四君子湯、金匱腎氣丸對抑郁模型大鼠影響的比較研究

王 妍，李奕祺

(1．山西省特殊教育中等專業學校，山西 太原030032；2．福建中醫藥大學，福建 福州350122)

抑郁癥是一種常見的心理疾病，以心境抑郁、思維遲緩、飲食不佳、情緒不寧和精神軀體行動性遲滯為主要臨床表現.中醫認為抑郁癥屬“郁證”范疇.肝主疏泄，調暢氣機和情志，肝失條達可致氣機郁結，終成郁證[1].抑郁癥的發病率呈逐年增高的趨勢，嚴重者可出現自殺傾向，已成為危害人類身心健康的重要疾病.劉元華等[2]認為西藥雖是治療抑郁癥的主要療法，但患者體質差異會影響最終療效.補氣健脾是治療抑郁癥的新思路，為進一步探討抑郁癥發病與脾的內在機制，本研究通過健脾補氣的經方四君子湯和溫補腎陽的經方金匱腎氣丸對抑郁模型大鼠分別進行給藥治療，從體質量及血清相關生化指標等方面進行比較，并探討其可能存在的內在機制.

1 材料與方法

1．1 藥品與試劑 四君子湯出自宋代《太平惠民和劑局方》，由人參片9 g，白術9 g，茯苓9 g，炙甘草6 g組成；金匱腎氣丸源自仲景《金匱要略》，由生地黃24 g，山藥12 g，茱萸肉12 g，澤瀉9 g，茯苓9 g，牡丹皮9 g，桂枝3 g，炮附片3 g組成.本實驗所用中藥材購于福建中醫藥大學國醫堂中藥房，中藥經蒸餾水浸泡2 h，常法煎煮2次，每次煮沸后15 min取汁、過濾，合并2次濾液并混勻，于70～800℃恒溫水浴箱中濃煎至1 g/m L，冰箱儲存備用.白介素-1(IL-1)、白介素-6(IL-6)試劑盒由中國人民解放軍總醫院(北京普爾偉業生物科技有限公司，批號為20080627)提供.

1．2 實驗動物 健康SD大鼠40只，雄性，體質量180～220 g，由福建中醫藥大學實驗動物中心提供，實驗動物許可證號SCXK(滬)2007-0005.

1．3 主要儀器設備 FJ2008Psγ-免疫計數器(中國)，離心機DDL-5(上海安亭科學儀器廠)，電熱恒溫水浴箱HH1600(上海躍進醫療器械廠)，電熱數顯水浴鍋HH-2(常州國華醫療器械廠)，手術器械由福建中醫藥大學實驗動物中心提供.

2 實驗方法

將40只健康SD大鼠隨機分為正常組、模型組、四君子湯組及金匱腎氣丸組，每組10只.采用邊造模邊給藥的方法.正常組：常規飼養，不做任何刺激，灌胃0．9%氯化鈉注射液，劑量為10 m L/kg，每日1次.模型組：孤養，灌胃0．9%氯化鈉注射液，劑量為10 m L/kg，每日1次，并按程序施加造模刺激.四君子湯組：孤養，灌胃四君子湯水煎液，劑量為10 m L/kg，每日1次，并按程序施加造模刺激.金匱腎氣丸組：孤養，灌胃金匱腎氣丸水煎液，劑量為10 m L/kg，每日1次，并按程序施加造模刺激.造模采用4℃冰水游泳5 min、夾尾1 min、斷水24 h、斷食24 h、晝夜顛倒24 h、足底電擊5 min(1 m A，30 V)、斜籠等刺激隨機安排在30 d內，每日1種，使大鼠無法預料刺激的發生以免產生適應[3-6].

3 實驗結果

3．1 檢測指標 觀察造模前、造模30 d后各組大鼠體質量變化情況.各組大鼠斷頭取血，將血液注入試管，離心10 min，分離上清，采用放射免疫分析法(RIA)檢測IL-1、IL-6水平.

3．2 統計學方法 采用SPSS 13．0統計軟件進行數據處理.計量資料以均數±標準差(±s)表示，采用t檢驗或單因素方差分析.P＜0．05為差異具有統計學意義.

3．3 結果

(1)體質量比較 正常組與模型組體質量比較，差異有統計學意義(P＜0．05)；四君子湯組、金匱腎氣丸組與模型組體質量比較，差異均有統計學意義(P＜0．05)；金匱腎氣丸組與四君子湯組體質量比較，差異無統計學意義(P＞0．05).見表1.

