淺析肝細(xì)胞甘油三酯代謝途徑異常與脂肪肝

丁堅(jiān)

摘 要：由于肝細(xì)胞中甘油三酯的代謝紊亂，極易引發(fā)脂肪肝疾病。故本文就此，對(duì)肝細(xì)胞中甘油三酯的代謝途徑主要步驟進(jìn)行闡述，分析步驟異常狀況與脂肪肝疾病相關(guān)性，希望能夠?yàn)榻窈笾靖蔚乃幬镌O(shè)計(jì)方面提供參考依據(jù)。

關(guān)鍵詞：肝細(xì)胞;甘油三酯;代謝途徑;異常;脂肪肝

在當(dāng)代臨床醫(yī)學(xué)中，脂肪肝屬于獨(dú)立的一種疾病類型，以糖尿病者、脂肪營(yíng)養(yǎng)的不良癥者、肥胖者為多發(fā)性群體。患有脂肪肝的患者，肝細(xì)胞內(nèi)部蓄積脂質(zhì)通常是甘油三酯。故肝細(xì)胞中甘油三酯的代謝紊亂，屬于脂肪肝重要誘因。肝細(xì)胞的甘油三酯不斷蓄積，導(dǎo)致胰島素的敏感性遭到破壞，肝糖異生引發(fā)高血糖，促使低密度的脂蛋白大量分泌，促使血脂持續(xù)升高[1]。因而，深入研究肝細(xì)胞中甘油三酯所致代謝途徑的異常狀況與脂肪肝的相關(guān)性，有著一定現(xiàn)實(shí)意義與價(jià)值。

1、肝細(xì)胞所攝取外周部分循環(huán)游離的脂肪酸

1.1 結(jié)合蛋白

結(jié)合蛋白，屬于脂肪酸的結(jié)合蛋白（FABP），肝細(xì)胞的特異性FABP形式為L(zhǎng)-FABP，主要負(fù)責(zé)攝取部分的脂肪酸，會(huì)結(jié)合細(xì)胞內(nèi)部游離的脂肪酸。小鼠實(shí)驗(yàn)，肝細(xì)胞中甘油三酯屬于正常含量，禁食期間甘油三酯的含量降低，提示為L(zhǎng)-FABP。小鼠體內(nèi)肝細(xì)胞攝與酰化脂肪酸能力降低。細(xì)胞高主要表達(dá)著L-FABP，刺激著膽固醇與長(zhǎng)鏈的脂肪酸轉(zhuǎn)運(yùn)。L-FABP，激活了膽固醇中脂酰輔酶A中酰基的轉(zhuǎn)移酶，對(duì)細(xì)胞內(nèi)部膽固醇合成有著促進(jìn)作用。實(shí)驗(yàn)證明了缺失L-FABP，脂肪酸的β氧化能力降低，表明L-FABP屬于線粒體的脂酰輔酶A直接供體。

1.2 轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白

脂肪酸的轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白家族（FATP），屬于脂肪實(shí)現(xiàn)蛋白質(zhì)攝取的重要家族，主要負(fù)責(zé)自外周循環(huán)實(shí)現(xiàn)脂肪酸的攝取，并轉(zhuǎn)運(yùn)至人體細(xì)胞內(nèi)部。肝細(xì)胞的主要表達(dá)即為FATP5、FATP2。本文側(cè)重研究肝細(xì)胞中甘油三酯的代謝方面FATP5、FATP2相關(guān)作用。肝癌的細(xì)胞系Hu117、HepC2當(dāng)中表達(dá)著FATP2。FATP2主動(dòng)進(jìn)行細(xì)胞外部游離的脂肪酸攝取，發(fā)揮著ACSVL活性后，細(xì)胞內(nèi)部游離的脂肪酸被活化成了脂酰輔酶A，細(xì)胞內(nèi)部游離的脂肪酸實(shí)際濃度降低，細(xì)胞內(nèi)外部形成游離的脂肪酸一種濃度梯度性差異，脂肪酸實(shí)現(xiàn)跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)。

