甲氨蝶呤片聯合不同抗風濕藥物治療類風濕關節(jié)炎的臨床效果研究

黃曉霞

摘要：目的：對類風濕關節(jié)炎（RA）患者應用正清風痛寧緩釋片聯合甲氨蝶呤片實施治療，對其臨床效果進行觀察。方法：76例類風濕關節(jié)炎患者隨機分為研究組和對照組，各38例，對照組患者實施甲氨蝶呤片進行治療，研究組患者實施正清風痛寧緩釋片聯合甲氨蝶呤片進行治療，對兩組患者的治療效果進行對比。結果：治療12周后，研究組患者治療總有效率86.8%高于對照組71.1%，差異有統計學意義（P<0.05）。研究組患者治療后的活動評分DAS28改善情況優(yōu)于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。結論：在對類風濕關節(jié)炎患者實施治療的過程中，正清風痛寧聯合甲氨蝶呤治療效果顯著，緩解患者臨床癥狀，改善DAS28評分，值得臨床推廣。

關鍵詞：類風濕關節(jié)炎；正清風痛寧緩釋片；甲氨蝶呤片；療效

中圖分類號：R593 文獻標識碼：A

類風濕關節(jié)炎（RA）是一種以對稱性多關節(jié)炎為主要臨床表現的自身免疫疾病，我國患病率約為0.3%～0.6%，本病具有較高的致殘性，給社會和病人都造成了嚴重的負擔。因此，在目前RA尚不能根治的情況下，采取積極有效的措施，在病情活動期盡快減輕疼痛，緩解關節(jié)炎癥，控制病情進展，對于減少關節(jié)破壞、提高患者生活質量尤為重要。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院76例類風濕關節(jié)炎患者為研究對象，其中男49例，女27例，年齡27～69歲，平均年齡（47.5±12.4）歲，病程3～120個月，平均病程（28.2±5.3）個月，DAS28評分為4.08～7.47分，平均評分（6.47±0.73）分。隨機分為研究組和對照組，各38例，兩組患者在性別、年齡、病程等一般資料方面比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

兩組患者在停用2周的抗風濕藥物后，口服甲氨蝶呤（上海信誼藥廠有限公司，批準文號：國藥準字H31020644），10mg/次，1次/周；同時服用葉酸片（江蘇聯環(huán)藥業(yè)股份有限公司，批準文號：國藥準字H20044918），20mg/次，1次/周，用以降低甲氨蝶呤對機體的不良反應。研究組患者在此基礎上口服正清風痛寧（湖南正清制藥集團股份有限公司，批準文號：國藥準字Z20010174），60mg/次，2次/d，待患者癥狀改善后逐漸減量并停用。兩組治療1個療程均為1個月，持續(xù)治療3個療程。

1.3 療效判定標準

治療12周，對兩組患者的臨床療效及DAS28評分進行詳細記錄，以供分析。顯效：①全部癥狀消失，或主要癥狀消除，關節(jié)功能基本恢復，能參加正常工作；②實驗室檢查結果基本正常。有效：①主要癥狀基本消失，主要關節(jié)功能基本恢復或明顯進步，生活不能自理轉為能夠自理?；蛘呤スぷ骱蛣趧幽芰D為勞動和工作能力有所恢復；②實驗室檢查無明顯變化。無效：和治療前相比，各方面均無進步?？傆行?（有效+顯效）/總例數×100%。

1.4 統計學方法

應用SPSS11.5統計軟件。各組數據所得結果用均數±標準差（x珋±s）表示，兩組間比較計量資料采用t檢驗，方差不齊時作t檢驗，等級資料采用秩和檢驗。P<0.05認為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療12周，研究組38患者中治療顯效7例，有效26例，無效5例，總有效率86.8%（33/38），對照組38例患者中治療顯效5例，有效22例，無效11例，治療總有效率71.1%（27/38），研究組治療總有效率高于對照組，差異具有統計學意義（P<0.05）。

