基于數據挖掘分析含木香中成藥的證治及配伍規律*

張偉健，陳新博，黃彥子，徐思思，林曉絢，梁藝鐘，李海文， 康建媛， 李京偉，郭紹舉△

（1.廣州中醫藥大學第四臨床醫學院，廣東 深圳 518033；2.深圳市中醫院，廣東 深圳 518033）

木香（Radix Aucklamdias），為菊科植物木香（Aucklandia lappa Decne）的干燥根[1]，始載于《神農本草經》：“味辛，溫。主邪氣，辟毒疫溫鬼，強志，主淋露。久服，不夢寤魘寐。生山谷[2-3]。”具有行氣止痛，健脾消食的功效，為行氣止痛之要藥，臨床主要用于腹痛、腹瀉、食欲不振、消化不良、消化道潰瘍等胃腸病疾病的治療[4]?，F代研究表明，木香具有一定的抗炎、抗腫瘤及抗菌作用，故還可用于治療腫瘤、冠心病、急性胰腺炎、急性膽囊炎、肺部感染，并可緩解頭痛和風濕性關節[5-6]。作為臨床上廣泛使用的香連丸、木香順氣丸、木香檳榔丸、香砂養胃丸等中成藥的主要原料之一，目前罕有對含木香的成方制劑的相關研究和報道[7]?！吨兴幊煞街苿肥侵兴幊煞街苿┑膰覙藴剩?1冊，收錄4 000余種中成藥，它代表了當今中成藥的臨床主流，在保證藥品質量上具有科學性、先進性、規范性和權威性，也可為現代其它中成藥的開發提供安全有效且科學的參考依據[8-9]。為進一步明確含木香的所有成方制劑的證治及配伍規律，為木香的臨床運用及相關新藥研發提供依據，筆者對《衛生部藥品標準·中藥成方制劑》中含木香的中成藥進行分析，現將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 處方來源與篩選 收集整理《中藥成方制劑》中所有含木香的中成藥處方。（1）納入標準：組成中明確含有“木香”的中成藥處方，“蜜香”“木蜜香”“川木香”“云木香”“廣木香”“煨木香”均屬“木香”藥材范疇[3]。（2）排除標準：處方組成中無“木香”或所含“木香”為“青木香或沉木香[3]”的中成藥處方[10]。最終共納入含木香的成方制劑451首。

1.2 統計軟件 采用中醫傳承輔助平臺V2.5軟件，該軟件由中國中醫科學院中藥研究所提供[11]。該軟件以中醫數據分析為核心，集數據挖掘、人工智能、網絡科學等學科的方法和技術于一身，在新藥研發和中醫臨床經驗的學習方面具有重要應用價值[12]。

1.3 數據規范 參照2015年《中國藥典》[1]、1997年《中華人民共和國國家標準—中醫臨床診療術語 疾病部分》[13]與《中華人民共和國國家標準—中醫臨床診療術語 證候部分》[14]對篩選出來的451首處方中涉及的中藥名稱、中醫疾病、證候作統一規范化處理，如“白術（土炒）（麩炒）（米泔水炒）”均統一為“白術[8]”。

1.4 數據錄入與提取 將上述篩選出的451首處方逐一錄入中醫傳承輔助平臺V2.5系統，采用2人雙錄入雙審核的方法，以保證數據的準確性[15]。錄入完成后，在軟件“統計報表”模塊“指定中藥”中輸入“木香”即可提取出所有錄入的含有“木香”的成方制劑。

1.5 數據分析 在中醫傳承輔助系統“統計報表—方劑統計”模塊中點擊“基本信息統計”，對含有木香的所有中成藥處方中涉及的藥物分布、性味歸經、主治證候、主治疾病等頻次信息進行統計并導出；通過“數據分析”的Apriori關聯規則算法、復雜系統熵聚類和改進的互信息法對含有木香的中成藥處方的組方規律和核心藥物組合及其高頻主治疾病、證候進行分析，逐步提高支持度剔除周圍藥物使核心藥物組合明確，并對結果進行網絡可視化展示[16]。

