轉陰率分別為60.00%和98.67%，均高于對照組的45.33%和85.33%，差異具有統計學意義（P<0.05）;治療后，觀察組的治療有效率高于對照組（96.00% vs 81.33%），差異具有統計學意義（P<0.05）;治療后，兩組患者的ALT、AST及TBIL水平低于治療前，且觀察組的ALT、AST及TBIL水平較對照組下降幅度更大（P<0.05）;觀察組患者并發癥發生率與對照組比較（4.00% vs 2.67%），差異無統計學意義（P>0.05）。結論 ?針對乙型肝炎相關肝硬化患者，采用拉米夫定聯合恩替卡韋治療長期療效更佳，改善肝功能，安全有效。

關鍵詞：乙型肝炎相關肝硬化;拉米夫定;恩替卡韋;長期療效;安全性

中圖分類號：R512.62 ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?文獻標識碼：A ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2019.18.052

文章編號：1006-1959（2019）18-0151-03

Abstract：Objective ?To investigate the long-term efficacy and safety of lamivudine combined with entecavir in the treatment of patients with hepatitis B-related cirrhosis. Methods ?A total of 150 patients with hepatitis B-related cirrhosis admitted to our hospital from June 2017 to January 2019 were randomly divided into control group and observation group， with 75 cases in each group. The control group was treated with entecavir alone， and the observation group was treated with lamivudine plus entecavir. Fluorescence quantitative polymerase chain reaction （PCR） was used to measure the rate of hepatitis B virus gene transfusion in patients treated for 6 months and 12 months， and the total clinical effectiveness was evaluated. The alanine aminotransferase （ALT）， aspartate aminotransferase （AST） and total bilirubin （TBIL） was compared， the occurrence of complications was observed.Results ?The conversion rate of hepatitis B virus gene in the observation group was 60.00% and 98.67% for 6 months and 12 months， respectively， which were higher than that of the control group 45.33% and 85.33%， the difference was statistically significant （P<0.05）; After treatment， the effective rate of the observation group was higher than that of the control group （96.00% vs 81.33%）， the difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， the ALT， AST and TBIL ?levels in the two groups were lower than the treatment.The ALT， AST and TBIL levels in the observation group were more significant than those in the control group （P<0.05）. The complication rate in the observation group was compared with the control group （4.00% vs 2.67%），the difference was not statistically significant （P>0.05）. Conclusion ?For patients with hepatitis B-related cirrhosis， lamivudine combined with entecavir has better long-term efficacy and improved liver function， which is safe and effective.

Key words：Hepatitis B-associated cirrhosis;Lamivudine;Entecavir;Long-term efficacy;safety

隨著病情的發展，乙肝患者到晚期即會出現乙型肝炎相關肝硬化，據臨床數據調查，該種疾病5年生存率為55%～80%[1]，病死率與患者病毒載體相關，臨床一般選擇耐藥性低且抗病毒能力強的藥物來治療此類疾病，常用藥物如拉米夫定，其是臨床投入使用最早的藥物，具有良好的耐受性及安全性，但患者采用此藥物治療半年以上后，容易出現耐藥問題，治療效果不太理想[2]。恩替卡韋現已應用到臨床，能幫助患者抑制體內乙肝病毒的繁殖，延緩肝硬化過程，控制病情的發展[3]。為進一步探究乙型肝炎相關肝硬化采用拉米夫定聯合恩替卡韋治療的長期療效與安全性，本研究選取2017年6月～2019年1月我院收治的150例乙型肝炎相關肝硬化患者為研究對象，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料 ?選取2017年6月～2019年1月江西省吉安市吉水縣人民醫院收治的150例乙型肝炎相關肝硬化患者，采用隨機數字表法分為對照組和觀察組，每組75例。對照組中，男45例，女30例，年齡39～82歲，平均年齡（52.47±4.16）歲;觀察組男48例，女27例，年齡40～83歲，平均年齡（53.16±4.25）歲。兩組性別、年齡等一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。患者自愿簽署關于本次研究的知情同意書。

1.2納入及排除標準 ?納入標準：符合乙型肝炎相關肝硬化診斷標準。排除標準：①藥物過敏;②合并心腦血管疾病或腎功能不全者;③合并惡性腫瘤;④精神類疾病患者。

1.3方法

1.3.1對照組 ?采用恩替卡韋治療?？诜魈婵f（江西青峰藥業有限公司，國藥準字H20100141，規格：0.5 mg），0.5 mg/次，1次/d，2周/療程，持續治療2個療程。

