寧波市鄞州區孕婦HBV感染現狀及HBV宮內感染相關危險因素調查研究

曾小醫 何小玲 徐麗麗 黃夢佳

據有關研究報道顯示我國乙型肝炎病毒傳播主要途徑為圍生期的垂直性傳播[1]，超過30%的HBV攜帶者是經由母嬰傳播，在宮內發生感染所造成[2]。目前全球HBV攜帶者約占世界人口的5%，且近年呈現遞增趨勢，必須給予高度重視[3]。雖然已經開展各種乙肝疫苗計劃，也取得了一定的成效，超過90%的圍產期母嬰傳播情況被有效阻斷，但仍舊有5%以上的孕婦因為疫苗等免疫阻斷失敗導致HBV感染并造成新生兒感染[4]，成為了HBV慢性攜帶者宮內感染是造成HBV感染的主要因素，但有關HBV宮內感染的相關影響因素研究較少，本研究以寧波市鄞州區孕婦為調查對象，探討鄞州區孕婦HBV感染的現狀，并分析宮內感染的危險因素，為進一步HBV感染預防提供參考，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

采取整體抽樣法選取2017年8月至2018年8月期間于某醫院首次辦理孕期保健卡的1 100名孕婦為觀察對象。納入標準：1)入組孕婦均接受過抗病毒相關治療；2)在寧波市鄞州區居住超過1年；3)均自然妊娠；4)保健卡孕周≤16周；5)產前檢查未發現Torch感染。排除標準：1)配偶攜帶HBV；2)配偶有遺傳病史；3)孕期接受過激素類或者抗病毒藥物治療；4)采取輔助生殖技術受孕者。所有入組接受調查的孕婦對本次研究知情，并自愿參與研究，簽署知情同意書，獲取我院倫理學委員會審批。

1.2 調查方法

1)孕婦首次入院建立保健卡時，對其進行問卷調查，抽取孕婦肘靜脈血約5 mL以備乙肝血清標志物檢測，依據結果選取HBsAg呈陽性的孕婦作為隨訪對象直至分娩。檢測HBsAg陽性孕婦分娩時的胎盤組織以及臍血，檢測指標包括HBsAg以及HBV-DNA，檢測孕婦胎盤組織的HBsAg，檢測臍血HBV-DNA、HBsAg任一項呈陽性孕婦為HBV宮內感染病例組，而檢測臍血HBV-DNA、HBsAg均呈陰性孕婦為對照組，分析探討相關危險因素，并總結與HBV宮內感染的關聯性。

2)調查問卷內容主要包括：①入組孕婦的姓名、身高、年齡、孕前體質量、收入等；②孕婦孕前的生活方式，如在孕早期有無使用化妝品、使用頻率、孕前是否吸煙飲酒、家庭環境、精神壓力狀況、有無補充葉酸等；③產檢內容，包括生育史、感染情況、孕產次以及有無妊娠并發癥等。

1.3 檢測方法

1)采用化學發光法檢測孕婦的外周血乙肝標志物，應用美國Abbott公司生產的試劑及相應配套工具，通過AXSYM全自動免疫分析儀(美國雅培)檢測并閱讀檢測結果；2)采用ELISA檢測孕婦臍血HBsAg，操作嚴格按照說明書進行，試劑盒來自北京萬泰生物藥物股份有限公司，結果通過全自動Multiskan MK3進行判定；3)采用熒光定量PCR檢測孕婦臍血HBV-DNA，操作嚴格依照達安基因股份有限公司提供的試劑盒說明書進行，結果通過熒光定量PCR儀(型號：ABI7500)讀出判定；4)應用免疫組織化學法檢測胎盤組織HBsAg，選擇美國Zymed公司生產的鼠抗人HBsAg試劑，按照邁新生物技術公司提供的試劑盒說明書嚴格進行操作，同時進行陰性、陽性對照分析。

1.4 統計學處理

收集各項調查數據，并應用Excel軟件建立數據庫，采用SPSS 18.0統計軟件對相關調查數據進行分析。單因素分析采用χ2檢驗；以單因素分析差異有統計學意義的因素進行多因素logistic回歸分析，P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 孕婦一般資料情況

