孕婦血清和胎盤內(nèi)AFP、β-HCG、AGEs和FFA與子癇前期關(guān)系研究

楊 昊，張 曉，黃榮華

(漢川市人民醫(yī)院公共衛(wèi)生科，湖北 漢川 431600)

子癇前期(preeclampsia, PE)是臨床上常見的妊娠期高血壓分型，發(fā)病率較高，主要特點(diǎn)為妊娠大于等于20周后出現(xiàn)異常的機(jī)體血壓升高、蛋白尿和炎性因子升高，并可出現(xiàn)頭痛、惡心、嘔吐等癥狀[1-2]。子癇前期孕婦由于妊娠狀態(tài)下血管內(nèi)皮細(xì)胞大量損傷、機(jī)體凝血機(jī)制異常、抗凝及纖溶系統(tǒng)功能紊亂等原因，容易繼發(fā)機(jī)體血栓前應(yīng)激狀態(tài)，易發(fā)生小血管全身性痙攣，嚴(yán)重時可累積機(jī)體的多個重要臟器，導(dǎo)致胎兒發(fā)育遲緩、胎死宮內(nèi)以及新生兒死亡等妊娠不良結(jié)局[3-4]。本研究通過檢查子癇前期孕婦血清和胎盤內(nèi)，甲胎蛋白(alpha-fetoprotein，AFP)、人絨毛膜促性腺激素(Human chorionic gonadotropin，β-HCG)、晚期糖基化終末產(chǎn)物(advanced glycation end products，AGEs)和游離脂肪酸(free fatty acid，F(xiàn)FA)水平的表達(dá)，旨在探討患者血清和胎盤內(nèi)AFP、β-HCG、AGEs和FFA水平變化與子癇前期的臨床相關(guān)性。

1 材料和方法

1.1 一般資料

選取2016年1月至2018年1月本院收治的子癇前期孕婦60例，子癇前期患者的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)參2011年威廉姆斯產(chǎn)科學(xué)(第23版)判斷[5]。觀察組患者排除具有冠心病、腦梗死、其他分泌系統(tǒng)疾病、精神疾病、腫瘤、自身免疫性或遺傳性疾病以及其他妊娠內(nèi)外科等相關(guān)疾病。同期選擇正常健康孕婦60例為對照組。如表1所示，與對照組相比，觀察組患者的年齡、體重、孕次和孕周無明顯統(tǒng)計學(xué)差異，具有可比性(P>0.05)。與對照組相比，觀察組患者收縮壓、舒張壓和尿素氮明顯升高，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。本研究所有研究對象自愿簽署知情同意書，均經(jīng)本院倫理委員會批準(zhǔn)。

表1 患者一般資料比較

與對照組相比，aP<0.05

1.2 指標(biāo)檢測方法

收集兩組孕婦清晨空腹靜脈血液和臍血6 mL，靜置于室溫下30 min，4 ℃低溫離心3 000 rpm/min共10 min(北利牌低溫離心機(jī)，GTR16-2型高速冷凍離心機(jī))，留取上層血清待測。采用美國貝克曼庫爾特UniCel DxI 800全自動化學(xué)發(fā)光免疫分析儀測定患者血液和臍血內(nèi)AFP、β-HCG、AGEs和FFA水平含量，試劑盒購于美國R&D公司，所有檢測均由專門的檢驗(yàn)人員嚴(yán)格按照操作說明書的步驟進(jìn)行。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理

本實(shí)驗(yàn)各組數(shù)據(jù)結(jié)果采用SPSS 22.0軟件處理，對數(shù)據(jù)行正態(tài)性和方差齊性檢驗(yàn)，符合正態(tài)分布的計量資料，計量資料結(jié)果用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間差異采用單因素方差分析和t檢驗(yàn)。兩兩相關(guān)性分析采用相關(guān)性采用直線相關(guān)分析，以P<0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 血清細(xì)胞因子檢測結(jié)果

與對照組相比，觀察組血清內(nèi)AFP、β-HCG、AGEs和FFA水平顯著升高，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 血液指標(biāo)檢測結(jié)果

與對照組相比，aP<0.05

2.2 胎盤內(nèi)細(xì)胞因子檢測結(jié)果

與對照組相比，觀察組胎盤臍血內(nèi)AFP、β-HCG、AGEs和FFA水平顯著升高，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表3 臍血內(nèi)指標(biāo)檢測結(jié)果

