番茄紅素聯合大蒜素對高血壓大鼠抗氧化能力的影響

張小蘭，張 雋，李 玉

（1.陜西省人民醫院心內三科，西安 710068；2.中國人民解放軍空軍第九八六醫院南區干一科，西安 710054；3.榆林市星元醫院心血管內科，陜西 榆林 719000）

高血壓的病因復雜，多種危險因素相互作用于各個環節與步驟，影響疾病的發生與發展[1-3]。有研究顯示，氧化應激、平滑肌細胞增殖、高同型半胱氨酸、血管內皮細胞損傷凋亡均參與高血壓的發生，氧化/抗氧化狀態是機體的重要“攻-防”機制之一，當這種狀態受到有害刺激時，體內的總自由基的生成超過抗氧化的體系的防御能力，導致氧化/抗氧化狀態失衡，并傾向于氧化，使機體組織受到氧自由基的損害，誘發高血壓的發生[4-6]。大蒜素和番茄紅素具有較強的抗氧化能力[7]，但是大蒜素和番茄紅素的聯合應用是否能夠顯著改善高血壓及氧化應激反應，目前臨床研究很少，還沒有定論。本文以大鼠為研究對象，探討番茄紅素聯合大蒜素對高血壓大鼠抗氧化能力的影響，為番茄紅素聯合大蒜素治療高血壓的應用提供新方法。

1 材料與方法

1.1 實驗動物 選擇SPF級SD雄性大鼠36只，體重180～200 g，購于西安交通大學醫學院實驗動物中心[合格證號：SYXK（陜）2019-0004]。實驗過程經過醫院動物倫理委員會審批。飼養環境溫度（20±2）℃，濕度60%～75%，分籠給予標準飼料喂養，自由飲水，通風良好。

1.2 試劑與設備 番茄紅素、大蒜素購自西安天瑞生物技術有限公司（批號：20180221、201933282）；致高血壓高脂飼料購于浙江斯濤利科技有限公司（MD12017），飼料內含有膽固醇1.25%、脂肪21%，滅菌照射處理。

1.3 動物分組與處理 大鼠均給予致高血壓高脂飼料喂養8周，用BP-6動物無創血壓測定儀（北京微信斯達科技發展有限責任公司）測定血壓，測3次取平均，以收縮壓（SBP）≥140 mmHg為高血壓大鼠，進行給藥處理。隨機分為番茄紅素組、大蒜素組與聯合組，各12只，番茄紅素組、大蒜素組與聯合組分別給予腹腔注射0.1 mg/kg·d番茄紅素、0.1 mg/kg·d大蒜素與0.1 mg/kg·d番茄紅素+0.1 mg/kg·d大蒜素，1 d/次，持續4周。

1.4 檢測指標 分別在第8 周與第12周給藥結束30 min后，各取6只大鼠，檢測各組下列指標：1）血壓：采用上述BP-6動物無創血壓測定儀同步記錄大鼠尾動脈收縮壓和舒張壓，每只每周測量3次，取平均值。2）左心功能：使用MP-150型多導生理記錄儀（美國Biopac生產）檢測大鼠的左室內壓上升最大速度（dp/dtm）和左室內壓下降升最大速度（-dp/dtm）；采用經右頸動脈插管入左心室，檢測大鼠左室舒張末期內徑（LVIDd）、左室收縮末期內徑（LVIDs）等數據。3）丙二醛（MDA）與超氧化物歧化酶（SOD）：抽取大鼠心臟血液0.5 mL加入抗凝管，靜置后，3000 r/min離心10 min，取上清液，采用放射免疫法測定MDA和SOD水平，試劑盒均購買于武漢默沙克生物科技有限公司，嚴格按照試劑盒說明書操作。

1.5 統計方法 選擇SPSS 22.00軟件，計量數據以均數±標準差（±s）表示，兩組間對比采用t檢驗，計數資料用%或率表示，采用χ2檢驗，以P＜0.05為有統計學意義。

2 結果

2.1 各組不同時點血壓比較 見表1。

2.2 各組不同時間點左心功能比較 見表2。

2.3 各組不同時間點氧化指標比較 見表3。

表1 各組不同時點血壓比較（n = 6） mmHg

表2 各組不同時間點左心功能比較（n = 6）

3 討論

高血壓的治療藥物較多，但是患者多長期服藥，停藥后容易出現復發[8]，效果不顯著。研究發現，番茄紅素可通過抗氧化作用抑制機體的血壓升高[9]，大蒜素具有抗菌消炎和提高機體免疫功能[10]。

本研究顯示所有大鼠都成活，大鼠一般狀態良好，說明大蒜素、番茄紅素和二者聯合使用對大鼠是安全的，使用劑量也在安全的范圍內。3組第12周的血壓均顯著低于第8周。聯合組第12周的血壓低于其他兩組，但對比無差異，大蒜素組與番茄紅素組無差異，說明在給藥第12周二者聯合應用能夠改善高血壓大鼠的血壓，提示二者聯合能夠通過減輕高血壓引起的血管重構和靶器官損傷，并可提高機體的抗氧化能力，從而降低血壓。3組第12周的dp/dtm和-dp/dtm值顯著高于第8周，3組第12周的LVIDs顯著低于第8 w，聯合組也低于其他兩組，但對比無差異，說明給藥第12周，聯合組的dp/dtm和-dp/dtm值升高，LVIDs值降低，提示二者聯合應用大鼠左心功能得到了改善，主要是通過降低大鼠的血壓，減少了左室收縮舒張功能和心肌的收縮力，從而改善了左心室功能。

高血壓患者，機體的氧化/抗氧化狀態失衡，能使心組織受到氧自由基的損害，相關研究顯示，氧化自由基可以損害生物膜，還生成大量新的自由基和高細胞毒性MDA[11-13]。MDA對機體有嚴重的傷害，影響機體的功能；而SOD間接反映機體清除氧自由基的能力[14-16]。有研究顯示，大蒜素和番茄紅素能有效降低血管動脈氧自由基水平，且兩藥聯合使用后，氧自由基水平更加顯著降低[18]。本研究顯示，3組第12周的血清SOD值顯著高于第8周，MDA值低于第8周，第12周聯合組血清SOD值高于其他兩組，MDA值低于其他兩組，但對比無差異，表明二者聯合使用可有效發揮抑制氧化應激的作用，能夠降低高血壓誘導的靶器官損傷和氧化應激。提示二者聯合可改善脂多糖（LPS）誘導的細胞凋亡，降低脂質過氧化，抑制氧化自由基生成，同時也通過降低組織氧化應激反應，降低大鼠體內炎癥因子、黏附因子、趨化分子的產生及炎癥細胞浸潤，從而增加了SOD水平，降低MDA的生成，改善高血壓的形成[18-20]。

綜上所述，番茄紅素聯合大蒜素使用，在治療12周效果效果，優于二者單獨使用，主要是通過改善高血壓大鼠的左心功能，提高抗氧化能力，從而促進恢復正常血壓與心功能，且有一定的安全性。