參芪扶正湯改善中晚期宮頸癌放化療免疫功能隨機平行對照研究*

李育英，袁驚鴻，楊 莉，左 韜

（1. 遼寧中醫藥大學附屬第二醫院，遼寧 沈陽110034；2. 遼寧省腫瘤醫院，遼寧 沈陽110000）

宮頸癌是婦科最常見的惡性腫瘤之一，其發病率僅次于乳腺癌，近年來發病年齡呈現年輕化，給女性生命健康造成嚴重威脅[1]。對于早期宮頸癌患者，手術治療是首選治療方案，能有效改善生存質量，延長生存時間[2]。腫瘤的發生發展與宿主免疫狀態具有著密切的聯系，其中T 淋巴細胞所介導的細胞免疫功能在抗腫瘤免疫中占主導地位，腫瘤患者外周血T 淋巴細胞存在數量、功能與腫瘤進展和預后密切相關[3-4]。目前對于宮頸癌患者的治療，除了手術治療與放射治療外，包括新輔助化療、同步放化療等綜合治療手段，這些治療措施均可導致患者出現免疫系統的不同程度損傷，造成免疫功能進一步失衡[5]。本研究筆者觀察了參芪扶正湯對中晚期宮頸癌放化療中的毒副作用、免疫功能和生活質量的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2015 年3 月-2018 年3 月我院收治的89 例中晚期宮頸癌患者，按照隨機數字表法分為觀察組46 例和對照組43 例。觀察組年齡31～65歲，平均年齡（52.72±8.39）歲，腫瘤最大直徑（6.12±1.41）cm，病理分型鱗癌31 例、腺癌15 例，腫瘤分期IIb 期6 例、IIIa 期19 例、IIIb 期21 例。對照組年齡33～65 歲，平均年齡（51.06±9.77）歲，腫瘤最大直徑（5.84±1.50）cm，病理分型鱗癌29 例、腺癌14 例，腫瘤分期IIb 期8 例、IIIa 期18 例、IIIb 期17 例。2 組一般資料對比，無明顯差異，具有可比性（P>0.05）。

1.2 納入標準與排除標準 納入標準：①經宮頸活檢病理組織學檢查，確診為II～III 期宮頸癌患者，符合《2018NCCN 子宮腫瘤臨床實踐指南》中的相關診斷標準[6]；②年齡≤65 歲；③入組前未經宮頸癌相關治療；④預計生存期≥3 個月；⑤KPS 評分≥60 分；⑥患者自愿簽署知情同意書。

排除標準：①合并心、肝、肺等器官嚴重功能障礙患者；②治療期間使用對免疫功能或認知功能有影響的藥物；③無法耐受放療、化療患者。

1.3 方法 對照組采取同步放化療。放療方案：包括體外放射治療加腔內近距離放射治療，鈷60 全盆外照射50 Gy，每次2.0Gy，每周5 次，共5 周；銥192 腔內照射A 點，6 Gy 次/周，共6 周。化療方案：順鉑（齊魯制藥有限公司，H37021357）60 mg/m2靜脈滴注，1次/周，21 d 為1 個療程，共3 個療程。化療期間給予止吐和保護胃黏膜等藥物對癥支持治療。

觀察組在對照基礎上給予參芪扶正湯，組方：黃芪30 g，黨參30 g，太子參15 g，七葉一枝花30 g，石見穿30 g，麥冬15 g，天冬15 g，熟地黃15 g，陳皮15 g，蘇子10 g，炙甘草6 g。水煎服，每日1 劑，連續服用4 個月。

1.4 觀察指標 ①采用WHO 實體瘤近期療效評價標準[7]，包括完全緩解（CR）、部分緩解.0（PR）、穩定（SD）、進展（PD），總有效率=（CR+PR）/總例數×100%。②比較2 組患者治療期間毒副作用發生情況。③分別于治療前后采用流式細胞技術檢測患者外周血T 淋巴細胞亞群變化，包括CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+。④按照KPS 評分標準[8]，分為提高、穩定、降低3 個等級，治療后KPS 評分增加10 分以上為提高，減少10 分以上為降低，介于二者之間為穩定。

