甲氨蝶呤片聯合不同抗風濕藥物治療類風濕關節炎的臨床效果研究

黃曉霞

摘要：目的：對類風濕關節炎（RA）患者應用正清風痛寧緩釋片聯合甲氨蝶呤片實施治療，對其臨床效果進行觀察。方法：76例類風濕關節炎患者隨機分為研究組和對照組，各38例，對照組患者實施甲氨蝶呤片進行治療，研究組患者實施正清風痛寧緩釋片聯合甲氨蝶呤片進行治療，對兩組患者的治療效果進行對比。結果：治療12周后，研究組患者治療總有效率86.8%高于對照組71.1%，差異有統計學意義（P<0.05）。研究組患者治療后的活動評分DAS28改善情況優于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。結論：在對類風濕關節炎患者實施治療的過程中，正清風痛寧聯合甲氨蝶呤治療效果顯著，緩解患者臨床癥狀，改善DAS28評分，值得臨床推廣。

關鍵詞：類風濕關節炎；正清風痛寧緩釋片；甲氨蝶呤片；療效

中圖分類號：R593 文獻標識碼：A

類風濕關節炎（RA）是一種以對稱性多關節炎為主要臨床表現的自身免疫疾病，我國患病率約為0.3%～0.6%，本病具有較高的致殘性，給社會和病人都造成了嚴重的負擔。因此，在目前RA尚不能根治的情況下，采取積極有效的措施，在病情活動期盡快減輕疼痛，緩解關節炎癥，控制病情進展，對于減少關節破壞、提高患者生活質量尤為重要?，F報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院76例類風濕關節炎患者為研究對象，其中男49例，女27例，年齡27～69歲，平均年齡（47.5±12.4）歲，病程3～120個月，平均病程（28.2±5.3）個月，DAS28評分為4.08～7.47分，平均評分（6.47±0.73）分。隨機分為研究組和對照組，各38例，兩組患者在性別、年齡、病程等一般資料方面比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

兩組患者在停用2周的抗風濕藥物后，口服甲氨蝶呤（上海信誼藥廠有限公司，批準文號：國藥準字H31020644），10mg/次，1次/周；同時服用葉酸片（江蘇聯環藥業股份有限公司，批準文號：國藥準字H20044918），20mg/次，1次/周，用以降低甲氨蝶呤對機體的不良反應。研究組患者在此基礎上口服正清風痛寧（湖南正清制藥集團股份有限公司，批準文號：國藥準字Z20010174），60mg/次，2次/d，待患者癥狀改善后逐漸減量并停用。兩組治療1個療程均為1個月，持續治療3個療程。

1.3 療效判定標準

治療12周，對兩組患者的臨床療效及DAS28評分進行詳細記錄，以供分析。顯效：①全部癥狀消失，或主要癥狀消除，關節功能基本恢復，能參加正常工作；②實驗室檢查結果基本正常。有效：①主要癥狀基本消失，主要關節功能基本恢復或明顯進步，生活不能自理轉為能夠自理?；蛘呤スぷ骱蛣趧幽芰D為勞動和工作能力有所恢復；②實驗室檢查無明顯變化。無效：和治療前相比，各方面均無進步?？傆行?（有效+顯效）/總例數×100%。

1.4 統計學方法

應用SPSS11.5統計軟件。各組數據所得結果用均數±標準差（x珋±s）表示，兩組間比較計量資料采用t檢驗，方差不齊時作t檢驗，等級資料采用秩和檢驗。P<0.05認為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療12周，研究組38患者中治療顯效7例，有效26例，無效5例，總有效率86.8%（33/38），對照組38例患者中治療顯效5例，有效22例，無效11例，治療總有效率71.1%（27/38），研究組治療總有效率高于對照組，差異具有統計學意義（P<0.05）。

2.2 研究組患者治療后的活動評分DAS28為（3.86±1.45）分，對照組患者治療后的活動評分DAS28為（4.51±1.32）分，研究組患者的改善情況優于對照組，差異具有統計學意義（P<0.05）。

