唑來膦酸聯(lián)合化療治療肺癌骨轉移的效果及對患者骨代謝標記物水平的影響

李智平

【摘要】 目的：研究唑來膦酸聯(lián)合化療對肺癌骨轉患者的治療效果及骨代謝標志物水平的影響。方法：選取2017年6月-2018年9月收治的肺癌骨轉移患者78例作為研究對象，均采用唑來膦酸聯(lián)合化療進行干預治療，觀察治療前后疼痛情況、骨代謝標記物水平及臨床效果。結果：治療后患者Ⅰ級疼痛發(fā)生率顯著高于治療前，Ⅱ、Ⅲ級疼痛發(fā)生率顯著低于治療前，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。治療后臨床顯效率為64.10%，有效率為23.08%，無效率為12.82%。治療后患者骨代謝標記物中u-NTX/Cr、BALP水平較治療前顯著下降，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結論：采用唑來膦酸聯(lián)合化療治療對肺癌骨轉移患者具有一定的臨床效果，可幫助患者降低骨代謝標記物水平。

【關鍵詞】 唑來膦酸; 化療; 肺癌; 骨轉移; 療效; 骨代謝標記物

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2019.23.046 文獻標識碼 B 文章編號 1674-6805（2019）23-0-02

【Abstract】 Objective：To study the effect of Zoledronic Acid combined with chemotherapy in the treatment of bone metastasis from lung cancer and the level of bone metabolic markers.Method：A total of 78 patients with bone metastases from lung cancer from June 2017 to September 2018 were enrolled in the study.All patients were treated with Zoledronic Acid combined with chemotherapy.The pain，levels of bone metabolic markers and clinical effect were observed before and after treatment.Result：The painful incidence of grade Ⅰ was significantly higher than that before treatment，and the painful incidence of grade Ⅱand Ⅲ were significantly lower than those before treatment，and the differences were significant（P<0.05）.After treatment，the clinical marked effective rate was 64.10%，the effective rate was 23.08%，and the inefficiency was 12.82%.After treatment，the levels of u-NTX/Cr and BALP in the bone metabolic markers were significantly decreased than those before treatment，and the differences were significant（P<0.05）.Conclusion：Zoledronic Acid combined with chemotherapy has a certain effect on patients with bone metastases from lung cancer，which can help patients with lower levels of bone metabolic markers.

【Key words】 Zoledronic Acid; Chemotherapy; Lung cancer; Bone metastasis; Efficacy; Bone metabolic markers

First-authors address：First Peoples Hospital of Wuxue，Wuxue 435400，China

肺癌是臨床中常見的惡性腫瘤疾病。骨轉移是肺癌晚期常見病癥，根據文獻[1]報道，肺癌晚期患者中有50%～70%可出現(xiàn)骨轉移。骨轉移一旦發(fā)生，患者會出現(xiàn)骨骼病變，包括骨疼痛、骨生化改變等較為嚴重的不良事件，對生活質量造成嚴重威脅，對患者的生存意志也是極大的摧殘[2-3]。一旦出現(xiàn)骨轉移，臨床治愈的可能性幾乎為零，但相關的治療手段可緩解疼痛，減輕患者因病出現(xiàn)的疼痛感，提高生存質量。本文主要研究唑來膦酸聯(lián)合化療治療肺癌骨轉移患者的臨床效果及對骨代謝標記物的影響，研究結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2017年6月-2018年9月筆者所在醫(yī)院收治的肺癌骨轉移患者78例作為本次研究對象。納入標準：（1）均因肺癌出現(xiàn)骨轉移;（2）生存預估時間>3個月。排除標準：（1）伴有其他部位轉移;（2）治療前1周使用過雙磷酸鹽類藥物;（3）患有嚴重重要臟器疾病或功能不全;（4）存在溝通障礙，無法準確表達自身意思。男46例，女32例;年齡44～81歲，平均（59.72±6.72）歲;肺癌類型均為非小細胞肺癌，腺癌53例，鱗癌25例。患者及家屬對本次研究知情，并簽署知情同意書。