1.5 統計學分析 采用統計軟件SPSS 25.0，計量資料和計數資料比較分別采取t 檢驗、χ2檢驗，以P＜0.05 為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 2 組近期療效比較 觀察組近期治療總有效率高于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 2 組近期療效比較 n（%）

2.2 2 組毒副作用比較 觀察組毒副反應發生率均低于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 2 組毒副反應發生情況比較 n（%）

2.3 2 組T 淋巴細胞亞群比較 治療后對照組T 淋巴細胞亞群指標與治療前比較無差異（P>0.05）。治療后觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+較治療前升高（P＜0.05），且高于對照組（P＜0.05），CD8+較治療前降低（P＜0.05），且低于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 2 組T 淋巴細胞亞群比較（

表3 2 組T 淋巴細胞亞群比較（

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，#P＜0.05

2.4 2 組KPS 評分比較 觀察組治療后KPS 評分提高率高于對照組（P＜0.05），見表4。

表4 2 組KPS 評分比較 n（%）

3 討論

宮頸癌的發生與多種因素有關，包括早婚、早育、性激素水平失調、宮頸糜爛、人乳頭狀瘤病毒感染等，目前治療宮頸癌主要以手術為主，配合放療、化療等綜合方案。對于中晚期宮頸癌患者而言，常伴有癌細胞遠處擴散或淋巴結轉移，失去了根治性手術治療的機會，放化療成為中晚期宮頸癌臨床治療的主要手段。在放射治療的基礎上，聯合使用化療，可提高宮頸癌治療效果，明顯減少腫瘤體積的同時抑制癌癥細胞的增殖[9-10]。盡管同步放化療可有效提高治療效果，但應用藥物后所引發的毒副作用仍是臨床難以避免的[11]。近年來，配合中醫藥治療可以增強療效，降低化療毒副作用[12]。本研究觀察參芪扶正湯對中晚期宮頸癌患者毒副作用、免疫功能和生活質量的影響。方中黃芪、黨參、太子參為君藥，益氣扶正，有助于增強機體免疫力，提高化療效果，改善化療引起的氣虛癥狀，提高患者生活質量；天冬、麥冬、熟地潤肺生津，養陰補腎，共為臣藥，防止參芪過燥，固正氣而不外泄；蘇

子降氣平喘，幫助恢復氣機升降，為佐藥；配以陳皮、甘草燥濕化痰，調中和胃，理氣降逆[13-14]。石見穿、七葉一枝花為抗腫瘤中藥，可增強化療藥物功效。現代藥理研究證實[15-16]，黃芪、黨參、太子參可提高機體免疫力，石見穿、七葉一枝花具有良好的抗腫瘤作用。

觀察組近期治療總有效率明顯高于對照組（P＜0.05），觀察組骨髓抑制、惡心嘔吐、肝腎功能異常發生率均明顯低于對照組（P＜0.05），提示參芪扶正湯可有效提高中晚期宮頸癌患者的放化療效果，同時降低化療毒副作用，降低治療期間感染的發生率，發揮其減毒增效作用[17-18]。CD3+是成熟的T 細胞，表示人體細胞免疫功能狀態；CD4+是具有殺傷功能的T 細胞，CD8+是具有抑制能力的T 細胞，CD4+/CD8+比值平衡是機體免疫功能的敏感指標，兩者的比適當，是發揮抗腫瘤作用的前提。本研究中觀察組治療后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+較治療前升高（P＜0.05），且治療后觀察組高于對照組（P＜0.05）。放化療治療后，患者免疫功能受到抑制，使用參芪扶正湯則可以保護免疫功能，有助于機體發揮抗腫瘤細胞的功能，對患者的預后產生良好的影響，這可能是參芪扶正湯提高治療效果、降低不良反應的主要機制[19]。此外，觀察組治療后KPS 評分提高率高于對照組（P＜0.05），提示聯合使用參芪扶正湯可顯著提高中晚期宮頸癌患者生存質量。