1.3.2觀察組 ?采用拉米夫定聯合恩替卡韋治療。口服拉米夫定（湖南千金湘江藥業股份有限公司，國藥準字H20103481，規格：0.1 g），100 mg/次，1次/d;口服恩替卡韋，0.5 mg/次，1次/d，2周/療程，持續治療2個療程。

1.4觀察指標 ?①長期療效：采用熒光定量聚合酶鏈反應法測量患者治療6個月及治療12個月的乙肝病毒基因轉陰率。②臨床治療有效率：包括無效、好轉、顯著、痊愈四個等級。無效：患者臨床癥狀均無好轉;好轉：患者臨床癥狀有所改善;顯著：患者臨床癥狀逐漸消失;痊愈：患者臨床癥狀完全消失?？傆行?（好轉+顯著+痊愈）/總例數×100%。③肝功能水平：包括谷丙轉氨酶（ALT）、谷草轉氨酶（AST）及總膽紅素（TBIL）水平。④并發癥發生率：包括肝性腦病、靜脈曲張破裂出血及肝癌。

1.5統計學方法 ?所有數據均納入到SPSS 20.0軟件系統中，計數資料以（n，%）表示，行χ2檢驗，計量資料以（x±s）表示，行t檢驗。P<0.05表示差異具有統計學意義。

2結果

2.1兩組不同階段乙肝病毒基因轉陰率比較 ?觀察組治療6個月及治療12個月的乙肝病毒基因轉陰率均高于對照組，差異具有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2兩組臨床治療有效率比較 ?治療后，觀察組治療有效率高于對照組，差異具有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.3兩組肝功能情況結果比較 ?治療前，兩組ALT、AST及TBIL水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）;治療后，兩組ALT、AST及TBIL水平低于治療前，且觀察組的ALT、AST及TBIL水平較對照組下降幅度更大，差異具有統計學意義（P<0.05），見表3。

2.4兩組并發癥發生情況對比 ?兩組并發癥發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05），見表4。

3討論

乙型肝炎是一種傳染性極強的慢性疾病，我國是乙肝發生的大國，該種疾病成為全球關注的嚴重疾病，是當今社會及醫療機構關注的重點疾病，40%的患者會逐漸演變成肝硬化，具有較高的病死率，對患者心理及生理均產生嚴重影響，使患者生命質量嚴重下降[4]。臨床調查研究得知[5]，該病的病毒復制情況與病情嚴重程度有關，如病毒復制程度越高，患者患肝癌的概率更高，因此臨床一般采用抗病毒治療方法，有效數據證實[6]，抗病毒治療能逆轉乙肝肝硬化程度，但臨床缺乏口服抗病毒藥物治療乙肝肝硬化的有效數據。而采用非抗病毒藥物的治療方式，患者發生肝失代償的機率為5%，5年內肝癌發生率為15%[7]，由此可見，采用抗病毒藥物治療能有效抑制疾病的發展，臨床上用來治療乙型肝炎的藥物種類繁瑣，但治療效果且不盡相同。

恩替卡韋是一種新型的鳥嘌呤核苷酸藥物，對患者體內肝炎病毒的逆轉錄酶進行抑制，干擾病毒的活性，抑制肝炎病毒的繁殖，達到治療目的[8]。拉米夫定單獨使用耐藥性高，將其與恩替卡韋聯合使用，不僅能提高治療效果，還能緩解患者耐藥性，提高藥物長期療效[9]。本研究中，觀察組采用拉米夫定聯合恩替卡韋治療，乙肝病毒基因轉陰率高于單獨使用恩替卡韋治療的對照組，且并發癥發生率未增加，說明采用拉米夫定聯合恩替卡韋治療安全有效，可作為臨床治療此類疾病的參考方案。

綜上所述，針對乙型肝炎相關肝硬化患者，采用拉米夫定聯合恩替卡韋治療長期療效更佳，可提高乙肝病毒基因轉陰率，提升治療有效率，改善患者的肝功能，且并發癥發生率未見明顯增加，安全有效。

參考文獻：

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收稿日期：2019-5-22;修回日期：2019-6-3

編輯/楊倩