FOLFOX6方案與XELOX方案治療胃癌的臨床對(duì)比研究

馮繼

（信陽市中心醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，河南 信陽 464000）

胃癌是臨床常見的消化道惡性腫瘤之一，病死率在我國(guó)全身惡性腫瘤疾病中位居首位[1]。該病起病隱逸，早期多無明顯臨床表現(xiàn)，不易被察覺，而一旦出現(xiàn)食欲下降、上腹不適、持續(xù)胃痛等癥狀就醫(yī)時(shí)，多進(jìn)展至中晚期，此時(shí)大部分患者癌細(xì)胞已經(jīng)向全身擴(kuò)散，失去手術(shù)治療的機(jī)會(huì)，故化療成為該階段的首選治療方法。FOLFOX6與XELOX均為胃癌常用輔助化療方案，目前關(guān)于兩者有效性及安全性的報(bào)道較多，但有關(guān)兩種化療方案對(duì)機(jī)體血管形成的影響卻鮮有報(bào)道。本研究觀察FOLFOX6與XELOX在胃癌化療患者中的輔助治療效果及對(duì)血清VEGF表達(dá)水平的影響。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年10月—2017年11月我院收治的82例胃癌患者為研究對(duì)象，納入標(biāo)準(zhǔn)[2]：①符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)編著的《臨床診療指南腫瘤分冊(cè)》中胃癌診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)影像學(xué)及病理學(xué)活檢確診為進(jìn)展期胃癌；②近期未接受其他放化療，且Karnofsky評(píng)分＞80分；③無化療禁忌癥；④患者均自愿參加并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患有精神疾病或依從性差者；②對(duì)本研究藥物過敏或不耐受者；③臨床資料不全者；④合并有嚴(yán)重心腦肝腎等功能障礙或其他惡性腫瘤者；⑤預(yù)計(jì)生存期＜6個(gè)月或生命垂危者。按治療方法不同將研究對(duì)象分為XELOX組和FOLFOX6組，各41例。FOLFOX6組男23例，女18例；年齡42～75歲，平均年齡（55.13±7.88）歲；TNM分期：Ⅱ期16例，Ⅲ期12例，Ⅳ期13例。XELOX組男25例，女16例；年齡43～77歲，平均年齡（54.93±8.04）歲；TNM分期：Ⅱ期17例，Ⅲ期13例，Ⅳ期11例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具可比性。

1.2 方法

FOLFOX6組：注射用奧沙利鉑(南京制藥廠有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20000686)靜脈注射d1，劑量為80 mg/m2；注射用左亞葉酸鈣(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20080718)靜脈注射d1，劑量為200 mg/m2；5-氟尿嘧啶(海南中化聯(lián)合制藥工業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20051627)靜脈注射d1，劑量為400 mg/m2，并持續(xù)泵入5-氟尿嘧啶46 h，劑量為2 400 mg/m2。XELOX組：注射用奧沙利鉑靜脈注射d1，劑量為130 mg/m2，卡培他濱片(齊魯制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20133361)口服，1 000 mg/m2，tid，第1～14 d。以3周為1個(gè)療程，兩組均連續(xù)治療3個(gè)療程后評(píng)價(jià)療效。

1.3 觀察指標(biāo)

①比較兩組近期療效；②采集兩組患者治療前后晨起肘部空腹靜脈血2 mL，不加抗凝劑，30 min后1 000 rpm離心15 min，取上層血清，保存待檢。采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定兩組血清游離狀態(tài)的血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGFR-1、VEGF-A、VEGF-D）水平；③統(tǒng)計(jì)兩組患者治療期間藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 療效判定

參照臨床表現(xiàn)及實(shí)體瘤RECIST療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行療效評(píng)估[3]，①完全緩解（CR）：現(xiàn)有病灶均消失，且無新病灶出現(xiàn)；部分緩解（PR）：病灶面積縮小＞50%，4周內(nèi)無新病灶出現(xiàn)；病情穩(wěn)定（SD）：病灶面積有所增加但未達(dá)20%或病灶面積縮小＜50%；進(jìn)展（PD）：出現(xiàn)新病灶或病灶面積增大＞20%以上。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以“±s”表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組近期療效比較

兩組近期總有效率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

2.2 兩組VEGF水平比較

治療前，兩組VEGFR-1、VEGF-A、VEGF-D水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組VEGFR-1、VEGF-A較治療前均降低，VEGF-D較治療前升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)，但兩組組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表2。