2 結果

2.1 頻次統計

2.1.1 含木香中成藥處方中藥物頻次統計 在數據提取出含有木香的所有451首處方中，共涉及中藥753味。將451首處方中的753味藥物的使用頻次按照從高到低進行排序，使用頻次＞80次的中藥共20味（見表1），其中木香使用次數最多，其次為甘草、陳皮、當歸、香附、茯苓、白術等。

表1 藥物頻次統計（n＞80次）

2.1.2 含木香中成藥處方中藥物性味及歸經統計篩選出的753味藥物中，藥性按使用頻次高低主要分布為溫、寒、平、熱、涼，其對應頻次依次為3 894、1 456、1 421、258、166 次；藥味主要分布為辛、苦、甘、酸、咸、澀，其頻次分布為 4 195、3 762、2 853、469、317、175次；451首處方中的753味中藥以歸脾、肝、胃、肺經為主，其頻次分布為4 335、3 341、3 081、2 084次，見表 2。

表2 藥物歸經頻次統計

2.1.3 主治證候統計 451首含木香的處方主治證候共106種，其中頻次最高的為食積證，其次為氣滯血瘀證，頻次≥9的20種主治證候見表3。

2.1.4 主治疾病統計 451首含木香的中成藥處方主治疾病共128種，其中頻次最高的5種疾病依次為積滯、腹痛、胃痛、腹脹、腹瀉，頻次≥14的20種主治疾病見表4。

表3 含木香中成藥的主治證候頻次統計（n≥9次）

表4 含木香中成藥的主治疾病頻次統計（n≥14次）

2.2 規律分析

2.2.1 含木香中成藥處方的核心藥物組合分析 在中醫傳承輔助平臺V2.5的“數據分析”-“方劑分析”模塊“指定中藥”項中輸入“木香”，提取出含木香的所有中成藥處方，使用“組方規律”分析功能，將置信度固定為0.9，支持度分別設置為10%，20%，30%時，可得到含木香中成藥處方的核心藥物組合分別為491、36、8對，藥物間關聯規則分別為318、24、7條。當置信度為0.9，支持度為30%時，含木香中成藥處方中的核心藥物組合見表5，藥物關聯規則分析見表6；含木香中成藥處方的核心藥物組合網絡展示見圖1。

圖1 含木香中成藥處方的核心藥物組合網絡

表5 含木香中成藥處方中的核心藥物組合（支持度30%，置信度0.9）

表6 含木香中成藥處方中的藥物關聯規則分析（支持度30%，置信度0.9）

2.2.2 含木香中成藥處方治療食積證的用藥規律分析在中醫傳承輔助平臺V2.5的“數據分析”-“方劑分析”模塊“中醫證候”中輸入“食積證”關鍵詞，點擊“結果中查詢”共得到含木香且主治食積證的處方73首；點擊“組方規律分析”，將置信度設定為0.9，當支持度設定為30%時，可得到木香順氣散合健脾丸的復方加藿香、大黃、白扁豆、紫蘇葉、半夏（去人參、肉豆蔻、山藥、黃連）；當支持度設定為40%時，可得到可得到木香順氣散合健脾丸（去蒼術、青皮、人參、肉豆蔻、黃連、山藥），亦可看作木香順氣散合保和丸加白術、麥芽（去蒼術、青皮、半夏、銀翹、萊菔子）；當支持度設定為50%時，可得木香順氣散合健脾丸（去蒼術、青皮、人參、白術、肉豆蔻、黃連、山藥、神曲、砂仁），也類似于木香順氣散合保和丸加麥芽（去青皮、蒼術、枳殼、半夏、銀翹、萊菔子、神曲、砂仁）?？梢姡鞠阒谐伤幪幏街委熓撤e證的核心藥物組合為木香順氣散，常通過搭配白術、茯苓、神曲、山楂、麥芽等藥物構造健脾丸或保和丸的方法來加強健脾消食之功。含木香中成藥處方治療食積證的核心藥物組合網絡展示見圖2。