1.2 方法

所有患者接受化療治療。多西紫杉醇（生產企業(yè)：四川協(xié)力制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20103662），75 mg/m2，加入500 ml 0.9%氯化鈉溶液中進行靜脈滴注，治療時間≥1 h，3周使用1次。在化療的第1、3天口服地塞米松（生產企業(yè)：天津天藥藥業(yè)股份有限公司，批準文號：國藥準字H20033553），8 mg/次，每12小時應用1次。使用多西紫杉醇前12 h使用順鉑（生產企業(yè)：云南植物藥業(yè)有限公司，批準文號：國藥準字H53021740），30 mg/m2，于第1、2、3天注入30 ml 0.9%氯化鈉溶液中溶解為1 mg/ml進行靜脈滴注。在此基礎上加用唑來膦酸（生產企業(yè)：揚子江藥業(yè)集團有限公司，批準文號：國藥準字H20041974），于化療治療間隙期使用，取4 mg溶入100 ml 0.9%氯化鈉溶液中進行靜脈滴注，時間為30 min，間隔21 d給藥1次，治療兩個療程，每個療程為21 d。

1.3 觀察指標及評價標準

（1）疼痛級別評價標準：根據美國國立綜合癌癥網絡（NCCN）成人癌痛指南進行評價，按照疼痛素質評分法（NRS）進行評分，共分為3個級別，Ⅰ級為輕度疼痛，不影響睡眠;Ⅱ級為中度疼痛，對睡眠有影響，但可以忍受;Ⅲ級為重度疼痛，疼痛難忍，無法入眠，需要麻醉藥物或止痛鎮(zhèn)靜藥物才可緩解[4]。（2）療效判定標準：顯效為疼痛情況較治療前減輕2個級別或以上;有效為疼痛情況較治療前減輕1級;無效為疼痛稍有減輕，但會迅速反彈，或未能緩解[5]。（3）對治療前后骨代謝標記物u-NTX/Cr、BALP指標水平進行觀察。

1.4 統(tǒng)計學處理

采用SPSS 22.0軟件對所有數(shù)據進行統(tǒng)計學分析，治療前后疼痛級別等計數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗，治療前后骨代謝標記物水平等計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 78例患者治療前后疼痛級別對比

治療后Ⅰ級疼痛發(fā)生率顯著高于治療前，Ⅱ、Ⅲ級疼痛發(fā)生率顯著低于治療前，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 78例患者治療后臨床效果

治療后顯效50例（64.10%），有效18例（23.08%），無效10例（12.82%）。

2.3 78例患者治療前后骨代謝標記物水平對比

治療后患者骨代謝標記物u-NTX/Cr、BALP水平較治療前均顯著下降，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表2。

3 討論

骨轉移是肺癌常見的并發(fā)癥[6]。癌細胞擴散到骨組織后，骨組織的微環(huán)境會產生多種細胞與骨組織細胞相互作用，破壞骨組織中細胞的平衡[7]。一旦出現(xiàn)骨轉移，可出現(xiàn)極為明顯的疼痛癥狀，患者通常難以忍受。骨代謝標志物是骨代謝過程中釋放到人體血液循環(huán)中的一些產物，若出現(xiàn)骨轉移，骨代謝標記物會處于失衡狀態(tài)[8]。唑來膦酸是第三代雙磷酸鹽類藥物。根據研究報道，唑來膦酸對骨轉移引起的疼痛具有顯著的效果[9-10]。同時，唑來膦酸還可抑制骨細胞活化與增生，阻滯細胞周期來誘導破骨細胞的凋亡，減少骨基質生長因子的釋放，抑制癌細胞黏附于人體骨基處[11]。