3 討論

類風濕關節炎（RA）是一種以滑膜慢性炎癥為主要表現的自身免疫性疾病，發病機制尚不明確。RA可能的發病機制包括免疫細胞活化與表達異常、細胞增殖與凋亡失衡、炎癥損傷、核因子B異?；罨约盎|金屬蛋白酶表達增加等。目前治療RA的原則是迅速給予非甾類抗炎藥緩解疼痛和炎癥，盡早使用改善病情的抗風濕藥以減少或延緩骨破壞。MTX是治療RA使用最廣泛的藥物，可競爭性抑制二氫葉酸還原酶，阻止二氫葉酸還原為四氫葉酸，發揮抑制細胞免疫和體液免疫的作用。

正清風痛寧治療類風濕性關節炎的療效已經得到國內不少同行的證實，而且不良反應較少，其主要成分為青藤堿，是從中藥防己科植物青風藤的根莖中提取的一種單體生物堿，具有抗炎鎮痛、免疫調節、抑制成纖維細胞增生等多種活性。

青藤堿治療類風濕關節炎的作用機制包括：（1）抑制關節局部滑膜細胞的增殖，促進其凋亡。以Ⅱ型膠原誘導性關節炎大鼠為研究對象，觀察青藤堿灌胃36天后對滑膜炎性浸潤、巨噬A型細胞增生、纖維組織增生及原代培養的滑膜細胞白細胞介素6（interleukin-6，IL-6）mRNA表達的影響，發現青藤堿能通過抑制A型滑膜細胞和纖維組織的增殖及IL-6mRNA的表達來阻斷滑膜炎的進程。青藤堿與甲氨蝶呤一樣，能誘導更多的RA滑膜細胞凋亡，從而達到治療RA的作用。（2）抑制淋巴細胞等免疫細胞的功能，調節機體免疫系統的功能趨于平衡。青藤堿能劑量依賴性地顯著降低IFN-γ、TNF-α的表達，1000μmol/L青藤堿對T細胞活化早期標志CD69表達有抑制作用，表明抑制T淋巴細胞異?；罨?、及Th1類細胞因子的釋放可能是青藤堿治療RA的機制之一。（3）通過作用于多種細胞如成纖維樣滑膜細胞和樹突狀細胞，抑制這些細胞釋放致炎性細胞因子如IL1-β和TNF-α，減輕局部的炎癥反應。通過觀察青藤堿對體外培養類風濕關節炎患者外周血樹突狀細胞（DC）核轉錄因子-KB（NF-KB）活性、CD80mRNA、CD86mRNA表達、toll樣受體（TLR）2和TLR4及趨化因子表達的影響，發現青藤堿可抑制樹突狀細胞核內NF-KB的活性，抑制樹突狀細胞CD80mRNA、CD86mRNA的表達、抑制TLR介導的炎癥信號轉導、及趨化因子對樹突狀細胞的趨化作用，使DC的分化成熟受阻及細胞因子表達降低，阻斷DC對T細胞的異?；罨约癟h1細胞介導的免疫反應，從而達到治療RA的作用。本研究結果顯示，治療12周后，研究組患者治療總有效率為86.8%高于對照組71.1%，差異具有統計學意義（P<0.05）。

綜上所述，在對類風濕關節炎患者實施治療的過程中，正清風痛寧聯合甲氨蝶呤治療效果顯著，緩解患者臨床癥狀，改善DAS28活動評分，臨床價值值得推廣。

參考文獻：

[1] 盧向陽，唐芳，陳琳英，蘭維婭，李宇，姚血明.甲氨蝶呤片聯合不同抗風濕藥物治療類風濕關節炎的臨床觀察[J].風濕病與關節炎，2018，7（02）：14-18+32.

[2] 馬艷.復方雪蓮膠囊治療類風濕關節炎寒濕痹阻證的臨床觀察[D].新疆醫科大學，2016.