HBeAg陽性慢性乙型肝炎實(shí)施聚乙二醇干擾素α-2b治療的效果

張麗　閔峰　范榮華

【摘要】 目的：探討HBeAg陽性慢性乙型肝炎實(shí)施聚乙二醇干擾素α-2b治療的效果。方法：選取2017年1-12月在筆者所在醫(yī)院接受治療的HBeAg陽性慢性乙型肝炎患者80例，按照隨機(jī)數(shù)字表法，分為對(duì)照組與觀察組，各40例。對(duì)照組采用恩替卡韋治療，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用聚乙二醇干擾素α-2b治療，比較兩組臨床療效。結(jié)果：觀察組治療總有效率為77.50%，高于對(duì)照組的62.50%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組生化學(xué)應(yīng)答、病毒學(xué)應(yīng)答及HBeAg血清學(xué)應(yīng)答率分別為90.00%、87.50%、82.50%，均高于對(duì)照組的70.00%、67.50%、62.50%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：聚乙二醇干擾素α-2b可有效提升HBeAg陽性慢性乙型肝炎的治療效果，值得臨床推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 慢性乙型肝炎; HBeAg陽性; 聚乙二醇干擾素α-2b

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2019.23.051 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 B 文章編號(hào) 1674-6805（2019）23-0-03

【Abstract】 Objective：To investigate the effect of treatment with peginterferon Alfa-2b on HBeAg-positive chronic hepatitis B.Method：Eighty patients with HBeAg-positive chronic hepatitis B who were treated in the hospital from January to December 2017 were enrolled.According to the random number table method，they were divided into the control group and the observation group，40 cases each.The control group was treated with Entecavir.The observation group was treated with peginterferon Alfa-2b on the basis of the control group.The clinical efficacy of the two groups was compared.Result：The total effective rate was 77.50% in the observation group，which was higher than 62.50% in the control group.The difference was statistically significant（P<0.05）.The chemical response，virological response and HBeAg serological response rate of the observation group were 90.00%，87.50% and 82.50%，and were higher than 70.00%，67.50% and 62.50% of the control group.The difference was statistically significant（P<0.05）.Conclusion：Peginterferon Alfa-2b can effectively improve the therapeutic effect of HBeAg-positive chronic hepatitis B，which is worthy of clinical application.

【Key words】 Chronic hepatitis B; HBeAg positive; Peginterferon Alfa-2b

First-authors address：The First Seven-four Hospital of the Peoples Liberation，Xiamen 361000，China

慢性乙型肝炎屬于病毒性肝炎，其具備較高發(fā)病率。疾病以抗病毒治療為主，其中干擾素在臨床上具備較高應(yīng)用率，其藥物應(yīng)用療程相對(duì)較短，同時(shí)治療后復(fù)發(fā)率低，具備較高的持續(xù)應(yīng)答率[1]。核苷類似物雖然具備較好的抗病毒效果，但療程長，停藥后易復(fù)發(fā)，如果聯(lián)合長效或短效干擾素應(yīng)用效果更好[2]。干擾素α對(duì)慢性乙型肝炎進(jìn)行治療時(shí)，主要依靠雙重機(jī)制實(shí)現(xiàn)抗病毒功效，也就是直接抗病毒效應(yīng)及使細(xì)胞免疫反應(yīng)增強(qiáng)[3]。有國外學(xué)者通過研究報(bào)道稱，慢性乙型肝炎治療中干擾素α可發(fā)揮理想效果，可促使HBV轉(zhuǎn)陰[4]。但根據(jù)我國學(xué)者研究報(bào)道可知，聚乙二醇干擾素α-2b在對(duì)慢性乙型肝炎進(jìn)行治療時(shí)，療效差異較為明顯[5]。HBeAg陽性慢性乙型肝炎屬于慢性乙型肝炎的嚴(yán)重表現(xiàn)，因此治療難度進(jìn)一步加大[6]。為探討HBeAg陽性慢性乙型肝炎實(shí)施聚乙二醇干擾素α-2b治療的效果，本次研究就選取80例HBeAg陽性慢性乙型肝炎患者，評(píng)價(jià)聚乙二醇干擾素α-2b應(yīng)用于HBeAg陽性慢性乙型肝炎治療的效果，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年1-12月在筆者所在醫(yī)院接受治療的HBeAg陽性慢性乙型肝炎患者80例，納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合文獻(xiàn)[7]《慢性乙型肝炎防治指南》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且血清學(xué)檢查結(jié)果為HBeAg陽性;HBeAg陽性持續(xù)時(shí)間>6個(gè)月;治療周期超過48周;用藥配合度高。排除標(biāo)準(zhǔn)：機(jī)體存在其他嚴(yán)重器質(zhì)性病變的患者;妊娠或哺乳期婦女;存在其他類型病毒性肝炎的;精神異常。按照隨機(jī)數(shù)字表法，分為對(duì)照組與觀察組，各40例。對(duì)照組男23例，女17例，年齡22～68歲，平均（48.2±6.8）歲，病程1～8年，平均（4.3±1.1）年;觀察組男25例，女15例，年齡21～66歲，平均（48.0±6.5）歲，病程1～8年，平均（4.1±1.3）年。兩組基線資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具可比性。本次研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過。

