腫瘤標(biāo)志物在非小細(xì)胞肺癌復(fù)發(fā)檢驗(yàn)中的應(yīng)用

張玉盈 牛妞

非小細(xì)胞肺癌是肺癌中最為常見的類型之一，包括腺癌、大細(xì)胞癌與鱗癌，約占全部肺癌發(fā)病率的80%[1]。據(jù)相關(guān)調(diào)查顯示，非小細(xì)胞肺癌中近75%的患者就診時(shí)已步入疾病的中晚期，5年內(nèi)的生存期極低[2]。目前，手術(shù)是治療非小細(xì)胞肺癌的主要手段，然而術(shù)后復(fù)發(fā)問題進(jìn)一步縮短了患者的生存時(shí)間。臨床研究發(fā)現(xiàn)，術(shù)后復(fù)發(fā)早期對(duì)病灶給予定性診斷，若患者體能狀況良好則具有再次接受手術(shù)治療的機(jī)會(huì)[3]。因此，肺癌手術(shù)后通過有效的檢驗(yàn)手段掌握患者的復(fù)發(fā)情況，及時(shí)調(diào)整治療策略對(duì)強(qiáng)化患者的預(yù)后具有重要的意義。腫瘤標(biāo)志物檢驗(yàn)具有特異度、靈敏度高，操作簡單方便、無創(chuàng)經(jīng)濟(jì)等特點(diǎn)[4]。本研究對(duì)2017年4月—2018年4月我院47例非小細(xì)胞肺癌手術(shù)患者應(yīng)用了3種腫瘤標(biāo)志物檢驗(yàn)，通過觀察復(fù)發(fā)病灶與腫瘤標(biāo)志物之間的關(guān)系，以期為完善非小細(xì)胞肺癌術(shù)后診斷提供有利的參考，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2017年4月—2018年4月我院收治的非小細(xì)胞肺癌患者，共計(jì)94例。納入標(biāo)準(zhǔn)：成功實(shí)施手術(shù)；經(jīng)病理診斷為非小細(xì)胞肺癌；具有完整的臨床資料；本次研究已告知患者知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：近期存在急慢性感染疾病；合并血液系統(tǒng)與免疫系統(tǒng)疾病。94例非小細(xì)胞肺癌患者中男性55例，女性39例；年齡45～78歲，平均年齡（58.5±4.2）歲；腫瘤類型為腺癌38例，鱗癌46例，腺鱗癌10例；國際抗癌聯(lián)盟（Union for International Cancer Control，UICC）的腫瘤、淋巴結(jié)、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移 （Tumor，Node，Metastasis，TNM）分期為ⅠB期12例，ⅡA期32例，ⅡB期25例，ⅢA期22例，ⅢB期3例；手術(shù)方式：單側(cè)肺全切術(shù)25例，肺葉段切除術(shù)65例，局部胸膜切除術(shù)2例，肋骨切除術(shù)2例。本組術(shù)后有39例患者接受輔助化療，15例患者接受放療，16例患者接受靶向維持治療，自行服用中藥治療24例。本次研究內(nèi)容已經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 方法

本組患者均進(jìn)行血清腫瘤標(biāo)志物檢測，方法：空腹?fàn)顟B(tài)下采集患者肘靜脈血5 mL，未加抗凝劑，以5000 r/min的速度下低溫離心，血清分裝，放置在-80℃的冰箱內(nèi)存儲(chǔ)。采用全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光分析儀（型號(hào)：羅氏E601）與相關(guān)羅氏配套試劑盒對(duì)神經(jīng)元特異性烯醇化酶（Neuron-specific enolase，NSE）、癌胚抗原（Carcino-embryonic antigen，CEA）、糖類抗原（Carbohydrate antigen-125，CA125）進(jìn)行檢測。以上操作過程均通過放免實(shí)驗(yàn)室給予質(zhì)量控制，具體檢測流程嚴(yán)格參照說明書內(nèi)容執(zhí)行。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）比較本組手術(shù)前與手術(shù)后1個(gè)月時(shí)血清腫瘤標(biāo)志物指標(biāo)的變化。（2）隨訪1年，比較本組復(fù)發(fā)患者與未復(fù)發(fā)患者血清腫瘤標(biāo)志物指標(biāo)的變化。

表1 本組手術(shù)前后血清腫瘤標(biāo)志物指標(biāo)的變化（）

表1 本組手術(shù)前后血清腫瘤標(biāo)志物指標(biāo)的變化（）

時(shí)間 n NSE（ng/mL） CEA（ng/mL） CA125（U/mL）手術(shù)前 94 23.5±1.5 12.2±1.3 33.5±2.5術(shù)后1 個(gè)月 94 2.3±1.4 5.2±1.5 19.6±2.4 t 值 - 5.523 6.052 5.682 P 值 - ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

