基于芳香溫通法探討中醫藥治療冠心病用藥規律*

閆海峰，楊志華，王 琳，姬艷蘇，王淑萍△

（1.天津中醫藥大學第一附屬醫院，天津 300381；2.武警特色醫學中心，天津 300162）

芳香溫通法主要以芳香辛散、溫通經脈的中藥，治療以寒邪內侵、陽氣不通導致諸痛證的治療法則。古代文獻并無“冠心病”之說，但，冠心病的癥狀可歸為“胸痹”“心痛”的范疇，早期《黃帝內經》記載類似于冠心病的臨床表現及病因，《素問·臟氣法時論》曰：“心病者，胸中痛，脅支滿，脅下痛，膺背肩甲間痛，兩臂內痛”及“真心痛，手足青至節，心痛甚，旦發夕死，夕發旦死”，描述了類似于冠心病的臨床表現。《素問·舉痛論》曰：“寒氣入經而稽遲，泣而不行，客于脈外則血少，客于脈中則氣不通，故卒然而痛”；《素問·調經論》謂：“寒氣積于胸中而不瀉，不瀉則溫氣去，寒獨留，則血凝泣，凝則脈不通”，論述類似冠心病寒邪內阻的病因。《金匱要略》首次記載“胸痹”之名，指出胸痹的病機謂胸陽不振及陽微陰弦，根據所述病因、病機，臨床運用芳香開竅、溫通經脈、通暢氣血的中藥治療冠心病發揮了很好的療效。查閱文獻尚未有論述芳香溫通法對于冠心病的用藥規律，因此，通過中醫傳承輔助平臺（V2.5）分析國家專利局數據庫、中國知網論述的芳香溫通治療冠心病的中成藥與中藥方劑的用藥規律，為臨床中醫藥治療及開發冠心病藥物提供參考。

1 資料及方法

1.1 組方來源 國家專利網、中國知網搜集關于芳香溫通法治療冠心病的中成藥及中醫處方。

1.2 組方篩選 以芳香、溫通、冠心病為關鍵詞，在國家專利網、中國知網進行檢索，剔除其中重復的中成藥及中醫處方，篩選得到符合冠心病的中藥方劑及中成藥組方共56個。組方中出現的炮制、產地命名的中藥及藥物別名均以《中藥學》[1]之中正名為主，比如清半夏、姜半夏錄為半夏，炒白術錄為白術等。

1.3 組方輸入與核對 將56首每味中藥逐個輸入中醫輔助系統（V2.5），為確保數據的準確性，在錄入數據過程中，由雙人對每個方劑中的中藥進行逐個核對。

1.4 組方數據分析 運用中醫傳承輔助平臺首先對錄入的中藥進行頻次統計；其次，將支持度個數設置為10，置信度設置為0.7，進行組方規律（用藥模式、關聯規則、網絡展示）分析；最后設置相關度為10，懲罰度為3，進行聚類分析并提取組合后導出新處方。

2 結果

2.1 藥物頻次 對56首涉及的120味中藥進行“頻次統計”分析，按照藥物的頻次從高至低排序，其中，頻次≥10的中藥有9味，見表1。可以看出在芳香溫通法治療冠心病的基礎上，并配以行氣、活血、化瘀藥，體現了治療寒邪內阻、氣機不暢、瘀血阻滯的中醫理論。

表1 用藥頻次≥10以上的藥物

2.2 藥物規律解析 因支持度的個數及置信度超過一定范圍時，則得出藥物組合的統計數目過少以至于無法統計出結果，因此，“支持度個數”（56首藥物組方中出現的相同藥物的組合頻次）及“置信度”分別設置為10、0.7，將藥物組合得到的頻次從高到低依次排序，從中可以看出，排在前3位的藥物組合依次是冰片、麝香（14），冰片、蘇合香（14），蘇合香、麝香（12），取≥10以上的藥物頻次組合，見表2，網絡展示圖見圖1。從中可以看出芳香溫通法治療冠心病的藥物以溫通、行氣開竅為主，組合的藥物歸經以心脾為主，提示治療芳香溫通法治療冠心病時應心脾同治，體現中醫土能生火的理論。組方“規則分析”中分析藥物組合的用藥規則，“關聯規則”的含義：當出現“→”左側的藥物時，其右側的藥物顯示的概率[2]，見表3。可以看出芳香溫通法治療冠心病主要為麝香、冰片、蘇合香藥物組合多見。

表2 治療冠心病組方中出現頻次≥10的藥物組合

圖1 基于芳香溫通法治療冠心病的藥物組合網絡可視化圖

表3 處方中使用頻次≥10的藥物組合的關聯規則

2.3 基于熵方法用藥規律分析

2.3.1 基于改進的互信息法藥物間關聯度分析 根據中藥方劑及中成藥的數目，結合用藥、藥物組合的頻次及藥味數量，相關度及懲罰度分別設置為10、3，并聚類分析，得出120味中藥之間的關聯度，取關聯系數在0.0435以上的35個藥對列表如下，見表4。

