西格列汀對初診2型糖尿病患者短期胰島素泵強化治療后胰島細胞功能的影響

顧蕾 王博 張玄娥 唐鍵 唐文佳 周尊海

(上海市同濟大學附屬楊浦醫院內分泌科，上海 200090)

初診2型糖尿病主要指患者的空腹血糖(FPG)≥11.1mmol/L或糖化血紅蛋白(HbA1c)含量超過9%，此時應采用胰島素泵強化治療至少2周，但單純采取短期胰島素泵強化治療無法對患者的血糖進行長期控制，胰島素泵撤離后，仍需采取口服降糖藥物或胰島素皮下注射的方式進行維持治療[1-2]。目前，臨床上對于短期胰島素泵強化治療后的后續治療仍無統一方案。西格列汀是目前臨床上治療糖尿病的常用方法，其具有效果好、不良反應發生率低等優勢[3]?；诖?，本研究主要探討西格列汀對初診2型糖尿病患者短期胰島素泵強化治療后胰島細胞功能的影響，現報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取我院2016年2月至2018年1月收治的初診2型糖尿病患者96例，隨機分為對照組和觀察組，各48例。對照組男26例，女22例；年齡36～67歲，平均(51.42±4.83)歲；體質量(24.82±3.26) kg/m2，FPG(11.76±0.54) mmol/L，HbA1c(10.69±1.12)%。觀察組男27例，女21例；年齡37～65歲，平均(51.16±4.79)歲；體質量(24.93±3.31) kg/m2，FPG(11.86±0.59) mmol/L，HbA1c(10.74±1.18)%。兩組患者一般資料差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經我院醫學倫理委員會批準。

1.2入選標準 納入標準：(1)符合2型糖尿病診斷標準[4]；(2)初診；(3)入院后均行胰島素泵強化治療2周，且血糖水平達標；(4)HbA1c水平9%～12%；(5)簽署知情同意書。排除標準：難治性2型糖尿病；經胰島素泵強化治療效果不佳；合并影響血糖水平的疾病；依從性較差；無法長期隨訪。

1.3方法 兩組均行胰島素泵強化治療，采用門冬胰島素[諾和諾德(中國)制藥有限公司，國藥準字S20153001，規格3 mL：300單位]，劑量0.4～0.6 U/(kg·d)，采用胰島素泵持續皮下輸注；根據患者血糖水平對胰島素用量進行適當調節，強化治療時間2周。血糖控制達標：FPG≤7.0 mmol/L，產后2 h血糖(2 h PG)≤10.0 mmol/L。后續治療方法：胰島素泵撤離后，對照組采用鹽酸二甲雙胍緩釋片(昆山培力藥品有限公司，國藥準字H20100173，規格0.5 g)治療，口服，0.5 g/次，3次/d，根據患者血糖水平對鹽酸二甲雙胍緩釋片劑量進行調整，最大劑量2 g/d。觀察組采用西格列汀(杭州默沙東制藥有限公司分裝，國藥準字J20140095，規格100 mg)治療，口服，100 mg/次，1次/d。

1.4觀察指標 血糖水平：FBG、2 h PG及HbAlc，利用全自動生化分析儀測定。胰島功能指標：空腹胰島素(FINS)、胰島素分泌指數(HOMA-β)及胰島素抵抗指數(HOMA-IR)，HOMA-β=20×FINS/(FPG-3.5)；HOMA-IR=FPG×FINS/22.5，利用放射免疫分析法測定；上述指標均于后續治療前及隨訪1年時測定。記錄兩組不良反應。

2 結 果

2.1血糖水平 治療前，兩組FPG、2 h PBG及HbA1c水平對比，差異無統計學意義(P>0.05)；隨訪1年，兩組FPG、2 h PBG及HbA1c水平均較后續治療前降低，且觀察組上述指標較對照組低，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組血糖各指標對比

注：與本組治療前相比，*P<0.05

2.2胰島細胞功能 治療前，兩組FINS、HOMA-β及HOMA-IR水平對比，差異無統計學意義(P>0.05)；隨訪1年，兩組FINS、HOMA-β及HOMA-IR水平均較后續治療前改善，較對照組，觀察組FINS、HOMA-B水平更高，HOMA-IR水平更低，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組胰島β細胞功能指標對比

注：與本組治療前相比，*P<0.05。

2.3不良反應 對照組惡心2例，嘔吐1例，腹瀉1例，低血糖2例，不良反應率12.50%；觀察組惡心1例，嘔吐1例，低血糖1例，不良反應率6.25%。兩組不良反應對比，差異無統計學意義(P>0.05)。

3 討 論

近年來，隨著人們飲食習慣及生活方式不斷變化，2型糖尿病的發病率不斷上升，已成為威脅人們身體健康的常見疾病[5]。相關研究[6]指出，短期胰島素泵強化治療可有效改善初診2型糖尿病患者的血糖水平及胰島細胞功能。但單純采用短期胰島素泵強化治療初診2型糖尿病無法獲得長期的血糖控制，后續仍需加用降糖藥物進行干預。

鹽酸二甲雙胍緩釋片是目前臨床上用于治療2型糖尿病的基礎類藥物，其可有效增強周圍組織的無氧酵解作用，抑制靶組織糖攝取，促進糖代謝，還可使胰島素的敏感性得以加強，抑制肝糖異生作用，最終起到降糖效果；同時，鹽酸二甲雙胍緩釋片還具有減輕胰島素抵抗的作用[7]。2型糖尿病的發生將抑制患者體內胰高血糖素樣肽的分泌，使血糖水平持續升高，而患者進食后進一步抑制胰高血糖素分泌，加重患者病情[8]。因此，2型糖尿病治療的關鍵在于抑制肝糖輸出，控制患者進食量及食欲。西格列汀是一種胰高血糖素樣肽抑制劑，可有效抑制二肽基肽酶-4分泌，促進無活性降解產物生成，促進胰高血糖素樣肽失活，達到維持患者血糖穩定的效果；西格列汀還具有增強胰島素活性的作用，改善胰島素紊亂狀況，進而有效糾正胰島素水平，減輕胰島素抵抗狀態[9]。FPG、2 h PBG及HbA1c水平是臨床上評價血糖水平的重要指標，其中HbA1c主要由人體血液中血紅蛋白與血糖結合而來，其水平與血糖濃度呈正相關；HOMA-β是評價胰島細胞功能的重要指標，其水平與胰島細胞功能呈正相關；HOMA-IR是評價靶細胞對胰島素的抵抗程度的指標，其水平與胰島素抵抗程度呈正相關[10]。本研究結果顯示，隨訪1年，兩組FPG、2 h PBG及HbA1c水平均較后續治療前降低，且觀察組更低(P<0.05)；隨訪1年，兩組FINS、HOMA-β及HOMA-IR水平均較后續治療前改善，較對照組，觀察組FINS、HOMA-B水平更高，HOMA-IR水平更低(P<0.05)；兩組不良反應差異無統計學意義(P>0.05)。表明西格列汀用于初診2型糖尿病患者短期胰島素泵強化治療后可有效降低患者的血糖水平，改善其胰島細胞功能，安全可靠。