表2 本組復(fù)發(fā)患者與未復(fù)發(fā)患者血清腫瘤標(biāo)志物指標(biāo)的變化（ ）

表2 本組復(fù)發(fā)患者與未復(fù)發(fā)患者血清腫瘤標(biāo)志物指標(biāo)的變化（ ）

組別 n NSE（ng/mL） CEA（ng/mL） CA125（U/mL）復(fù)發(fā)組 30 15.2±1.8 14.6±1.2 35.6±3.0未復(fù)發(fā)組 64 11.5±1.2 3.5±1.5 17.2±1.6 t 值 - 5.895 8.256 9.352 P 值 - ＜0.05 ＜0.01 ＜0.01

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本次研究中涉及到的數(shù)據(jù)資料均采用SPSS 20.0軟件進(jìn)行處理，其中計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，行t 檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 本組手術(shù)前后血清腫瘤標(biāo)志物指標(biāo)的變化

本組手術(shù)后1個(gè)月NSE、CEA與CA125水平均低于手術(shù)前（P＜0.05）。見表1。

2.2 本組復(fù)發(fā)患者與未復(fù)發(fā)患者血清腫瘤標(biāo)志物指標(biāo)的變化

隨訪1年發(fā)現(xiàn)，本組中有30例患者復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率為31.91%。復(fù)發(fā)組患者NSE、CEA與CA125水平均高于未復(fù)發(fā)組，結(jié)果比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05或P＜0.01）。見表2。

3 討論

現(xiàn)階段，手術(shù)是治療非小細(xì)胞肺癌的主要手段，但術(shù)后復(fù)發(fā)卻是影響患者預(yù)后的重要問題。有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，多數(shù)非小細(xì)胞肺癌患者因?qū)κ中g(shù)與治療過程心存疑慮，所以難以承受有創(chuàng)檢查[5]。然而，術(shù)后及時(shí)明確復(fù)發(fā)群體，使其盡早接受二次手術(shù)治療，可能會(huì)改變預(yù)后，延長生存時(shí)間[6]。因此，探尋一種無創(chuàng)檢驗(yàn)技術(shù)對(duì)肺癌手術(shù)后的復(fù)發(fā)情況給予及時(shí)診斷十分必要。

腫瘤標(biāo)志物是與惡性腫瘤發(fā)生、進(jìn)展、復(fù)發(fā)與病灶消退密切相關(guān)的檢驗(yàn)指標(biāo)。多項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，手術(shù)與放化療有效時(shí)，非小細(xì)胞肺癌患者的血清標(biāo)志物會(huì)明顯降低，而在再次復(fù)發(fā)時(shí)則可見持續(xù)升高[7-9]。本文研究結(jié)果與此結(jié)果相符，本組手術(shù)后1個(gè)月NSE、CEA與CA125水平均低于手術(shù)前（P＜0.05）。同時(shí)，隨訪1年發(fā)現(xiàn)，本組中有30例患者復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)組患者NSE、CEA與CA125水平均高于未復(fù)發(fā)組（P＜0.05或P＜0.01）。可見，關(guān)注血清腫瘤標(biāo)志物，利于評(píng)估非小細(xì)胞肺癌患者術(shù)后的復(fù)發(fā)情況。CA125屬于一種混合型膜抗原標(biāo)志物，能夠廣泛存在于體腔上皮起源組織中，且是一種不依賴于組織學(xué)分型的預(yù)后指標(biāo)。CEA是常見且可靠性較高的腫瘤標(biāo)志物，其敏感度高于特異度，指標(biāo)上升與肺癌進(jìn)展密切相關(guān)[10]。有研究認(rèn)為，CEA水平變化對(duì)于評(píng)價(jià)手術(shù)效果具有重要的意義，特別對(duì)于術(shù)后切除了可以形成CEA的肺腺癌細(xì)胞而言，檢驗(yàn)意義更為顯著[11]。NSE屬于糖酵解酶，存在于神經(jīng)元細(xì)胞內(nèi)，能夠促使2-磷酸甘油轉(zhuǎn)化為磷酸烯醇丙酮[12]。本研究中CA125、CEA與NSE在術(shù)前與術(shù)后，以及復(fù)發(fā)與未復(fù)發(fā)患者中變化趨勢(shì)明顯，說明手術(shù)治療有效，而術(shù)后監(jiān)測其變化對(duì)于評(píng)價(jià)疾病復(fù)發(fā)具有一定的價(jià)值。

總之，腫瘤標(biāo)志物在非小細(xì)胞肺癌術(shù)后復(fù)發(fā)檢驗(yàn)中具有顯著的應(yīng)用效果，且操作簡便、快捷，值得臨床推廣。