圖2 含木香中成藥處方治療食積證的核心藥物組合網絡

2.2.3 含木香中成藥處方治療氣滯血瘀證的用藥規律分析 在“數據分析-方劑分析”模塊中輸入“木香”“氣滯血瘀證”等關鍵詞，點擊“結果中查詢”共得到含木香且主治氣滯血瘀證的處方49首；點擊“組方規律分析”，將置信度設定為0.9，當支持度設定為30%時，可得到治療氣滯血瘀證的藥物組合為香附四物湯去熟地加丹參、延胡索、益母草；當支持度為40%時，可得到香附四物湯去熟地加益母草；當支持度設定為50%時，可得到香附四物湯的2個核心配伍組合：木香-香附、木香-當歸?？梢?，含木香中成藥處方治療氣滯血瘀證的核心藥物組合為香附四物湯，常配伍益母草、丹參、延胡索等活血化瘀之品。含木香中成藥處方治療氣滯血瘀證的核心藥物組合網絡展示見圖3。

圖3 含木香中成藥處方治療氣滯血瘀證的核心藥物組合網絡

2.2.4 含木香中成藥處方治療積滯的用藥規律分析在中醫傳承輔助平臺V2.5的“數據分析”-“方劑分析”模塊中先后輸入“木香”“積滯”等檢索詞，點擊“結果中查詢”共得到含木香且主積滯的處方74首；點擊“組方規律分析”，將置信度固定為0.9，當支持度設定為30%時，可得到木香順氣散合健脾丸的復方加藿香、大黃、半夏、紫蘇葉（去人參、肉豆蔻、山藥、青皮、黃連），該組合亦類似于香砂六君子湯合保和丸加減；當支持度設定為40%時，可得到木香順氣散（去蒼術、青皮）加白術、茯苓、山楂、麥芽；當支持度設定為50%時，可得到木香順氣散（去青皮、香附、檳榔、蒼術、枳殼、砂仁）加山楂?？梢?，含木香中成藥處方治療積滯的核心藥物組合為木香順氣散，通過配伍茯苓、山楂、麥芽等消食導滯藥以加強通滯之力。含木香中成藥處方治療積滯的核心藥物組合網絡展示見圖4。

圖4 含木香中成藥處方治療積滯的核心藥物組合網絡

2.2.5 含木香中成藥處方治療腹痛的用藥規律分析在中醫傳承輔助平臺V2.5的“數據分析”-“方劑分析”模塊中先后輸入“木香”“腹痛”等檢索詞，點擊“結果中查詢”共得到含木香對且主治腹痛的處方69首；點擊“組方規律分析”，將置信度設定為0.9，當支持度設定為30%時，可得到香砂六君子湯加香附、當歸、沉香（去人參、茯苓、半夏）；當支持度取值為40%時，僅得到3味中藥，為含木香成藥方劑的核心配伍：木香-香附-甘草，提示支持度設定過高，需降低支持度以擴大擴大用藥范圍；故將支持度降為26%，可得到香砂六君子湯加香附、當歸、肉桂、沉香（去人參、茯苓、半夏），亦類似于香附湯加減；當支持度降為22%時，可得到治療腹痛的核心藥物組合為香附四物湯合香砂六君子湯的復方加沉香、丁香、肉桂、大黃（去熟地、人參、半夏）?？梢?，含木香中成藥處方治療腹痛的核心藥物組合為香砂六君子湯，常配伍補血活血藥當歸、川芎等合為香附四物湯以氣血同治，根據病證的不同，酌加丁香、沉香等理氣藥以溫中降氣，協調氣機升降。含木香中成藥處方治療腹痛的核心藥物組合網絡展示見圖5。

