復方異丙托溴銨霧化吸入聯合百令膠囊治療AECOPD患者的效果及機制

王 娟1,馬菁菁2

(1. 陜西省榆林市星元醫院內1科，陜西 榆林719000 ；2.西安市第五醫院內四科，陜西 西安710082)

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一種以氣流受限不完全可逆為特征的疾病，病情呈進行性發展[1]。慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)發病急驟，病情變化迅速，氣道阻力明顯增加，導致通氣功能障礙，進而引起缺氧及二氧化碳潴留，導致呼吸衰竭，嚴重影響疾病預后。復方異丙托溴銨中含有膽堿能受體拮抗劑異丙托溴銨和β2受體激動劑沙丁胺醇，兩類藥物的聯合對舒張氣道起到協同作用，效果顯著[2]。百令膠囊是一種冬蟲夏草制劑，其有效成分可降低COPD氣道阻力，降低炎性反應，改善肺功能[3]。為了探討復方異丙托溴銨霧化吸入聯合百令膠囊對AECOPD患者的治療效果及對血清炎性因子的影響，本文選取本院收治的130例AECOPD患者作為研究對象?，F將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年1月至2018年1月期間本院呼吸內科收治的130例AECOPD患者作為研究對象，所有患者均經過臨床癥狀、肺功能及X線檢查確診。納入標準：均符合中華醫學會呼吸病學分會制定的《慢性阻塞性肺疾病診治指南》(2007修訂版)中的相關診斷標準[4]；入組者肺功能需符合第一秒用力呼氣容積(FEV1)/用力肺活量(FVC)<70%，FEV<80%預計值(吸入β2受體激動劑后測定)；本研經過倫理委員會批準；均簽署知情同意書。排除標準：免疫缺陷疾?。蛔陨砻庖咝约膊?；合并呼吸衰竭、高滲性昏迷等危重病例；肺結核或肺栓塞；嚴重心肝腎等臟器疾??；惡性腫瘤；三個月內應用過糖皮質激素治療；精神疾病；對研究藥物過敏。隨機將患者分為觀察組(n=65)和對照組(n=65)。其中觀察組有男性35例，女性30例，年齡42～81歲，平均(63.2±3.5)歲，病程1～16年，平均(5.4±1.2)年；對照組有男性33例，女性32例，年齡43～82歲，平均(64.3±4.6)歲，病程1～18年，平均(5.5±1.6)年。兩組基本資料經過比較無統計學差異(P>0.05)，有可比性。

1.2 治療方法

兩組均進行綜合治療，包括抗感染、抗炎、吸氧、解痙、平喘、止咳等。對照組采用復方異丙托溴銨水溶液(上海勃林格殷格翰藥業有限公司生產，國藥準字：H20050296)霧化吸入治療，2.5 mL(含有異丙托溴銨0.5 mg和硫酸沙丁胺醇3.0 mg)/次，采用氧驅動霧化裝置吸入治療，15～20 min/次，氧流量控制在6～8 L/min，3次/天，連續使用1周；觀察組在對照組基礎上加用百令膠囊(杭州中美華東制藥有限公司生產，國藥準字：Z10910036)，5粒/次，3次/天，連續使用2周。兩組連續治療2周后進行療效評價。在治療過程中根據每位患者的具體病情變化，適當調整用藥劑量和治療時間。

1.3 觀察指標

(1)治療效果評價：治療結束后，根據相關標準評價治療效果；(2)肺功能指標：在治療前及治療4周后采用意大利PonyFX肺功能儀檢測肺功能指標，包括FVC、FEV1及其比值(FEV1/FVC)；(3)血氣指標：在治療前及治療4周后采用羅氏cobas b 123全自動血氣分析儀檢測血氣指標，包括動脈血氧分壓(PaO2)和動脈血二氧化碳分壓(PaCO2)；(4)血清炎性因子分別在治療前及治療4周后檢測兩組患者血清炎性因子，腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細胞介素-1β(IL-1β)和白細胞介素-1Ra(IL-1Ra)均采用酶聯免疫吸附法(ELISA)檢測，試劑盒來自武漢伊萊瑞特生物科技股份有限公司，檢測設備為美國雅培Ci16200全自動生化分析儀；(5)免疫指標：在治療前及治療4周后采用美國BD FACSAriaⅢ流式細胞儀檢測外周血淋巴細胞亞群情況，包括CD4+、CD8+、CD4+/CD8+；(6)不良反應發生情況：咳嗽、口干、咽部不適及心悸等。

1.4 療效評價

臨床療效評價標準[4]：臨床控制：治療后患者臨床癥狀較前顯著改善，肺部啰音消失，無復發；顯效：治療后患者臨床癥狀較前明顯改善，肺部啰音較前明顯減少，存在復發，不過次數較前減少，程度也減輕；有效：治療后患者臨床癥狀較前有所改善，但肺部體征則沒有明顯改善；無效：治療后患者病情無改善，甚至加重?？傆行蕿榕R床控制率、顯效率及有效率之和。