本研究結果表明，治療后患者Ⅰ級疼痛發(fā)生率顯著高于治療前，Ⅱ、Ⅲ級疼痛發(fā)生率顯著低于治療前，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。治療后臨床顯效率為64.10%，有效率為23.08%，無效率為12.82%。治療后患者骨代謝標記物u-NTX/Cr、BALP水平較治療前顯著下降，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。表明唑來膦酸聯(lián)合化療治療對肺癌骨轉移患者具有一定的效果，可緩解疼痛，減少骨代謝標記物的分泌。臨床一般采用化療、放療、射波刀等方式治療肺癌骨轉移，但是放療與化療的治療效果并不明顯，不良反應也相對較多，具有局限性。唑來膦酸具有抑制破骨細胞作用，同時又不影響成骨細胞，還可抑制腫瘤細胞繁殖，主要作用于巨噬細胞，干擾骨細胞的成熟，防止巨噬細胞與骨細胞相互分化，抑制骨吸收，降低破骨細胞的活性，防止骨組織受到繼續(xù)破壞。另外，唑來膦酸會使腫瘤細胞的阻滯功能維持在G0/G1期，加速腫瘤細胞的凋亡。根據研究結果報道，唑來膦酸還可間接抑制肺腫瘤細胞向外的侵蝕[12]。

綜上所述，唑來膦酸聯(lián)合化療治療對肺癌骨轉移患者具有一定效果，雖不能治愈，但可以幫助患者減輕痛苦，減少骨代謝標志物的分泌。

參考文獻

[1]劉桂鋒，苗瑩瑩，于紹楠，等.肺癌骨轉移瘤的DCE-MRI成像特點及與循環(huán)腫瘤細胞的相關性研究[J].中國實驗診斷學，2017，21（9）：1537-1539.

[2]王曉彤.應用放射核素顯像在骨轉移癌患者診斷和治療過程中的療效分析[J].山西醫(yī)藥雜志，2017，46（5）：551-554.

[3]周建明，毛朝明，朱麗，等.18F-FDG PET/CT、99mTc-MDP全身骨顯像及其聯(lián)合CT對肺癌骨轉移的診斷價值比較[J].醫(yī)學影像學雜志，2017，27（10）：1902-1907.

[4]王杰軍，李睿.NCCN成人癌痛臨床實踐指南解讀[J].臨床腫瘤學雜志，2009，14（1）：80-83.

[5] Berenson J R.The efficacy of pamidronate disodium intreatment of osteolytic lesions and bone pain multiplemyeloma[J].Rer Contemp Pharmacother，1998，9（3）：195.

[6]朱禮.肺癌骨轉移血清腫瘤標志物水平及放療對血清PINP和β-CTX水平的影響分析[J].河北醫(yī)學，2017，23（3）：394-398.

[7]李慶.骨轉移癌細胞休眠的研究進展[J].癌癥進展，2017，15（10）：1135-1138.

[8]申浩，趙海燕，魏戌，等.骨代謝標志物在骨質疏松癥中醫(yī)藥診療中的應用研究進展[J].中國骨質疏松雜志，2017，23（10）：1386-1390.

[9]蔡博，王劍龍.二骨散加減聯(lián)合唑來膦酸治療骨轉移癌的療效及對生活質量、癌痛情況的影響[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結合雜志，2017，26（30）：3373-3375.

[10]曾少容，凌欽杰，曾維亮.唑來膦酸聯(lián)合放射治療對非小細胞肺癌骨轉移患者癌痛的療效觀察[J].臨床腫瘤學雜志，2017，22（2）：152-156.

[11]黃乾榮，于麗源，黎帆，等.華蟾素對原發(fā)性肝癌骨轉移繼發(fā)骨侵蝕破壞患者疼痛緩解率及血清OPN、MMP-9水平的影響[J].大眾科技，2017，19（6）：95-97.

[12] C?nar B M，Ozkoc G，Bolat F，et al.Intra-articular zoledronic acid in a rat osteoarthritis model：significant reduced synovitis may indicate chondroprotective effect[J].Knee Surgery Sports Traumatology Arthroscopy Official Journal of the Esska，2014，23（5）：1410-1418.

（收稿日期：2019-07-01） （本文編輯：李盈）