表1 4組抑郁模型大鼠實驗前后體質量比較(g，±s)

表1 4組抑郁模型大鼠實驗前后體質量比較(g，±s)

注：與正常組比較，△P＜0．05；與模型組比較，▲P＜0．05

組別 只數 實驗前 實驗后正常組 10 214．40±7．37 204．60±8．38模型組 10 212．70±7．38 191．10±9．90△四君子湯組 10 213．40±6．95 205．30±10．82▲金匱腎氣丸組 10 210．60±10．90 202．40±10．63▲

(2)血清IL-1、IL-6含量比較 模型組與正常組血清IL-1、IL-6含量比較，差異均有統計學意義(P＜0．05)；模型組與四君子湯組血清IL-1、IL-6含量比較，差異均有統計學意義(P＜0．05)；模型組與金匱腎氣丸組血清IL-1、IL-6含量比較，差異均無統計學意義(P＞0．05).四君子湯組血IL-1、IL-6含量均優于金匱腎氣丸組(P＜0．05).見表2.

表2 4組抑郁模型大鼠血清IL-1、IL-6含量變化比較(pg/mL，±s)

表2 4組抑郁模型大鼠血清IL-1、IL-6含量變化比較(pg/mL，±s)

注：與正常組比較，△P＜0．05；與模型組比較，▲P＜0．05；與金匱腎氣丸組比較，?P＜0．05

組別 只數 IL-1 IL-6正常組 10 0．98±0．44 58．56±10．45模型組 10 2．68±1．09△ 69．10±8．42△四君子湯組 10 0．80±0．43▲? 52．01±8．41▲?金匱腎氣丸組 10 1．53±0．37 62．20±8．82

4 討論

4．1 大鼠體質量在實驗變化中的意義 大量臨床資料表明，多數抑郁癥患者有不思飲食、挑食及厭食等臨床表現，日久可造成體質量下降甚至營養不良[5-7].

腎陽是一身陽氣的根本，腎陽不足則不能鼓舞全身陽氣，進而出現形神萎靡、嗜臥倦怠、反應遲緩等類似抑郁癥疲勞感的臨床表現，而金匱腎氣丸是通過溫補腎陽的功效提高機體免疫力，從而緩減抑郁癥患者體質量下降.金匱腎氣丸是溫補腎陽的經典方，中醫采用溫補腎陽的方法治療抑郁癥有較好的治療效果[8].李苗等[9]在用金匱腎氣丸改善抑郁癥患者疲勞感，研究結果顯示，金匱腎氣丸組治療總有效率為86．7%；付正豐等[10]研究發現，金匱腎氣丸具有明顯的溫補腎陽作用，可通過調節機體下丘腦-垂體-性腺軸中鈣調蛋白基因表達，改善腎陽虛大鼠激素水平，逆轉腎陽虛狀態.朱文宗等[11]用金匱腎氣丸糾正老年人陽虛體質癥狀，結果發現，服用小劑量金匱腎氣丸，治療前后比較差異有統計學意義(P＜0．05)，而對照組治療前后比較，差異無統計學意義(P＞0．05).

四君子湯是益氣健脾的經典方，長于治療脾胃氣虛證.脾為后天之本，氣血生化之源，思慮過度，傷及脾運，出現倦怠嗜臥，精力不旺，失眠健忘，不思飲食，四肢消瘦甚至體質量下降等類似抑郁癥癥狀.四君子湯通過補脾益氣恢復脾主運化的功能，以達到緩減抑郁癥患者體質量下降的目的.因此，強健脾胃運化功能，使氣血生化有源，對治療抑郁癥具有重要作用.

4．2 IL-1、IL-6在實驗中的意義 IL-1和IL-6是神經-內分泌-免疫網絡中的重要遞質，同屬前炎癥細胞因子.負性情緒可以通過神經-內分泌-免疫網絡改變機體免疫功能，進而影響神經遞質和激素水平，降低機體免疫力，增加患病的易感性[12].多數研究表明，抑郁癥患者IL-1、IL-6均高于正常水平[13]；也有報道表明IL-1、IL-6可使單胺類受體遞質功能下降，導致抑郁癥的發生[14-16].另一方面，IL-1、IL-6可能激活下丘腦-垂體-腎上腺軸中促皮質激素釋放激素，引起交感神經活動過度，導致相應的情緒和行為改變[17].

通過理論探討，筆者認為思慮過度導致氣機郁結，使得脾虛失運是抑郁癥發病的重要始動因素.本研究采用四君子湯治療抑郁癥，重在健脾益氣，脾胃健壯，化源旺盛，精血充沛，心神安定，自無憂郁.同時建立了抑郁癥大鼠動物模型，設立正常組、模型組、四君子湯組、金匱腎氣丸組對其體質量及部分生化指標進行比較.研究結果顯示，四君子湯、金匱腎氣丸對抑郁模型大鼠體質量均有影響；四君子湯對抑郁模型大鼠血清IL-1、IL-6的影響更加顯著，而金匱腎氣丸則無明顯影響.表明四君子湯能通過調節抑郁模型大鼠血清中IL-1、IL-6含量而達到治療抑郁的效果，由于對IL與抑郁癥及神經遞質、神經內分泌系統關系的研究不斷深入，人們目前已經認識到IL在抑郁癥的發病機制中起著重要作用.通過本研究可知，具有健脾益氣之功的四君子湯治療抑郁癥與增強機體的免疫功能密不可分.