調查的1 100名孕婦平均年齡為(27.33±4.79)歲，平均體質量為(66.27±8.03)kg，平均身高為(160.12±4.54)cm。入組孕婦職業分布情況，職員410名，占37.27%，無業375名，占34.09%，其余占28.64%。年收入在5萬元以下(34.57%)與6～10萬元(35.00%)占多數。

2.2 孕婦乙肝感染現狀及HBV宮內感染情況

在調查研究的1 100名孕婦中，HBsAg呈陽性孕婦共182名，HBV感染率為16.55%，其中HBsAg與HbeAg均呈陽性孕婦為46名，HBsAg與HbeAg及乙型肝炎病毒核心抗體(即HBcAb)均呈現陽性的孕婦共43名。在182名孕婦中，分娩時檢測臍血HbsAg陽性19例，占10.44%，檢測臍血HBV-DNA呈陽性孕婦32名，占17.58%，檢測臍血HBV-DNA、HBsAg任意一項呈陽性共36名。總HBV宮內感染率19.78%(36/182)，182名孕婦胎盤組織檢測HBsAg陽性率為29.12%(53/182)。

2.3 HBV宮內感染相關危險因素單因素分析

孕前體質指數(BMI)、胎盤HBsAg呈陽性、血清HBeAg呈陽性、孕前飲酒、孕前吸煙、孕初期使用化妝品與指甲油、孕前3個月感冒共7項因素經χ2檢驗分析，差異有統計學意義(P<0.05)；而廚房油煙情況、是否流產史、早孕反應、第幾次分娩、使用葉酸、飲用水等差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

2.4 HBV宮內感染的非條件logistic多因素回歸分析

以單因素分析篩選出的HBV宮內感染相關影響因素作為自變量，以是否發生HBV宮內感染(是=1，否=0)作為因變量，進行非條件logistic多因素回歸分析。結果表明，孕婦HBV宮內感染的主要危險因素包括孕前超重、胎盤HBsAg呈陽性、孕婦血清乙型肝炎E抗原(HBeAg)呈陽性，見表2。

表1 HBV宮內感染相關危險因素單因素分析

3 討論

寧波鄞州區孕婦的HBV感染率達到16.55%，與國內水平比較感染率較高。本次研究結果顯示HBV宮內感染率達19.78%，高于相關文獻報道的15%[5]。近年通過大量流行病學研究及臨床分析發現，肥胖孕婦、體質量超重孕婦HBV感染的發生率以及嚴重程度要明顯高于正常人群，究其原因，可能與肥胖或者超重孕婦的免疫力較低有關[6-9]。通過相關多因素分析發現，超重或者肥胖孕婦是導致HBV宮內感染的相關獨立因素，也提示孕婦的肥胖所致機體免疫能力下降易發生HBV宮內感染。據文獻分析報告[10-11]，當孕婦出現無癥狀的HBeAg陽性與HBsAg陽性時，在沒有給予相應措施干預情況下，發生宮內感染的幾率最高達到90%以上。而在本次調查分析中也發現孕婦血清HBeAg呈陽性反應會增加HBV宮內感染的風險。

表2 HBV宮內感染的非條件logistic多因素回歸分析

本研究結果表明孕婦胎盤HBsAg呈陽性是發生HBV宮內感染的主要危險因素。近年大多數研究內容將重點放在HBV感染發生率上，而深入針對孕婦HBV宮內感染的研究較少，往往忽略了孕婦宮內感染的重要性。本次研究重點在于探討了孕婦HBV宮內感染的主要危險因素，從孕婦體質量、血清HBeAg等入手，涉及面更廣，有助于HBV的預防及治療，能夠大大降低HBV對胎兒的影響。本次研究畢竟樣本量較小，還無法全面覆蓋該地區的感染情況，因此未來仍需要大樣本分析，對HBV宮內感染影響因素做進一步的分析與驗證。