抗結(jié)核藥物引起藥物性肝損害的臨床特點分析

王珊珊

【摘? 要】目的：分析抗結(jié)核藥物引起藥物性肝損害的臨床特點。方法：本研究選擇患者為2017年3月～2018年4月，200例肺結(jié)核患者進(jìn)行研究，根據(jù)患者的的相關(guān)檢查、臨床分型以及以往用藥情況制定藥物治療方案，分析肺結(jié)核肝損傷患者和年齡、性別、用藥等相關(guān)因素的聯(lián)系。結(jié)果：在以上200例患者中，出現(xiàn)抗結(jié)核藥物引起藥物性肝損害的的患者為83例，輕度損傷的44例，中度肝損傷的為30例，重度損傷的為9例。而超過60歲以上患者的發(fā)病率明顯高于60歲以下的患者，p<0.05，治療3個月內(nèi)出現(xiàn)肝損傷的患者為49例，而用藥3個月后出現(xiàn)肝損傷的為34例，組間具有統(tǒng)計學(xué)意義，并且在治療時間方面，重度肝損傷患者的治療時間明顯長于輕度肝損傷患者。結(jié)論：肺結(jié)核抗結(jié)核藥物治療發(fā)生肝損傷的過程中，其高危因素為年齡過大、復(fù)發(fā)以及治療時間，因此相關(guān)醫(yī)務(wù)人員應(yīng)密切觀察患者的肝功能，做到及早發(fā)現(xiàn)、及早預(yù)防以及及早治療的原則，最大長度保證患者的健康，讓患者順利完成抗結(jié)核治療。

【關(guān)鍵詞】抗結(jié)核藥物;藥物性肝損害;臨床特點;分析

【中圖分類號】R575????? 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A????? 【文章編號】1672-3783（2019）04-0042-02

我國是肺結(jié)核高發(fā)的國家之一，現(xiàn)如今，隨著社會經(jīng)濟(jì)的發(fā)展，人們生活水平的不斷提升，該疾病的發(fā)生率也逐漸提升，而目前公認(rèn)的抗結(jié)核藥物治療方案起到的效果也較為可觀，但是需要聯(lián)合用藥才能達(dá)到理想效果，藥物聯(lián)合使用下，帶來的不良反應(yīng)也較多，尤其是藥物性肝損傷最為常見^【1】，而本研究主要對以往抗結(jié)核藥物患者的致肝損傷的情況進(jìn)行剖析，分析疾病的臨床癥狀以及特點，為后期的臨床防治提供參考。

1 資料和方法

1.1臨床資料? 本研究選擇患者為2017年3月～2018年4月，200例肺結(jié)核患者進(jìn)行研究，上述患者均符合肺結(jié)核的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)，同時患者和家屬均對本次研究無任何異議，簽訂知情同意書，在治療前的肝功能檢查相關(guān)指標(biāo)均為正常，而在治療的過程中平均2周進(jìn)行一次肝功能檢查。其中男性為109例，女性為91例，年齡23～78歲，平均年齡為（40.22±1.63）歲，

1.2化療方案?? 根據(jù)患者的的相關(guān)檢查、臨床分型以及既往用藥情況制定藥物治療方案，由于一線抗結(jié)核藥物異煙肼，利福平，吡嗪酰胺，乙胺丁醇尤其是異煙肼，利福平或利福噴丁肝損害明顯，制定方案一，體重大于60kg，異煙肼，利福平，吡嗪酰胺，乙胺丁醇足量（異煙肼0.3g/日，利福平0.6g/日，乙胺丁醇1g/日，吡嗪酰胺片1.5g/日）。方案二，對于體重小于60kg，年齡超過60歲，或者合并病毒性肝炎，酒精性肝病患者等的肝病患者，用利福噴丁代替利福平，并適當(dāng)減量（異煙肼0.3g/日，利福噴丁0.45g 2/周，乙胺丁醇0.75g/日，吡嗪酰胺1g/日）。

1.3肝損害判定標(biāo)準(zhǔn) ?血丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶超過正常值，提示肝臟功能出現(xiàn)損傷，如果在伴有丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶/堿性磷酸酶比值>時，則提示肝細(xì)胞出現(xiàn)損傷。輕度肝損害：ALT3～5×UNL，TBIL正常;中度肝損害：ALT5～10×UNL，TBIL2～5×ULN;重度肝損害則為ALT>5×UNL，TBIL>5×ULN。

1.4觀察指標(biāo) ?分析肺結(jié)核肝損傷患者和年齡、性別、用藥等相關(guān)因素的聯(lián)系。并分析輕中重肝功能損傷患者治療后肝功能情況。

1.5統(tǒng)計學(xué)方法 ?本文中，涉及的計數(shù)資料以及計量資料均采用（）以及率（%）形式表示，而檢驗則利用t以及x²表示，統(tǒng)計學(xué)軟件的選擇為spss20.0，當(dāng)所得P值小于0.05時，則表示統(tǒng)計學(xué)具有意義。

2 結(jié)果

2.1分析上述肺結(jié)核肝損傷情況 ?在以上200例患者中，出現(xiàn)抗結(jié)核藥物引起藥物性肝損害的的患者為43例，占21.5%，其中輕度損傷的23例，占53.48%，中度肝損傷的為16例，占37.2%，重度損傷的為4例，占9.3%。

2.2分析肺結(jié)核肝損傷患者和年齡之間的關(guān)系 ??詳情見表1.

