血清Copeptin、HIF-1α、CT-1水平與新生兒敗血癥心肌損傷的相關性分析

(延安大學附屬醫院 1.新生兒科，2.檢驗科，陜西 延安 716000)

新生兒敗血癥指在新生兒期細菌侵入血液循環，并生長繁殖造成的全身性感染[1]。該病臨床診斷以血培養為主，但該方法耗時長，陽性率低，因此，尋找有效的早期診斷方法非常重要。和肽素(Copeptin)是精氨酸加壓素原羧基末端的一部分，精氨酸加壓素(arginine-8-vasopressin，AVP)與多種危重疾病的嚴重程度和預后密切相關[2]，因此推測Copeptin也具有類似的臨床價值。缺氧誘導因子-1α(hypoxia inducible factor 1α，HIF-1α)與新生兒敗血癥的相關報道很少[3]。心肌營養素1(caxdiotrophin-1,CT-1)是一個新的心肌損傷標志物，可保護心肌、抑制心肌細胞的凋亡[4]。因此，為了探討新生兒敗血癥Copeptin、HIF-1α、CT-1水平與心肌損傷的相關性，選取本院收治的150例新生兒敗血癥患兒進行分析。現將結果報告如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料

研究對象選自2016年9月～2018年1月期間本院收治的150例新生兒敗血癥患兒進行回顧性研究。納入標準：均符合中華醫學會兒科學會2003年制定的《新生兒敗血癥診療方案》中診斷標準[5]：即血培養有致病菌，或雙份血培養有條件致病菌；發生多器官功能衰竭；入院前未接受抗感染治療。排除標準：合并宮內感染；遺傳代謝性疾病。根據是否發生心肌損傷分為心肌損傷組(n=82)和非心肌損傷組(n=68)。其中心肌損傷組心功能分級為：I級41例，II級25例，III級16例。兩組家屬均簽署知情同意書，本研究經過倫理委員會批準。兩組患兒的基礎資料無統計學差異(P>0.05)(見表1)。

表1 兩組基礎資料比較 (例)

1.2 研究方法

(1)血清Copeptin、HIF-1α、CT-1水平檢測：抽取新生兒外周靜脈血3 mL，經離心取得血清，分成四份。Copeptin、HIF-1α、CT-1均采用酶聯免疫吸附法(ELISA)檢測，試劑盒購自北京方程生物科技有限公司；(2)血清心肌損傷標志物檢測：肌酸激酶心肌同工酶(Creatine kinase isoenzyme，CK-MB)、心肌肌鈣蛋白I(cardiac troponin I, cTnI)和心臟型脂肪酸結合蛋白(heart fatty acid-binding protein, H-FABP)均采用免疫層析法檢測，試劑盒購自武漢明德生物科技股份有限公司，儀器為QMT8000免疫定量分析儀。

1.3 統計學分析

2 結 果2.1 兩組心肌損傷標志物的比較

結果如所示表2，心肌損傷組血清CK-MB、cTnI、H-FABP水平顯著高于非心肌損傷組(P<0.05)。

表2 免疫層析法測定CK-MB、cTnI、H-FABP水平

2.2 血清Copeptin、HIF-1α、CT-1水平

ELISA檢測血清Copeptin、HIF-1α、CT-1水平，結果如表3所示，心肌損傷組顯著高于非心肌損傷組(P<0.05)。

表3 兩組血清Copeptin、HIF-1α、CT-1水平的比較

2.3 心肌損傷組患兒血清Copeptin、HIF-1α、CT-1水平與心功能分級的關系

心肌損傷組患兒心功能III級血清Copeptin、HIF-1α、CT-1水平明顯高于心功能II級和I級(P<0.05)，心功能II級血清Copeptin、HIF-1α、CT-1水平明顯高于心功能I級(P<0.05)。結果見表4。

表4 心肌損傷組患兒心功能分級與血清Copeptin、HIF-1α、CT-1水平關系

與心功能I級比較，aP<0.05；與心功能II級比較，bP<0.05

2.4 Copeptin、HIF-1α、CT-1水平與心肌損傷標志物的相關性

結果如表5所示，經過Spearson相關性分析，Copeptin、HIF-1α、CT-1水平與新生兒敗血癥合并心肌損傷患兒CK-MB、cTnI、H-FABP均呈正相關(P<0.05)。

表5 Copeptin、HIF-1α、CT-1水平與心肌損傷標志物的相關性

3 討 論

新生兒敗血癥是一種嚴重感染性疾病，其起病隱匿，臨床表現無特異性，很容易產生誤診、漏診[6]。臨床診斷的金標準方法為血培養，但該法具有耗時長的缺點，難以在臨床推廣，因此尋找準確、快速鑒別診斷敗血癥具有重要的臨床價值[7]。

AVP是由下丘腦產生的一種神經內分泌激素，具有維持血液動力學穩定、調節滲透壓及中樞神經系統等作用，與感染性疾病的嚴重程度和預后有密切關系[9]。Copeptin參與AVP的成熟與轉運過程，在機體代謝中，與AVP等摩爾釋放，其具有穩定性好、易檢測的優點，因此Copeptin可以取代AVP檢測[10]。HIF-1α是缺氧轉錄反應中的轉錄因子，是在缺氧條件下產生的一種核蛋白，其可通過調控下游細胞產生多種促血管新生因子，促進微血管的形成，減少心肌缺血再灌注損傷，延緩心肌損傷，改善心臟功能[11-12]。CT-1主要存在于心臟組織，是白介素-6(interleukin-6，IL-6)家族新成員，與心血管疾病的發生有密切關系，是目前心肌缺血再灌注損傷發病機制研究的熱點[13]。CT-1可減輕缺血在灌注損傷、拮抗心肌細胞的凋亡[14]。

本文結果表明，心肌損傷組血清Copeptin、HIF-1α、CT-1水平顯著增高，且心功能分級越高，血清Copeptin、HIF-1α、CT-1水平越高。提示血清Copeptin、HIF-1α、CT-1水平與新生兒敗血癥心肌損傷有關。Spearson相關性分析顯示，Copeptin、HIF-1α、CT-1水平與新生兒敗血癥合并心肌損傷患兒CK-MB、cTnI、H-FABP均呈正相關。提示血清Copeptin、HIF-1α、CT-1與新生兒敗血癥心肌損傷嚴重程度密切相關。分析其可能原因是AVP作為下丘腦-垂體-腎上腺軸的重要激素，參與促腎上腺皮質激素(Adrenocorticotropic hormone，ACTH)分泌的內分泌應激反應，促進ACTH和皮質醇的釋放，HIF-1α作為低氧適應中的特異性中介因子，可調節誘導型一氧化氮合酶(Inducible nitric oxide synthase，iNOS)表達，促進炎性介質大量釋放，引起過度炎性反應，對心肌細胞造成損害。CT-1主要存在心臟組織中，當新生兒敗血癥心肌受損時，推測機體會產生一種內源性保護機制，使CT-1水平升高，從而保護心肌細胞，緩解心臟的損傷。因此，Copeptin、HIF-1α、CT-1三者分別從中樞神經系統、促炎癥反應及心肌保護作用三個方面參與新生兒敗血癥心肌損傷，為新生兒敗血癥心肌損傷發病機制提供了一定的參考依據。

綜上所述，血清Copeptin、HIF-1α、CT-1水平與新生兒敗血癥心肌損傷有密切關系，對患兒的病情評估和預后有潛在臨床價值。