IGF_1在生長激素缺乏矮小癥診斷中的臨床意義

龐興甫

（北京市大興區婦幼保健院，北京 102600）

0 引言

身材矮小屬于常見兒科門診疾病，而病因主要包括生長激素缺乏與特發性矮小等。對于生長激素缺乏癥而言，具體指的就是垂體前葉所分泌生長激素不充足所引起的兒童生長發育障礙與身材矮小[1]。其中，IGF_1 是生長激素在生長激素受體中發生作用并啟動合成，促進生長的重要物質，生長激素的分泌狀態會對IGF_1 水平產生直接影響。由此可見，深入研究并分析IGF_1 在生長激素缺乏矮小癥診斷中的臨床意義具有一定的現實意義。

1 資料和方法

1.1 臨床資料

經我院醫學倫理委員會批準及40 例參與者家屬知情后開展研究，隨機將2017 年12 月至2018 年12月我院20 例生長激素缺乏矮小癥患兒、20 例健康兒童作為主要研究對象。

實驗組20例患兒年齡為4-12 歲，平均（8.75±0.73）歲，男女分別為12 例、8 例。對照組20 例兒童年齡為5-13 歲，平均（8.80±0.69）歲，男女分別為11 例、9 例。

納入依據：①實驗組身高比正常同齡性別兒童身高低；②臨床資料完整。排除依據：①嚴重畸形；②甲狀腺功能低下；③不配合此次研究。實驗組和對照組參與者的資料，如年齡、性別，經對比顯示統計值P＞0.05，可比性顯著。

1.2 方法

兩組參與者均在早晨空腹狀態下抽取靜脈血，在離心分離的基礎上對血清進行收集并開展項目檢測。生長激素激發試驗步驟：40 例參與者需同時口服左旋多巴（國藥準字：H43021084 批準日期：2010-03-05 生產廠家：湖南爾康湘藥制藥有限公司 英文名稱：Levodopa Tablets）與吡啶斯的明（國藥準字：H31022744 批準日期：2015-01-19 生產廠家：上海上藥信誼藥廠有限公司 英文名稱：pyridostigmine），劑量標準分別是每千克體重10 mg 與1 mg。在給藥之前與給藥之后的半小時、一小時、一個半小時、兩小時時段抽取參與者靜脈血[2]。在完成靜脈血收集后進行血清分離，通過對化學發光免疫分析方法，對血清生長激素值進行檢查。檢測具體方法：IGF_1 檢測選擇使用免疫化學發光方法，有美國德普公司提供試劑，且化學發光檢測儀也從此公司購買。藥物激發試驗的生長激素峰不超過10 ng/mL 即可做出生長激素缺乏矮小癥的診斷結果[3]。

1.3 評價指標

對實驗組、對照組IGF_1 水平進行比較與分析。

1.4 統計學分析

文中涉及的有關數據在計算以及整理時均采用統計學軟件SPSS 17.0，計數資料以及計量資料為數據表現形式，χ2和t值為數據檢驗形式，組間數據經過比較后，如P＜0.05，則說明組間數據存在統計學意義。

2 結果

通過對兩組參與者IGF_1 水平的比較，實驗組IGF_1 水平比對照組低，臨床對比存在統計學差異（P＜0.05），見表1。

表1 兩組參與者IGF_1 水平對比（±s）

表1 兩組參與者IGF_1 水平對比（±s）

3 討論

導致兒童身材矮小的主要原因就是生長激素缺乏癥所引起的垂體性侏儒，盡早診斷能夠為臨床治療提供必要幫助，且關乎兒童最終的身高發育狀態。矮小癥患兒的主要病因就是生長激素缺乏與特發性矮小，同時也存在甲狀腺功能低下或者是營養狀態不良等誘因，進而對兒童的健康生長與發育產生了不利影響，所以要盡早診斷并接受治療，盡量規避對兒童成長造成的負面作用。長期以來，在實驗室診斷方面，主要是利用激發試驗檢測的方法，并將生長激素水平作為主要標準，進而對垂體生長激素的狀態做出判斷[4]。然而，激發試驗相對復雜，需要多次采取參與者的血樣，實際花費較大，還會出現不良反應，所以經常出現不被患兒及其家屬認同的情況，錯過最佳確診時間與治療時機。需要注意的是，最終檢測結果的準確程度與重復程度也會受到年齡、性激素水平以及性別等因素的影響。

胰島素樣生長因子和胰島素類似，兩者在氨基酸序列與功能方面存在詳細性，均屬于促細胞生長多肽。其中，胰島素樣生長因素涵蓋IGF_1 與IGF_2 兩種。而IGF_1 是確保兒童生長發育的重要促細胞生長多肽，其分泌細胞在各種組織中分布，使生長激素能夠將其生理效應以及生物效應充分發揮出來[5]。一般情況下，大部分IGF_1 會和IGFBP_3相互結合而存在，只有游離的部分才具備生物活性，所占比重為1%。通過IGF_1 與IGFBP_3 的有效結合，能夠對IGF_1、IGFR 結合進行調節，使得IGF_1 生物活性得到控制。而IGF_1 和IGFBP_3 結合后所形成的復合物分子量相對較大，很難進入到組織，且被降解的難度較大，所以使得IGF_1 在血管中的半衰期得以延長。在IGF_1 與IGFBP_3 結合的基礎上，即可對血液當中游離的IGF_1 濃度進行調節，且釋放緩慢，一定程度上增強了IGF_1 的自身作用。而IGF_1 血濃度會受生長激素調節以及營養狀況影響，且相對于生長激素而言，IGF_1 的負反饋調節作用明顯。一般情況下，生長激素分泌會以脈沖性釋放的方式表現出來，且血中半衰期較短，能夠對兒童的內源性生長激素分泌進行直接反應。

在矮小癥兒童臨床治療過程中，通常采用rhGH治療方法，劑量標準為每天每千克0.1IU，并在每天睡前以皮下注射的方式給藥，能夠使患兒的身高增長速度提高，尤其是在最初治療的一年，其最終身高能夠達到正常成人身高的-2SD 之內，然而仍存在大部分患兒的身高增長并不顯著。所以，對生長激素促生長的療效與優化生長激素促生長作用的預測十分關鍵。在人體內，生長激素促生長的作用主要通過血清IGF_1 介導，因而在生長激素缺乏矮小癥診斷中，外源性生長激素刺激的基礎上，血清IGF_1水平升高顯著[6]。由此可見，外源性生長激素的促生長療效顯著。

在此次研究中，兩組參與者均接受生長激素激發試驗，實驗組IGF_1 水平均低于對照組，兩組比較存在統計學意義（P＜0.05）。由此證實，IGF_1水平的下降和生長激素缺乏程度存在緊密聯系，且能夠對個體的生長激素分泌狀態真實地反映出來，所以可以被當做臨床診斷生長激素缺乏矮小癥的關鍵性檢測指標，推廣應用可行性顯著。

綜上所述，對血清IGF_1 進行單次檢測，可以在生長激素缺乏矮小癥初步篩查與診斷方面發揮重要作用，并提供可靠性較高的試驗數據信息[7]。尤其是對生長激素激發試驗有抵觸情緒的患兒及其家長，接受的可能性更高，為臨床診斷生長激素缺乏矮小癥的診斷提供了極大的幫助。若在臨床診斷中，與生長激素激發試驗相互結合，則能夠進一步提高臨床診斷的準確程度與科學程度。總體來講，IGF_1在生長激素缺乏矮小癥診斷中的臨床意義突出，值得推廣。