原發性中樞神經系統DLBCL 的臨床病理特點與生存預后研究

林玲 陳為民 陳碧云 林蕓 廖麗昇

原發性中樞神經系統淋巴瘤（Primary Central Nervous System Lymphomas，PCNSL）主要是指原發于顱內、眼部、軟腦膜、脊髓部位的非霍奇金淋巴瘤（Non-Hodgkin’s Lymphomas，NHL）；該病在原發性的顱內腫瘤中約占3%，其中約90%的PCNSL屬于彌漫性大B細胞淋巴瘤（Diffuse Large B-cell Lymphomas，DLBCL）[1-2]。近年來，不管是免疫抑制性，亦或是免疫功能正常的PCNSL患病率均呈現出逐年上升的趨勢；而隨著臨床研究的深入，DLBCL的免疫表型分型、形態學、臨床病理特征及預后等逐漸被大眾所熟知；但由于DLBCL的臨床表現比較復雜，診斷、治療的難度較大，且病情進展較快，預后欠佳、病死率較高；因此，做好對該病患者的預后分析，對于選擇行之有效的治療方法、改善患者生存的質量尤為關鍵[3]。本文主要研究我院收治的37例原發性中樞神經系統DLBCL患者的臨床病理特點及其與生存預后的關系，以期能夠為臨床診治該病提供重要依據，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集我院2010年10月—2015年10月收治的37例原發性中樞神經系統DLBCL患者作為研究對象，其中，男性20例，女性17例，年齡為21～77歲，平均（58.78±3.21）歲。

入組標準：本研究所選病例均經病理學檢查確診，所選病例均為首次發病；本研究無伴有免疫缺陷病史者，無伴有獲得性免疫缺陷綜合征感染者。

1.2 研究方法

所選研究標本均用濃度為4%的中性甲醛溶液進行固定，并行常規石蠟包埋；3 μm連續切片。同時，采用En Vision二步法進行免疫組化染色，抗體共包括：CD3、CD10、CD20、CD34、MUM-1、bcl-2等；其中，用磷酸鹽緩沖液（Phosphate Buffered Saline，PBS）取代一抗并作為陰性對照，另將已知的且標記為陽性的淋巴瘤組織作為陽性對照，二氨基聯苯胺（Diaminobezidine，DAB）顯色。

1.3 觀察指標

觀察本組37例DLBCL患者各臨床病理特點及影像學檢查結果、免疫組化和免疫學分型和單因素與預后之間的關系。

1.4 統計學分析

本研究運用SPSS 25.0統計軟件統計、分析研究數據，其中，單因素用Kaplan-Meier檢驗；各數據間的差別用“P”表示，統計學有意義時P＜0.05。

2 結果

2.1 臨床病理特點分析

本次所選37例DLBCL患者中，初次就診時，LDH≥245 IU/L者19例（51.35%）、ESR≥15 mm/h者27例（72.97%），血清β2-微球蛋白≥2.2 ng/L者25例（67.57%）；所選患者臨床癥狀主要表現為嗜睡、惡心嘔吐、單側肢體運動障礙、頭暈頭痛、記憶力減退等，部分患者伴有發作性的胸悶、食欲減退等。37例患者中，首發癥狀為頭暈頭痛者29例，伴有惡心嘔吐、嗜睡等癥狀8例，伴有感覺障礙或單側肢體運動障礙7例，口角歪斜且言語不清者3例、記憶力衰退2例、食欲減退2例、發作性胸悶和心慌癥狀2例。

本次所選37例DLBCL患者經影像學檢查結果顯示：病變位于幕下9例（24.32%）、幕上24例（64.86%），顱內多發4例（10.81%）；其中，幕下病變主要位于小腦半球，而幕上病變主要位于顳葉區。所選患者單純活檢后輔助治療21例（56.76%），MTX為基礎藥化療聯合WBRT或移植11例（29.73%），單純化療5例（13.51%）。

對所選病例進行為期3年的隨訪，隨訪期間，生存期＞3年24例（64.86%）；生存期1～2年13例（35.14%）。

2.2 免疫組化和免疫學分型

37例DLBCL患者的CD3均為陰性；而CD10者5例（13.51%），CD20者31例（83.78%），CD34者19例（51.35%），MUM-1陽性者27例（72.97%），bcl-2者24例（64.86%）；而根據Hans分類法將37例患者劃分為兩類，一類是GCB型，共12例（32.43%）；一類是non-GCB型，共25例（67.57%）。

2.3 單因素與預后之間的關系

（1）發病年齡：≤60歲者的預后優于＞60歲患者（P＜0.05）；（2）體力活動狀態（performance Status，PS）：0～1分者預后優于≥2分者（P ＜0.05）；（3）國際預后指數（International Prognostic Index，IPI）：0～1分者的預后情況優于≥2分者（P＜0.05）；（4）免疫學的分型：GCB型者預后優于non-GCB型（P＜0.05）；（5）治療方法：手術切除聯合甲氨蝶呤化療者預后優于其他治療方法者（P＜0.05）;（6）患者性別、Ann Arbor分期、初診時有無B癥狀、β2微球蛋白的含量等與患者的預后差異無統計學意義（P＞0.05），具體見表1。

表1 單因素與預后之間的關系（例）

3 討論

DLBCL是臨床比較常見的一種非霍奇金淋巴瘤類型，該病在所有淋巴瘤患者中約占30%～40%；且多見于中老年人群中[3-4]。DLBCL可原發于淋巴結中，也可累及結外部位。化療是臨床治療DLBCL的主要方案，但對于存在原發性耐藥者來說，單純采用化療治療的預后不太理想；此外，細胞的起源也是影響DLBCL的一個重要因素，即：GCB型的DLBCL患者，其預后優于non-GCB型（P＜0.05），這可能是由于Choi分型標準是依據CD10、bcl-2、MUM-1等蛋白的表達，因此，免疫分型法可作為臨床評估DLBCL患者治療和預后的重要依據[5-7]。近年來，隨著臨床研究的深入，有學者發現，影響DLBCL患者治療療效、預后等的因素，除Choi分型以外，還涉及到患者的年齡、PS和IPI評分等；其中，年齡是影響一線治療DLBCL的獨立預后因素[8-10]。本次研究結果顯示，≤60歲者的預后優于＞60歲患者（P＜0.05）；此外，研究結果還顯示，PS評分為0～1分者的預后優于≥2分者（P＜0.05）；IPI評分為0～1分者的預后情況優于≥2分者（P＜0.05）；由此說明，PS和IPI評分對于評估DLBCL患者具有重要意義。本研究發現，患者性別、Ann Arbor分期、初診時有無B癥狀、β2微球蛋白的含量等與患者的預后差異無統計學意義（P＞0.05），造成這一結果的原因可能與樣本量、陽性病例數過低等而導致數據偏差；也可能是由于本次所選患者合并的基礎性、慢性疾病，致使其全身癥狀被其他疾病掩蓋[11-13]。

綜上所述，DLBCL患者年齡、免疫學分型、PS和IPI評分等因素極易影響到患者的預后；加之，DLBCL患者分子遺傳學、腫瘤生物學均具有較高的異質性，這也在一定程度上導致臨床治療與預后之間存在著極大的差異性；因此，臨床治療該病的過程中，還應結合患者的實際病情，從而確保治療療效，進而最大限度改善預后。