氟康唑早期經驗性治療在ICU真菌感染預防及治療中的應用研究

葛怡

無錫市第二人民醫院重癥醫學科，江蘇 無錫 214000

ICU是醫院中比較特殊的科室，主要收治病情危重的患者。這些患者因為疾病本身的影響，抵抗力十分低下，而且經常需要進行氣管插管等有創操作治療手段，因而非常容易發生真菌的感染[1]。真菌感染發生后，病情遷延，患者十分痛苦，甚至最終會引起患者的死亡[2]。現今治療方案大多要求在獲得明確的感染證據之后，再使用針對性藥物進行治療，但是真菌培養過程十分漫長，很容易延誤治療時機[3]。因此，本文采用IFI評分系統識別真菌感染風險較大的患者，研究早期經驗性應用氟康唑對真菌感染治療的效果，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 經患者同意和醫院倫理委員會批準實施，選擇從2017年6月-2019年1月在我院ICU治療的80例真菌感染危險度高的患者，依照隨機化的原則分成兩個小組。其中，實驗組共有40例患者，年齡39-83歲，平均（53.28±2.43）歲，包含22例男患者，18例女患者，因消化系統疾病入院者13例，呼吸系統入院者16例，心血管系統入院者11例；實驗組共有40例患者，年齡37-82歲，平均（53.46±2.37）歲，包含23例男患者，17例女患者，因消化系統疾病入院者12例，呼吸系統入院者13例，心血管系統入院者15例。兩個不同小組患者之間男女數目比例、年齡等基線資料比較，符合統計學的研究要求，P＞0.05。

1.2 方法 首先使用IFI危險因素評分系統對患者進行評分，若評分超過40分，代表有較高的風險發生真菌感染，此類患者即納入本次研究。實驗組患者納入研究小組以后，使用氟康唑（揚子江藥業集團有限公司，國藥準字H20030612）對患者進行早期經驗性干預治療，按照患者腎功能的好壞使用不同藥物劑量進行治療：若患者腎功能未受到損傷，則首次用藥劑量為400 mg，將藥物加入500 mL 5%葡萄糖溶液中，以靜脈滴注的方式給予，第二次用藥劑量為200 mg，每天用藥1次。若患者腎功能受損，如果其肌酐清除率高于40 mL/min，將藥物200 mg，加入500 mL 5%葡萄糖溶液中，以靜脈滴注的方式給予，每天用藥1次；若肌酐清除率在21-40 mL/min之間，將藥物100 mg，加入500 mL 5%葡萄糖溶液中，以靜脈滴注的方式給予，每天用藥1次。對照組等待臨床真菌檢驗結果，確診真菌感染后再使用氟康唑干預治療，方式與方法與實驗組保持一致。所有患者均治療兩周。

1.3 觀察指標 統計不同組患者治療效果以及不良反應的發生情況。（1）療效評定標準：患者與疾病有關的臨床癥狀以及典型體征消失，微生物學檢測證明真菌感染陰性則判定療效為顯效[4]；患者與疾病有關的臨床癥狀以及典型體征明顯改善，微生物學檢測以及相關臨床檢測指標全都好轉則判定療效為有效；患者與疾病有關的臨床癥狀以及典型體征未發生改變甚至加重，微生物學檢測證明真菌感染加重則判定療效為無效。其中，有效患者例數為顯效以及有效例數總和。（2）不良反應發生情況：比較不同組患者肝功損傷、胃腸反應以及頭痛頭暈等不良反應的發生情況。

1.4 統計學處理 所有數據均采用SPSS 20.0軟件進行統計分析，計量資料（Mean±SD）表示，t檢驗，計數資料以百分率（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 患者療效比較 差異化干預治療之后，實驗組療效明顯比另一組患者更優異，差異具有統計學上的意義，P＜0.05。詳見表1。

表1 療效比較比較 [n(%)]

2.2 患者不良反應發生情況比較 差異化干預治療之后，不同組患者不良反應發生情況沒有明顯得差異，P＞0.05，詳見表2。

表2 不良反應比較 [n(%)]

3 討論

部分真菌正常情況下是機體的生理性定植菌，同時也有外界侵襲的侵襲性真菌，如果人體的免疫力降低，容易導致侵襲性真菌的異常過度繁殖，引起典型的臨床表現[5]。現代微生物學研究證明，真菌侵襲機體后，為了正常生長繁殖會爭奪人體內的營養物質，同時分泌出代謝產生的有毒有害物質，還會引起機體正常寄居菌群的改變[6]，進而導致一系列典型癥狀的出現。在ICU進行治療的患者因為長期應用抗生素、機體免疫力低下以及需要進行許多有創治療操作等多種原因，發生真菌感染的風險十分大[7]。

現有技術條件下，確診真菌感染需要進行病原菌的培養或者檢測，該方法雖然可以取得一定的效果，但是檢測時間漫長，非常容易錯失最佳治療時機。而發生真菌感染的ICU患者，一般狀態比較差，自身抵抗力低，合并存在許多消耗性基礎疾病，如果不及時進行干預治療，很容易導致感染的擴散、蔓延，發生嚴重的感染，甚至導致感染中毒性休克，嚴重威脅著患者的生命健康安全，不利于患者的預后以及后續治療方案的開展。對此類患者施行早期針對性經驗性抗真菌藥物干預治療，可以在真菌感染的早期滅殺真菌，限制真菌感染的進一步擴散，及時清除機體內真菌，可以在較短時間內取得優異的治療效果。為了評估病房內真菌感染風險高的患者，便于進行經驗性預防治療，本研究特選用IFI危險因素評價系統對患者進行評估，如果該評價系統評分超過40分，就可以認為患者發生真菌感染的風險較高，而本研究中，所有高于40分的患者，最終均發生了真菌的感染，此次數據佐證了這一評價體系的科學性。本研究使用的氟康唑是臨床應用比較廣的特異性真菌治療藥物，該藥物吸收率比較高，可以較快達到需要的血藥濃度，起到較好的殺滅真菌的作用[8]。在早期應用，可以將尚未擴散感染的真菌及時殺滅，取得極佳的治療效果。而且現有研究證明，該藥物對人體影響較小，因而不良反應發生比較少。本次研究中，使用氟康唑早期經驗性治療的實驗組患者，與等待微生物學檢測結果確診真菌感染再治療的對照組患者相比，治療效果更好，證明早期應用對真菌的清除作用更高，差異具有統計學上的意義，P＜0.05；而且比較兩組用藥不良反應發現，以頭疼、頭暈、胃腸反應為代表的不良反應發生情況，兩組患者之間差異不顯著，P＞0.05，這證明早期經驗性應用氟康唑治療不會增加藥物的不良反應，具有較高的安全性。

綜上所述，對ICU發生真菌感染的患者施行早期經驗性氟康唑治療干預方案，可以取得極佳的臨床治療效果，而且安全性較高，是一種安全可靠、效果卓著的臨床治療方案，值得廣大醫學同仁進行深入研究與推廣應用。