1.5 統計學方法

數據結果采用SPSS19.0統計學軟件進行處理和分析，臨床療效、不良反應發生情況為計數資料，用χ2檢驗方法分析；肺功能、血氣指標、血清炎性因子、免疫指標為計量資料，用t檢驗方法分析。當P<0.05時，表明差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 臨床療效的比較

觀察組的總有效率顯著高于對照組(χ2=11.885,P<0.05)。結果見表1。

表1 臨床療效的比較 (例，%)

(n=65)

2.2 肺功能指標比較

治療前兩組肺功能指標無統計學差異(P>0.05)，治療前后兩組肺功能指標變化均有統計學意義(P<0.05)，治療后觀察組FVC、FEV1、FEV1/FVC水平均顯著高于對照組(P<0.05)。結果見表2。

表2 肺功能指標比較

與治療前比較，aP<0.05；與對照組比較，bP<0.05(n=65)

2.3 血氣指標比較

治療前兩組血氣指標無統計學差異(P>0.05)，治療前后兩組血氣指標變化均有統計學意義(P<0.05)，治療后觀察組PaCO2顯著低于對照組，PaO2顯著高于對照組(P<0.05)。結果見表3。

表3 血氣指標比較

與治療前比較，aP<0.05；與對照組比較，bP<0.05(n=65)

2.4 血清炎性因子比較

治療前兩組血清炎性因子無統計學差異(P>0.05)，治療前后兩組血清炎性因子水平均有統計學意義(P<0.05)，治療后觀察組血清TNF-α、IL-1β均顯著低于對照組，IL-1Ra顯著高于對照組(P<0.05)。結果見表4。

表4 血清炎性因子比較

與治療前比較，aP<0.05；與對照組比較，bP<0.05(n=65)

2.5 免疫指標的比較

治療前兩組血清免疫指標無統計學差異(P>0.05)，治療前后對照組免疫指標無明顯變化，觀察組免疫指標變化有統計學意義(P<0.05)。治療后觀察組血清CD4+、CD4+/CD8+顯著高于對照組，CD8+顯著低于對照組(P<0.05)。結果見表5。

2.6 不良反應發生率的比較

具體不良反應見結果見表6。觀察組不良反應發生率顯著低于對照組(χ2=4.188,P<0.05)。

表5 免疫指標的比較

與治療前比較，aP<0.05；與對照組比較，bP<0.05(n=65)

表6 不良反應發生率的比較 (例，%)

(n=65)

3 討 論

復方異丙托溴銨是異丙托溴銨和沙丁胺醇的復合制劑。其中異丙托溴銨是一種高選擇性強效抗膽堿藥，直接作用于膽堿能節后神經節，可舒張大、中氣道，減少氣道分泌物[5]。沙丁胺醇是選擇性β2腎上腺受體激動劑，可選擇性結合支氣管平滑肌β2受體，擴張支氣管，作用于小氣道[6]。兩者具有不同的藥理機制和作用部位，作為復合制劑起效更快，作用時間持久，可顯著改善患者的肺功能。

百令膠囊主要是冬蟲夏草的中藥制劑，由蝠蛾多毛孢真菌經采用微生物深層液體培養法發酵精制而成[7]。藥理研究顯示[8]，百令膠囊具有雙重免疫調節作用，可增強細胞毒性作用，降低炎性介質，清除自由基，抑制脂質過氧化反應，還含有氨基酸、維生素等多種營養元素，因此可以有效增強機體免疫功能。

本研究結果表明，觀察組的總有效率，肺功能指標和血氣指標均顯著優于對照組，說明復方異丙托溴銨與百令膠囊聯合可產生協同作用，增強治療效果。因為復方異丙托溴銨霧化吸入使局部藥物濃度明顯增大，直接作用于支氣管受體，充分擴張氣道，明顯改善肺功能；而百令膠囊通過增強機體的免疫、抗炎功能，使患者的耐受性提高，有效改善氣道的炎性反應，有利于復方異丙托溴銨持續發揮藥效，改善患者的肺功能和血氣指標，提高其生活質量。

AECOPD的重要發病機制之一是氣道的慢性炎癥反應[9]。TNF-α是一種前炎癥因子，可維持并放大炎癥反應。IL-1β也是一種重要的前炎癥因子，可誘導肺部炎癥、黏液上皮細胞化生、氣道壁的纖維化等[10]。IL-1Ra是IL-1中的一種天然拮抗劑，通過與I型IL-1受體競爭結合，抑制IL-1β的活性。本研究發現觀察組血清TNF-α、IL-1β均顯著低于對照組，而IL-1Ra顯著高于對照組。說明百令膠囊中的成分可阻止炎癥細胞的激活，抑制炎性因子的合成和釋放，從而有效降低氣道高反應性，修復氣道炎性損傷，增強復方異丙托溴銨對支氣管的擴張作用。

故異丙托溴銨霧化吸入聯合百令膠囊免疫指標顯著能降低炎癥介質水平，可能與百令膠囊含有氨基酸、維生素等多種營養元素，有利于促進患者免疫功能的恢復有關。

綜上，復方異丙托溴銨霧化吸入聯合百令膠囊可顯著改善AECOPD患者的肺功能和免疫功能。