圖5 含木香中成藥處方治療腹痛的核心藥物組合網絡

3 討論

3.1 含木香中成藥處方的配伍規律 頻次統計顯示，《中藥成方制劑》中含木香的成方制劑共451首，涉及中藥753味，除木香外，配伍頻率較高（n≥82）的藥物按主要功效可分為以下7類：（1）健脾益氣：甘草、白術；（2）行氣消積：陳皮、香附、枳殼、青皮、檳榔；（3）補血活血：當歸、白芍、川芎；（4）化濕利水：砂仁、厚樸、蒼術、茯苓；（5）清熱瀉下：大黃；（6）溫中散寒：肉桂、丁香；（7）消食健胃：山楂。這些藥物大多為溫性類藥物，以歸脾、肝、胃經為主。其中通過木香與理氣健脾藥、補血活血藥的配伍，可以提取出7對核心配伍組合：木香-茯苓、木香-香附、木香-白術、木香-陳皮、木香-陳皮-甘草、木香-當歸、木香-甘草；它們共同構成了香砂六君子湯和香附四物湯的藥物基礎，體現了含木香中成藥處方“氣血同調”的臨床配伍原則。

3.2 含木香中成藥處方的證治規律 本研究顯示含木香中成藥處方的主治證候106種，主治疾病共128種，其常見的主治疾病包括積滯、腹痛、胃痛、腹脹、腹瀉、痹病等，常見的主治證候包括食積證、氣滯血瘀證、風寒濕凝滯筋骨證、傷損筋骨證、中焦氣滯證、氣血兩虛證、脾虛食積證等。這與臨床上木香的使用規律是一致的[4]，現代藥理研究亦證實，木香中主要藥效成分木香烴內酯、去氫木香內酯，可升高超氧化物歧化酶和增殖細胞核抗原水平，減輕胃組織病理學損傷，經炮制加熱后，實大腸和止瀉痢的作用得到增強，還可通過保持細胞內外的滲透壓和容量，維持肌肉神經應激性的正常，減弱對胃腸道興奮性，從而起到良好的止瀉作用[17-18]。

從核心藥物組合網絡圖上看，《中藥成方制劑》中含木香的中成藥處方治療食積證及積滯病均以木香順氣散為基礎，通過搭配白術、茯苓、神曲、山楂、麥芽等消食導滯藥構成健脾丸或保和丸的方法來加強健脾通滯之力，這也反應了臨床上積滯的常見證候即為食積證，飲食不節，脾胃受損，運化失司，食滯內停，從而引起中焦氣機阻滯，脾胃升降失常發為本病。含木香的中成藥處方治療氣滯血瘀證主要以香附四物湯為底方，常配伍益母草、丹參、延胡索等活血化瘀之品；治療腹痛則主要以香砂六君子湯為底方，針對其“不通則痛、不榮而痛”的病機特點，在香砂六君子湯大劑量行氣藥的基礎上，通過配伍當歸、川芎等補血活血藥，以達到氣血同治之功，氣行則血行，血行則氣暢，體現了腹痛“通”字的立法原則，體現了《醫學真傳》所云“調氣以和血，調血以和氣”的通之之法[19]，此外，針對脾胃虛寒，氣機逆亂型的腹痛，還可酌加丁香、沉香等理氣藥以溫中降氣，協調氣機升降而止痛。

4 小結

綜上所述，《中藥成方制劑》中含木香的中成藥在消化系統疾病上的運用最為廣泛，于其他方面的應用較少[20]；其中7對核心藥物組合依次為：木香-茯苓、木香-香附、木香-白術、木香-陳皮、木香-陳皮-甘草、木香-當歸、木香-甘草；其主治最多的證候為食積證和氣滯血瘀證，分別以木香順氣散和香附四物湯為基本方；治療最多的疾病為積滯和腹痛，分別以木香順氣散和香砂六君子湯為基本方；木香在抗炎、抗菌及抗腫瘤方面的臨床應用及相關新藥研發仍需進一步研究。