2、肝細(xì)胞脂肪酸的β氧化

如圖1所示，為人體肝細(xì)胞脂肪酸的β氧化過程。脂肪酸β氧化主要發(fā)生于人體的線粒體當(dāng)中，脂肪酸逐漸轉(zhuǎn)運(yùn)至人體的線粒體當(dāng)中取錢過程包含著三個(gè)步驟，即為首先，脂肪酸經(jīng)過脂酰的輔酶A實(shí)現(xiàn)合酶活化，促使脂酰的輔酶A生成;其次，脂酰的輔酶A受堿棕櫚酰的轉(zhuǎn)移酶所捕獲，促使脂酰肉堿生成，并轉(zhuǎn)運(yùn)至線粒體的內(nèi)膜當(dāng)中;最后，進(jìn)入到線粒體的內(nèi)膜脂酰肉堿受堿棕櫚酰的轉(zhuǎn)移酶所影響，肉堿與脂酰的輔酶A被釋放出來(lái)，循環(huán)利用肉堿，游離脂酰的輔酶A逐步進(jìn)入到線粒體的內(nèi)環(huán)境中脂肪酸的β氧化整個(gè)系統(tǒng)內(nèi)容。經(jīng)小鼠實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，脂肪酸實(shí)現(xiàn)β氧化主要發(fā)生于線性體當(dāng)中，表現(xiàn)為進(jìn)入到線粒體內(nèi)部脂酰輔酶A，具體分為四個(gè)步驟實(shí)現(xiàn)脂肪酸的β氧化。步驟一：依據(jù)脂肪酸的碳鏈長(zhǎng)短，逐漸被類型不同脂酰輔酶A實(shí)現(xiàn)脫氫酶的脫氫。經(jīng)脫氫作用過后，脂肪酸的碳鏈會(huì)進(jìn)入到水合、重復(fù)脫氫與硫解這些步驟，在這些步驟當(dāng)中酶主要是在線粒體三個(gè)功能的復(fù)合酶體中存在著，MTP缺陷患者因肝細(xì)胞的脂肪酸出現(xiàn)β氧化通路的異常狀況，以至于肝臟內(nèi)部微多孔狀脂滴大量蓄積狀況出現(xiàn)。MTP小鼠在出生后，脂肪肝進(jìn)展極為快速，6-36h便會(huì)死亡。而MTP小鼠即便在出生時(shí)各項(xiàng)表型均處于正常狀態(tài)，但MTP小鼠隨著周齡不斷增長(zhǎng)，典型脂肪肝癥狀還會(huì)出現(xiàn)。

3、肝細(xì)胞的VLDL分泌

VLDL屬于甘油三酯為重要內(nèi)容載脂顆粒，肝細(xì)胞的VLDL屬于apoB100對(duì)甘油三酯持續(xù)纏繞過程。MTTP主要負(fù)責(zé)轉(zhuǎn)運(yùn)甘油三酯。MTTP蛋白的缺陷，會(huì)誘發(fā)肝細(xì)胞出現(xiàn)VLDL包裝性障礙狀況。MTTP小鼠死在胚胎中的時(shí)間約為9.5d-10.5d，在胚胎內(nèi)有超量脂滴狀況存在。因MTTP小鼠體內(nèi)肝細(xì)胞大量蓄積中性的脂滴，如果用高脂肪飲食來(lái)引誘MTTP的小鼠，則會(huì)因肝細(xì)胞的VLDL實(shí)際分泌逐漸減少，該MTTP小鼠血液內(nèi)部甘油三酯、膽固醇實(shí)際含量占據(jù)野生小鼠80%。而經(jīng)實(shí)驗(yàn)研究后表明L-MTTP小鼠體內(nèi)肝細(xì)胞漿內(nèi)富含著脂滴，高爾基體與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)內(nèi)VLDL顆粒并不存在。L-MTTP小鼠體內(nèi)肝細(xì)胞的VLDL所具有包裝分泌的能力喪失，促使血液內(nèi)部甘油三酯實(shí)際含量降低，且膽固醇實(shí)際含量也趨于下降趨勢(shì)。

4、結(jié)語(yǔ)

肝，屬于人類機(jī)體甘油三酯重要代謝器官，對(duì)于甘油三酯吸收、消化、分解、合成及運(yùn)輸?shù)冗^程作用較大。肝臟與脂肪組織實(shí)現(xiàn)脂肪酸持續(xù)交換與饑餓期間，脂庫(kù)脂肪實(shí)現(xiàn)動(dòng)員，所釋放出的脂肪酸快速進(jìn)入到人體肝臟內(nèi)部代謝，肝臟以脂肪酸的β氧化方式逐漸有酮體產(chǎn)生，為人體大腦相關(guān)器官提供著重要燃料。處于正常飲食狀態(tài)下，肝臟能夠把食物當(dāng)中碳水化合物成分以糖脂的轉(zhuǎn)化方式，實(shí)現(xiàn)甘油三酯的轉(zhuǎn)化，通過VLDL形式將肝分泌出來(lái)，以供其余組織器官的攝取及利用。若肝細(xì)胞中甘油三酯生成超出VLDL分泌速率及β氧化的速率，甘油三酯大量蓄積于肝細(xì)胞內(nèi)部，肝脂肪變性產(chǎn)生。現(xiàn)有臨床研究指出，脂肪肝患者因肝臟內(nèi)部甘油三酯的代謝存在多種途徑異常所致，若脂肪酸實(shí)際攝取量及甘油三酯的合成增加，則脂肪酸β的氧化會(huì)被削弱。故對(duì)于肝細(xì)胞中甘油三酯的代謝途徑方面開展深入研究，可成為今后脂肪肝發(fā)病機(jī)制主要研究思路，為脂肪肝臨床藥物治療研究指明新方向。

參考文獻(xiàn)

[1]魏蘇寧，蘇雪瑩，徐國(guó)恒.肝臟甘油三酯代謝途徑異常導(dǎo)致脂肪肝[J].中國(guó)生物化學(xué)與分子生物學(xué)報(bào)，2016，32（02）：123-132.