與對照組相比，aP<0.05

2.3 AFP、β-HCG、AGEs和FFA與子癇前期的相關(guān)性分析

通過直線相關(guān)分析結(jié)果發(fā)現(xiàn)，觀察組患者血清AFP、β-HCG、AGEs和FFA濃度與子癇前期發(fā)病呈明顯正相關(guān)(r=0.63、0.54、0.56、0.614、0.60，P<0.05)。

2.4 AFP、β-HCG、AGEs和FFA在子癇前期診斷的作用

經(jīng)ROC分析可知，患者血清AFP、β-HCG、AGEs和FFA聯(lián)合檢測的靈敏度、特異性、陰性預(yù)測值和陽性預(yù)測值明顯優(yōu)于各指標(biāo)的單獨(dú)檢測，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表4。

表4 AFP、β-HCG、AGEs和FFA在子癇前期診斷的作用

圖1 ROC曲線圖

3 討 論

PE患者易發(fā)小血管全身性痙攣，孕婦機(jī)體出現(xiàn)血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷、機(jī)體凝血功能紊亂等情況，嚴(yán)重者可累積多個重要臟器。子癇前期病因至今尚不清楚，可導(dǎo)致嚴(yán)重的母兒并發(fā)癥，除終止妊娠外，無有效治療方法。AFP是由胚胎時期由卵黃囊產(chǎn)生的一種特殊糖蛋白，是胎兒血清最常見的組成成分[6-7]。妊娠早期胎兒血清中含有較高濃度的AFP，然后逐漸增加的狀態(tài)，妊娠30周達(dá)最高峰，產(chǎn)婦羊水或母體血液中的甲胎蛋白常用于胎兒產(chǎn)前監(jiān)測，可預(yù)防臨床畸胎死胎等[8-9]。β-HCG主要由胎盤滋養(yǎng)層細(xì)胞分泌，受精卵著床5-7天檢出，在孕期40～90天達(dá)到峰值[10]，β-HCG水平升高與早產(chǎn)、胎盤早剝、胚胎停育和子癇前期等發(fā)生有關(guān)[11]。FFA可以用于監(jiān)測患者體內(nèi)的血脂代謝紊亂情況，隨著孕周的增加，孕婦體內(nèi)血脂水平和FFA也逐漸增高，加速分解脂肪供應(yīng)能量促進(jìn)胎兒生長發(fā)育。當(dāng)病理狀態(tài)下，血清高濃度的FFA可以增強(qiáng)內(nèi)皮細(xì)胞的氧化應(yīng)激，減少血管內(nèi)皮源性一氧化氮，進(jìn)而引發(fā)導(dǎo)致組織缺血、內(nèi)皮細(xì)胞損傷，血壓升高[12-13]。AGEs是葡萄糖及其他還原糖的醛基、酮基與蛋白質(zhì)、脂肪、核酸的氨基部分在無酶條件下反應(yīng)形成的糖基化終產(chǎn)物。AGEs可通過與其受體(RAGE)結(jié)合，而誘導(dǎo)機(jī)體氧化應(yīng)激及炎癥反應(yīng)的發(fā)生。病理狀態(tài)時，體內(nèi)加速產(chǎn)生AGEs會引發(fā)血管及組織的持久損傷，導(dǎo)致子癇前期孕婦體內(nèi)滋養(yǎng)細(xì)胞形態(tài)、功能隨之改變，螺旋小動脈重塑不足，胎盤缺血缺氧[14-15]。

本研究結(jié)果表明，PE孕婦血清和胎盤內(nèi)AFP、β-HCG、AGEs和FFA水平顯著升高，說明子癇前期的發(fā)生過程中，AFP、β-HCG、AGEs和FFA參與調(diào)節(jié)全身性血管性反應(yīng)。通過直線分析發(fā)現(xiàn)，觀察組血清AFP、β-HCG、AGEs和FFA濃度與子癇前期發(fā)病呈明顯正相關(guān)，說明子癇前期發(fā)病程度越重，患者血清AFP、β-HCG、AGEs和FFA濃度升高越明顯，與孕婦子癇的嚴(yán)重程度具有明顯相關(guān)性。同時，經(jīng)ROC分析可知，患者血清AFP、β-HCG、AGEs和FFA聯(lián)合檢測的靈敏度、特異性、陰性預(yù)測值和陽性預(yù)測值明顯優(yōu)于各指標(biāo)的單獨(dú)檢測，說明早期發(fā)現(xiàn)、篩查和檢測孕婦血清和胎盤內(nèi)AFP、β-HCG、AGEs和FFA含量表達(dá)，對于治療和控制孕婦子癇前期、減少孕婦孕期不良反應(yīng)具有重要的臨床意義。