1.2 方法

對(duì)照組采用恩替卡韋（中美上海施貴寶制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20052237）進(jìn)行治療，0.5 g/d，連續(xù)用藥48周。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用聚乙二醇干擾素α-2b（廈門特寶生物工程股份有限公司，國藥準(zhǔn)字S20160001）進(jìn)行治療，用藥方式為皮下注射，180 μg/次，每周用藥1次，持續(xù)用藥時(shí)間需達(dá)到48周。實(shí)施6個(gè)月時(shí)間隨訪，隨訪的過程中，定期開展病毒學(xué)指標(biāo)與生化指標(biāo)檢測，在治療首月為其開展1次肝功能檢測，之后每隔3個(gè)月實(shí)施1次肝功能檢測。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

觀察兩組患者的臨床治療效果。血清谷草轉(zhuǎn)氨酶及谷丙轉(zhuǎn)氨酶水平改善則為生化學(xué)應(yīng)答;血清HBV-DNA無法檢出，或較治療前基線降低超過102，則為病毒學(xué)應(yīng)答;HBeAg轉(zhuǎn)陰或/和HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換則為HBeAg血清學(xué)應(yīng)答。療效判定：臨床癥狀（乏力、失眠、疲勞、肝區(qū)腹痛等）全部消失，生化學(xué)應(yīng)答、HBeAg血清學(xué)應(yīng)答及病毒學(xué)應(yīng)答恢復(fù)正常，則為治愈;臨床癥狀消失，生化學(xué)應(yīng)答、HBeAg血清學(xué)應(yīng)答及病毒學(xué)應(yīng)答改善，則為有效;臨床癥狀無明顯變化，則為無效[8]。治療總有效率=（治愈+有效）/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

所得數(shù)據(jù)使用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 17.0進(jìn)行分析。計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組臨床檢驗(yàn)指標(biāo)比較

觀察組生化學(xué)應(yīng)答、病毒學(xué)應(yīng)答及HBeAg血清學(xué)應(yīng)答率均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

3 討論

臨床研究發(fā)現(xiàn)，在對(duì)慢性乙型肝炎實(shí)施防治時(shí)，需針對(duì)疾病具體分型及病原學(xué)分型作為前提，然后再開展針對(duì)性防治[9]。當(dāng)患者確診為慢性乙型肝炎后，需保障充足休息，并為患者提供合理營養(yǎng)，同時(shí)為其應(yīng)用藥物治療作為輔助。對(duì)有抗病毒治療適應(yīng)證的患者要盡早抗病毒治療，而恩替卡韋及聚乙二醇干擾素α-2b為常用抗病毒治療藥物[10]。

恩替卡韋可依靠磷酸化轉(zhuǎn)變成為高活性的三磷酸鹽，同時(shí)能夠和乙肝病毒多聚酶的天然底物三磷酸脫氧鳥嘌呤核苷進(jìn)行競爭，由此使乙肝病毒多聚酶活性得到有效抑制，從而使患者的臨床癥狀得到改善[11]。西方發(fā)達(dá)國家在慢性乙型肝炎進(jìn)行治療時(shí)，長效干擾素的應(yīng)用率較高，但該藥物的用藥成本高，因此限制了其在我國的臨床推廣。目前我國臨床上主要應(yīng)用干擾素α-2b對(duì)慢性乙型肝炎開展治療[12]。HBeAg陽性提示慢性乙型肝炎患者機(jī)體內(nèi)的乙肝病毒正在不斷進(jìn)行復(fù)制，具備較高的活躍度，容易出現(xiàn)疾病傳播，因此需要對(duì)HBV的復(fù)制進(jìn)行有效控制[13]。本次研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，同時(shí)觀察組生化學(xué)應(yīng)答、病毒學(xué)應(yīng)答及HBeAg血清學(xué)應(yīng)答率均高于對(duì)照組，提示聚乙二醇干擾素α-2b的應(yīng)用可有效提升HBeAg陽性慢性乙型肝炎的治療效果，與文獻(xiàn)[14]報(bào)道相符。分析其緣由，聚乙二醇干擾素α-2b可通過和細(xì)胞表面所具備的特異性受體進(jìn)行結(jié)合，由此使細(xì)胞內(nèi)所具備的復(fù)雜信號(hào)傳遞通路得到誘導(dǎo)，同時(shí)通過該通路對(duì)基因轉(zhuǎn)錄進(jìn)行激活，使多種生物效用得到調(diào)節(jié)。比如對(duì)感染細(xì)胞內(nèi)病毒的復(fù)制進(jìn)行抑制，對(duì)細(xì)胞增殖進(jìn)行抑制等。除此之外，聚乙二醇干擾素α-2b還可使機(jī)體免疫功能得到改善，有資料報(bào)道稱，采用180 μg聚乙二醇干擾素α-2b注入健康人群機(jī)體中，用藥后3～6 h受試人群體內(nèi)2，5-寡腺苷酸合成酶活性明顯提高，而2，5-寡腺苷酸合成酶屬于抗病毒活性指標(biāo)[15]。

綜上所述，聚乙二醇干擾素α-2b可有效提升HBeAg陽性慢性乙型肝炎的治療效果，值得臨床推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2019-07-05） （本文編輯：何玉勤）