2.3分析肺結(jié)核患者肝損害和初發(fā)、復(fù)發(fā)的關(guān)系 ?詳情見表2

2.3分析肺結(jié)核患者肝損傷和用藥關(guān)系? 治療3個月內(nèi)出現(xiàn)肝損傷的患者為25例，占58.13%，而用藥3個月后出現(xiàn)肝損傷的為18例，占41.86%。

2.4上述患者的治療效果 ?輕度損傷的23例患者，在護(hù)肝降酶治療下完成治療，肝功能恢復(fù)正常。而中度肝損傷26例患者，先予以停藥處理，并予以護(hù)肝降酶治療，相關(guān)功能恢復(fù)正常。重度損傷的4例患者，采用還原型谷胱甘肽、甘草酸二銨注射、異甘草酸鎂等甘草酸制劑等藥物進(jìn)行治療，1～3個月肝功能才逐漸恢復(fù)正常。

3 討論

抗結(jié)核藥物導(dǎo)致的肝損傷嚴(yán)重影響肺結(jié)核患者的臨床治療效果以及預(yù)后效果，由于幾乎所有的抗結(jié)核藥物均有肝臟毒性，因此患者在采用抗結(jié)核藥物治療后，大多會出現(xiàn)不同程度的肝損傷，主要表現(xiàn)為肝細(xì)胞變性、壞死、肝內(nèi)淤膽等，例如異煙肼、利福平等藥物，在經(jīng)過肝內(nèi)的P-450還原后，會產(chǎn)生自由基、氧基等毒性代謝產(chǎn)物，并和蛋白、核酸等產(chǎn)生脂質(zhì)過氧化，進(jìn)而破壞肝細(xì)胞，導(dǎo)致肝細(xì)胞調(diào)往，同時異煙肼和利福平的代謝產(chǎn)物會誘導(dǎo)自身的免疫紊亂，造成肝內(nèi)膽汁淤積^【2】。

通過本研究的結(jié)果也可看出，①老年人是抗結(jié)核治療誘發(fā)藥物性肝損傷的高發(fā)人群，主要是老年患者的體質(zhì)較差，肺結(jié)核對身體影響較大，對藥物的代謝能力降低，因此身體的藥物清除率較低，藥物的毒副作用較高^【3】。②復(fù)發(fā)的患者更容易發(fā)生肝損傷，在肺結(jié)核復(fù)發(fā)的治療過程中，出現(xiàn)肝損傷的幾率較高，而在本次研究中，復(fù)發(fā)的患者有47.06%存在肝損傷，主要是由于患者長期反復(fù)的使用抗結(jié)核藥物，增加肝臟的解毒負(fù)擔(dān)，很容易導(dǎo)致肝臟組織纖維化，進(jìn)而肝細(xì)胞的耐受能力降低，增加肝損傷。③治療時間的長短也是導(dǎo)致疾病發(fā)生的主要因素，在本研究中，3個月內(nèi)發(fā)生率較高，因此對于早期肺結(jié)核患者的治療中，應(yīng)密切觀察患者的肝功能，并適當(dāng)?shù)挠枰员８沃委?sup>【4】。④抗結(jié)核藥物選擇方面，抗結(jié)核藥物導(dǎo)致的肝損傷在初期應(yīng)進(jìn)行保肝治療，必要情況下，停止抗結(jié)核藥物使用，當(dāng)患者肝功能恢復(fù)正常后，在予以藥物治療^【5】。而在本研究中，筆者發(fā)現(xiàn)，對于抗結(jié)核藥物致肝損傷在性別的發(fā)生方面無任何異議，而60歲以上患者的發(fā)病率為30.26%，60歲以下的發(fā)病率為16.13%，證實藥物性肝損傷的引發(fā)和年齡有一定關(guān)系，年齡越大，發(fā)病率越高;同時在復(fù)發(fā)和初發(fā)方面，初發(fā)的為13.63%，復(fù)發(fā)的為31.11%，并且治療時間3個月以內(nèi)的發(fā)生率為51.83%，超過3個月的發(fā)生率為41.86，充分證實，藥物性肝損傷和年齡、復(fù)發(fā)、治療時間等方面有一定的聯(lián)系，因此，對于上述的高危人群應(yīng)重點觀察。

綜上所述，肺結(jié)核抗結(jié)核藥物治療發(fā)生肝損傷的過程中，其高危因素為年齡過大、復(fù)發(fā)以及治療時間，因此相關(guān)醫(yī)務(wù)人員應(yīng)密切觀察患者的肝功能，做到及早發(fā)現(xiàn)、及早預(yù)防以及及早治療的原則，最大長度保證患者的健康，讓患者順利完成抗結(jié)核治療。

參考文獻(xiàn)

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