2.2 研究組患者治療后的活動評分DAS28為（3.86±1.45）分，對照組患者治療后的活動評分DAS28為（4.51±1.32）分，研究組患者的改善情況優(yōu)于對照組，差異具有統計學意義（P<0.05）。

3 討論

類風濕關節(jié)炎（RA）是一種以滑膜慢性炎癥為主要表現的自身免疫性疾病，發(fā)病機制尚不明確。RA可能的發(fā)病機制包括免疫細胞活化與表達異常、細胞增殖與凋亡失衡、炎癥損傷、核因子B異常活化以及基質金屬蛋白酶表達增加等。目前治療RA的原則是迅速給予非甾類抗炎藥緩解疼痛和炎癥，盡早使用改善病情的抗風濕藥以減少或延緩骨破壞。MTX是治療RA使用最廣泛的藥物，可競爭性抑制二氫葉酸還原酶，阻止二氫葉酸還原為四氫葉酸，發(fā)揮抑制細胞免疫和體液免疫的作用。

正清風痛寧治療類風濕性關節(jié)炎的療效已經得到國內不少同行的證實，而且不良反應較少，其主要成分為青藤堿，是從中藥防己科植物青風藤的根莖中提取的一種單體生物堿，具有抗炎鎮(zhèn)痛、免疫調節(jié)、抑制成纖維細胞增生等多種活性。

青藤堿治療類風濕關節(jié)炎的作用機制包括：（1）抑制關節(jié)局部滑膜細胞的增殖，促進其凋亡。以Ⅱ型膠原誘導性關節(jié)炎大鼠為研究對象，觀察青藤堿灌胃36天后對滑膜炎性浸潤、巨噬A型細胞增生、纖維組織增生及原代培養(yǎng)的滑膜細胞白細胞介素6（interleukin-6，IL-6）mRNA表達的影響，發(fā)現青藤堿能通過抑制A型滑膜細胞和纖維組織的增殖及IL-6mRNA的表達來阻斷滑膜炎的進程。青藤堿與甲氨蝶呤一樣，能誘導更多的RA滑膜細胞凋亡，從而達到治療RA的作用。（2）抑制淋巴細胞等免疫細胞的功能，調節(jié)機體免疫系統的功能趨于平衡。青藤堿能劑量依賴性地顯著降低IFN-γ、TNF-α的表達，1000μmol/L青藤堿對T細胞活化早期標志CD69表達有抑制作用，表明抑制T淋巴細胞異常活化、及Th1類細胞因子的釋放可能是青藤堿治療RA的機制之一。（3）通過作用于多種細胞如成纖維樣滑膜細胞和樹突狀細胞，抑制這些細胞釋放致炎性細胞因子如IL1-β和TNF-α，減輕局部的炎癥反應。通過觀察青藤堿對體外培養(yǎng)類風濕關節(jié)炎患者外周血樹突狀細胞（DC）核轉錄因子-KB（NF-KB）活性、CD80mRNA、CD86mRNA表達、toll樣受體（TLR）2和TLR4及趨化因子表達的影響，發(fā)現青藤堿可抑制樹突狀細胞核內NF-KB的活性，抑制樹突狀細胞CD80mRNA、CD86mRNA的表達、抑制TLR介導的炎癥信號轉導、及趨化因子對樹突狀細胞的趨化作用，使DC的分化成熟受阻及細胞因子表達降低，阻斷DC對T細胞的異?；罨约癟h1細胞介導的免疫反應，從而達到治療RA的作用。本研究結果顯示，治療12周后，研究組患者治療總有效率為86.8%高于對照組71.1%，差異具有統計學意義（P<0.05）。

綜上所述，在對類風濕關節(jié)炎患者實施治療的過程中，正清風痛寧聯合甲氨蝶呤治療效果顯著，緩解患者臨床癥狀，改善DAS28活動評分，臨床價值值得推廣。

參考文獻：

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