阿帕替尼聯合化療治療晚期胃癌的療效分析

伍岳

作者單位：長沙醫學院附屬第一醫院腫瘤科， 湖南 長沙 422000

胃癌在臨床上十分常見，屬于發病率較高的惡性腫瘤之一。因幽門螺桿菌、工作壓力以及飲食結構改變等原因，我國胃癌患者數量明顯增多，對人類生命健康產生了嚴重影響。現階段，臨床上尚未出現一種標準化療方案用來治療晚期胃癌，基礎化療方案為氟尿嘧啶聯合鉑類化療方式[1]。但是全身化療只能促使晚期胃癌患者的生活質量與癥狀得到一定程度改善，在改善患者生存期方面的效果甚微[2-3]。為此，臨床應積極對胃癌發病分子機制進行探究，并尋找一種有效的分子靶向藥物對患者進行治療[4-5]。阿帕替尼屬于一種小分子酪氨酸激酶抑制劑，在晚期胃癌二線及三線以上治療中得到了廣泛應用[6-7]。為了改善晚期胃癌患者預后，本研究在化療基礎上聯合采用阿帕替尼治療，報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

100例晚期胃癌患者于2015年6月—2018年6月在我院接受治療，對其行回顧性分析。納入標準：（1）確診為晚期胃癌；（2）以往采用二線及以上治療方案治療失敗；（3）具有完整的病例資料；（4）預計生存期在3個月以上。排除標準：（1）不愿參與；（2）中途退出；（3）預計生存期短于3個月；（4）存在靶向治療與化療禁忌證。按照治療方式將患者分為兩組，觀察組患者年齡25～78歲，平均年齡（63.15±2.28）歲，共50例，男性40例，女性10例；中分化、中低分化、低分化患者分別有10例、25例、15例。對照組患者年齡24～76歲，平均年齡（65.09±2.17）歲，共50例，男性38例，女12例；中分化、中低分化、低分化患者分別有11例、28例、11例。患者均知情同意，且研究獲得醫學倫理委員會批準，對比兩組基礎資料，差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 方法

對照組：給予患者400 mg/m25-Fu（生產廠家：上海旭東海普藥業有限公司，批準文號：國藥準字H31020593，規格：10 mL：0.25g×5支/盒），第1天，以2 400 ～3 000 mg/m2的速度行46 h連續靜脈滴注；給予患者80～100 mg/m2奧沙利鉑（批準文號：國藥準字H20031048，生產廠家：深圳海王藥業有限公司，規格：20 mL：40 mg×5支），d1，行3 h緩慢靜脈滴注；給予患者200 mg/m2亞葉酸鈣（批準文號：國藥準字H14023766，生產廠家：山西普德藥業有限公司，規格：0.3 g），d1，靜脈滴注，1個周期為2周，共治療4個周期。

觀察組：在對照組基礎上，給予患者口服阿帕替尼（批準文號：國藥準字H20140103，生產廠家：江蘇恒瑞醫藥股份有限公司），服用劑量控制為每天250～850 mg，共治療8周。

1.3 觀察指標

對比兩組近期臨床療效、不良反應發生情況，兩組患者治療后均以實體瘤療效評定標準為依據，對臨床療效進行評價，包括CR（完全緩解）、PR（部分緩解）、SD（病情穩定）與PD（疾病進展）4個標準，RR（總緩解率）為PR與CR之和，DCR（疾病控制率）為SD、PR與CR之和[8-9]。

1.4 統計學分析

在統計軟件SPSS 20.0中將數據均錄入，計量、計數資料分別經t、χ2檢驗，P＜0.05時提示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效

觀察組RR、DCR分別為52.00%、88.00%，均高于對照組的26.00%、50.00%，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

2.2 不良反應

兩組患者主要出現口腔黏膜炎、惡心嘔吐以及高血壓等不良反應，但均屬于0～Ⅱ度，行對癥處理后得到有效控制，患者具有良好耐受性，對比兩組各項不良反應發生率，差異無統計學意義（P＞0.05），見表2。

3 討論

胃癌在臨床上十分常見，屬于發病率較高的消化系統惡性腫瘤之一[10]。臨床治療早期胃癌的主要方式為手術切除，但因胃癌發病早期不存在明顯體征與特異性癥狀，所以大部分患者來醫院確診時病情已經發展到晚期，錯過了最好的根治術治療機會，再加上術后病灶遠處轉移和復發的影響，胃癌患者的5年生存率較低[11-12]。異常血管生成屬于惡性腫瘤的基本特征之一，同時也屬于腫瘤進展的一種重要方式。在異常血管生成過程中，血管內皮生長因子具有十分重要的作用，主要由腫瘤細胞或者腫瘤基質細胞進行分泌。研究顯示，晚期胃癌患者體內血管內皮生長因子水平呈現為異常上升狀態，所以治療晚期胃癌時可考慮將血管內皮生長因子靶向治療作為一個新方向[13]。阿帕替尼屬于新型酪氨酸激酶抑制劑，主要通過和受體細胞內酪氨酸ATP 結合位點進行特異性結合，進而將磷酸化途徑阻斷，進而對腫瘤血管生成進行有效抑制。本研究中，觀察組RR、DCR分別為52.00%、88.00%，均高于對照組的26.00%、50.00%（P＜0.05），提示相較于單獨化療，在此基礎上聯合阿帕替尼治療晚期胃癌利于進一步提高臨床療效。阿帕替尼引發的常見不良反應包括口腔黏膜炎、惡心嘔吐、高血壓等，本研究中，對比兩組各項不良反應發生率，差異無統計學意義（P＞0.05），這進一步證明了阿帕替尼的有效性，患者耐受性良好。

表1 兩組臨床療效對比[n（%）]

表2 兩組不良反應發生情況對比[n（%）]

綜上所述，晚期胃癌采用阿帕替尼聯合化療治療能獲得理想的臨床效果，且患者耐受性良好，可將其廣泛推廣。