表4 基于改進的互信息法藥物間關聯度分析

2.3.2 基于復雜系統熵聚類的核心組合分析 基于藥物的關聯度基礎上，相關度及懲罰度分別設置為為10、3，可以演化得到3～4味藥物核心組合共14個，見表5，可視化圖見圖2。從表中可以看出治療冠心病除芳香溫通外，還兼以行氣活血、化瘀通絡、健脾。

表5 基于復雜系統熵聚類治療冠心病3～4味藥的核心組合

2.3.3 基于無監督熵層次聚類的新處方的分析 基于核心組合提取的基礎上，點擊系統中“提取組合”按鈕，通過無監督熵層次的聚類算法，得到治療冠心病的新方7個，見表6，網絡可視化見圖3。

表6 基于熵層次聚類的芳香溫通法治療冠心病的新處方

3 討論

芳香溫通法治療類似于冠心病的論述早有論述，《黃帝內經》首次提出寒邪致病之說，隨之廣泛出現寒邪所致胸痹、心痛等諸痛的芳香溫通之方藥，《金匱要略》載川椒、干姜、吳茱萸、桂枝等可振陽氣、逐陰邪及驅散沉寒痼冷以療心痛，《外臺秘要》《圣濟總錄》《千金方》《壽世保元》《太平圣惠方》《和劑局方》運用麝香、木香、蜀椒、高良姜、桂心、蓽撥、細辛、丁香、小茴香及蘇合香丸、安息香丸、椒附散、吳茱萸丸、沉香丸等方劑可療心腹之痛。其中，蘇合香丸為《和劑局方》中治療卒心痛的代表方之一，可為芳香溫通法的代表方劑，逐步促進芳香溫通法治療冠心病的形成與發展。近些年來，根據芳香溫通法治療冠心病的中藥方劑的藥理研究，開發出多種有效的治療冠心病的中藥制劑，文獻研究表明麝香心腦通膠囊、麝香通心滴丸、麝香保心丸、冠心蘇合丸[3-6]等均可改善冠心病所致的胸悶、疼痛癥狀，因此，基于芳香溫通法對于中藥復方及單味藥成分的研究為治療冠心病藥物的開發提供更廣的思路。本文通過國家專利網、中國知網數據庫檢索基于芳香溫通法治療冠心病的中藥及中成藥組方，挖掘中醫藥基于芳香溫通法治療冠心病的組方規律和用藥特點。

圖2 治療冠心病3-4味核心藥物網絡可視化圖

圖3 治療冠心病新處方藥物網絡可視化圖

通過對56首中藥組方分析可知，取大10以上的藥物頻次的中藥，其中，排在前七位是冰片（28）、麝香（17）、蘇合香（17）、川芎（15）、三七（13）、丹參（13）、檀香（12）、人參（11）、甘草（10），從中可以看出除芳香氣竄、溫通利竅為主外，并兼有活血化瘀、行氣止痛，提示我們以芳香溫通法為主治療冠心病的同時，勿忘活血化瘀、行氣止痛，體現中醫寒邪內阻、氣滯血瘀的理論。已有實驗不僅對單味藥，如蘇合香[7]以及活血化瘀、行氣止痛的不同配伍比例的藥對，如丹參-川芎[8]、檀香-丹參[9]，而且也對芳香溫通類方中的藥物組分進行研究，結果表明均對冠心病的治療有著良好的效果，由于中藥復方及單味藥的組分比較復雜，因此，對于復方及單味中藥的組分研究已成為國內外研究的熱點。現代藥理研究顯示麝香酮、川芎嗪、丹參酮IIA磺酸鈉、三七總皂苷（三七皂苷R1、人參皂苷Re）[10-19]等可通過抗炎、抗氧化、抑制心肌細胞凋亡及調節鈉-鉀離子通道起到治療冠心病的作用，這也許是上述中藥治療冠心病的作用之一。

本文通過“中醫輔助系統（V2.5）”對國家專利網、中國知網數據庫中關于芳香溫通法治療冠心病的中藥方劑及中成藥組方進行分析，從中可以演化出3～4味治療冠心病藥物的核心組合及新處方，其結果顯示治療冠心病基于芳香走竄、溫通行氣的基礎上，并配以活血化瘀、溫中健脾，且藥物主要歸心、脾經，中醫有心主血脈、脾主統血及脾胃為氣血生化之源的理論，因此，治療寒邪內侵的冠心病運用芳香溫通方藥基礎上，可配合健脾溫中行氣藥。對于56首組方中120味中藥組合分析可知，對于寒邪內侵的冠心病亦注重溫脾（健脾）行氣、散寒止痛治療法則，根據五行相生理論，母病（心）及子（脾）在芳香溫通藥物的基礎上，同時配有健脾（溫脾）行氣、散寒的藥物，體現子能令母實的原則，寒邪得溫則消，氣血得溫則運，這為臨床治療冠心病用藥從心、脾論治提供思路。綜上所述，對于冠心病治療時在運用芳香溫通藥物的同時，也可參考中藥所含組分相互配合使用，這為芳香溫通法治療冠心病發揮更好的作用，為治療冠心病藥物的開發提供更廣的空間。