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

兩組貧血、腹瀉、惡心嘔吐、血小板減少、口腔黏膜炎等不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；FOLFOX6組腎功能異常發(fā)生率高于XELOX組，手足綜合征發(fā)生率低于XELOX組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表1 兩組近期療效比較

表2 兩組VEGF水平比較(pg/mL)

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

3 討論

胃癌屬消化道惡性腫瘤，具有高發(fā)病率和致死率。針對(duì)該病，手術(shù)切除病灶是唯一可徹底治愈的手段，但大部分患者確診時(shí)發(fā)展至中晚期，腫瘤細(xì)胞基本已隨血行或淋巴管發(fā)生轉(zhuǎn)移，切除腫瘤已無法徹底治愈。因此，中晚期胃癌多采用化療方法治療，以達(dá)到延長(zhǎng)生存期和改善生活質(zhì)量的目的。

XELOX化療方案使用藥物為奧沙利鉑和卡培他濱，其中奧沙利鉑屬鉑類藥物[4]，具有廣譜抗腫瘤活性，可與蛋白質(zhì)結(jié)合，產(chǎn)生水合衍生物作用于DNA，形成鏈內(nèi)和鏈間交聯(lián)，從而抑制DNA合成，與5-氟尿嘧啶聯(lián)用具有協(xié)同作用；卡培他濱經(jīng)口服進(jìn)入人體，在腸黏膜迅速吸收，轉(zhuǎn)化為5-氟尿嘧啶而發(fā)揮作用，由于使用方便，不需要深靜脈置管輸液，被臨床廣泛使用[5]。FOLFOX6方案是在XELOX化療方案上調(diào)整了奧沙利鉑和5-氟尿嘧啶用量，并增加了左亞葉酸鈣，該藥物可在體內(nèi)代謝轉(zhuǎn)化成亞葉酸，增強(qiáng)5-氟尿嘧啶的抗腫瘤活性，且不會(huì)影響5-氟尿嘧啶生物活性。本研究結(jié)果顯示，兩組總有效率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明FOLFOX6與XELOX均對(duì)胃癌有一定療效，可阻滯病情進(jìn)展。

惡性腫瘤的進(jìn)展離不開腫瘤細(xì)胞的浸潤(rùn)性生長(zhǎng)以及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，而新生血管是其基礎(chǔ)[6]，血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子家族及其受體相互作用，調(diào)控著腫瘤血管新生，可作為了解胃癌生物學(xué)行為的指標(biāo)，亦是影響患者預(yù)后的重要因素。VEGF-A為目前公認(rèn)最重要的促腫瘤血管生成刺激因子，既能促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞的增殖，同時(shí)亦可特異性誘導(dǎo)淋巴管的形成。VEGFR-1能通過與VEGF-A的相互作用來促使新生血管生成、癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移等病理過程的發(fā)生。VEGF-D是目前已確認(rèn)的淋巴管生長(zhǎng)因子，可與受體VEGF-R2、-R3相結(jié)合來誘導(dǎo)腫瘤內(nèi)和腫瘤周圍的淋巴管生成和擴(kuò)張。本研究中，治療后兩組VEGFR-1、VEGF-A明顯低于治療前，VEGF-D明顯高于治療前，但兩組組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示兩種方案均可抑制胃癌患者血清VEGF表達(dá)。此外，兩組貧血、腹瀉、惡心嘔吐、血小板減少、口腔黏膜炎等不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異不顯著，F(xiàn)OLFOX6組腎功能異常發(fā)生率顯著高于XELOX組，手足綜合征發(fā)生率顯著低于XELOX組，各項(xiàng)不良反應(yīng)經(jīng)對(duì)癥治療后均緩解，如期完成化療周期，該結(jié)果對(duì)臨床治療有著一定指導(dǎo)作用，證實(shí)若患者本身存在肝功能異常，在治療方案的選擇上應(yīng)盡量避免FOLFOX6化療方案，若化療過程中出現(xiàn)手足綜合征時(shí)可停止XELOX化療方案，改用FOLFOX6化療方案，確保療效。

綜上所述，F(xiàn)OLFOX6與XELOX化療方案治療胃癌均療效較好，可有效抑制腫瘤血管的繼續(xù)生長(zhǎng)，但應(yīng)及時(shí)檢測(cè)化療期間不良反應(yīng)以做出相應(yīng)的方案調(diào)整，使化療順利進(jìn)行。